# Doença do núcleo central

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-nucleo-central
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 597 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/597
- **CID-10**: G71.2
- **OMIM**: OMIM:117000 — https://omim.org/entry/117000

## Em linguagem simples

A doença do núcleo central é um distúrbio que afeta os músculos usados para o movimento (músculos esqueléticos). Esta condição causa fraqueza muscular que varia de quase imperceptível a muito grave. A gravidade da fraqueza muscular pode diferir mesmo entre os membros afetados da mesma família.  A maioria das pessoas com doença do núcleo central apresenta fraqueza muscular persistente e leve que não piora com o tempo. Essa fraqueza afeta os músculos próximos ao centro do corpo (músculos proximais), particularmente os músculos dos ombros, das coxas superiores e dos quadris. A fraqueza muscular em bebês afetados pode atrasar o desenvolvimento de habilidades motoras como sentar, ficar em pé e caminhar; a maioria das pessoas com essa condição consegue andar de forma independente. As pessoas afetadas podem sentir dor muscular (mialgia) ou fadiga extrema em resposta à atividade física (intolerância ao exercício). A doença do núcleo central também está associada a olhos que não olham na mesma direção (estrabismo), uma parte superior das costas arredondada que também se curva para o lado (cifoescoliose), deformidades nos pés, luxação do quadril e deformidades articulares chamadas contraturas que restringem o movimento de certas articulações. Em casos graves, bebês afetados apresentam fraqueza nos músculos da face, tônus muscular extremamente baixo (hipotonia) e problemas respiratórios graves ou que ameaçam a vida.  Muitas pessoas com doença do núcleo central também têm risco aumentado de desenvolver uma reação grave a certos medicamentos usados durante cirurgias e outros procedimentos invasivos. Essa reação é chamada de hipertermia maligna. A hipertermia maligna ocorre em resposta a alguns gases anestésicos, que são usados para bloquear a sensação de dor, seja administrados isoladamente ou em combinação com um relaxante muscular que é usado para paralisar temporariamente a pessoa durante um procedimento cirúrgico. Se esses medicamentos forem administrados, as pessoas com risco de hipertermia maligna podem apresentar um aumento rápido da frequência cardíaca (taquicardia) e da temperatura corporal (hipertermia), respiração anormalmente rápida (taquipneia), rigidez muscular, degradação das fibras musculares (rabdomiólise) e aumento dos níveis de ácido no sangue e em outros tecidos (acidez). As complicações da hipertermia maligna podem ser potencialmente mortais, a menos que sejam tratadas rapidamente.  A doença do núcleo central recebe esse nome devido a áreas desorganizadas chamadas núcleos centrais, que normalmente são encontradas no centro das células musculares esqueléticas, mas podem estar nas bordas ou percorrer todo o comprimento da célula, em muitas pessoas afetadas. Essas regiões anormais só podem ser vistas quando o tecido muscular é observado ao microscópio. Esses núcleos centrais costumam estar presentes em células com poucas ou nenhuma mitocôndria, que produzem energia dentro das células. Embora a presença de núcleos centrais possa ajudar os médicos a diagnosticar a doença do núcleo central, não está claro como eles estão relacionados à fraqueza muscular e às outras características desta condição.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/central-core-disease

## Descrição clínica

Doença congênita autossômica dominante que afeta os músculos esqueléticos. Microscopicamente, é caracterizada por áreas desorganizadas, chamadas núcleos, vistas geralmente no centro das fibras musculares. Clinicamente apresenta-se como fraqueza muscular leve a grave. Pode estar associada a anormalidades esqueléticas, incluindo escoliose, deformidades articulares e luxação do quadril.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (43 fenótipos HPO)

- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Múltiplas contraturas articulares** — HPO: HP:0002828 (Frequente (79-30%))
- **Regiões de núcleo central em fibras musculares** — HPO: HP:0030230 (Frequente (79-30%))
- **Corpos de nemalina** — HPO: HP:0003798 (Ocasional (29-5%))
- **Fadiga fácil** — HPO: HP:0003388 (Frequente (79-30%))
- **Miopatia** — HPO: HP:0003198 (Frequente (79-30%))
- **Pé torto equinovaro** — HPO: HP:0001762 (Frequente (79-30%))
- **Oftalmoplegia** — HPO: HP:0000602 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência respiratória devido a fraqueza muscular** — HPO: HP:0002747 (Raro (<5%))
- **Atrofia do músculo reto femoral** — HPO: HP:0040191
- **Prolapso da valva mitral** — HPO: HP:0001634 (Frequente (79-30%))
- **Desconforto respiratório neonatal** — HPO: HP:0002643 (Raro (<5%))
- **Predominância de fibras musculares tipo 1** — HPO: HP:0003803 (Frequente (79-30%))
- **Pé plano** — HPO: HP:0001763 (Frequente (79-30%))
- **Sequência de acinesia fetal** — HPO: HP:0001989 (Raro (<5%))
- **Luxação congênita do quadril** — HPO: HP:0001374 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza muscular da cintura pélvica** — HPO: HP:0003749 (Frequente (79-30%))
- **Hipertermia maligna** — HPO: HP:0002047 (Frequente (79-30%))
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Frequente (79-30%))
- **Sinais bulbares** — HPO: HP:0002483 (Ocasional (29-5%))
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Frequente (79-30%))
- **Rigidez muscular** — HPO: HP:0003552 (Frequente (79-30%))
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751 (Frequente (79-30%))
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236 (Raro (<5%))
- **Concentração anormal de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0040081 (Ocasional (29-5%))
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 (Frequência: 4/4)
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319 (Frequência: 4/4)
- **Fraqueza da musculatura facial** — HPO: HP:0030319 (Frequência: 7/8)
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Frequência: 6/8)
- **Fraqueza muscular generalizada** — HPO: HP:0003324
- **Fibras musculares esqueléticas com núcleo central** — HPO: HP:0003687 (Frequência: 2/2)
- **Pé torto** — HPO: HP:0001883 (Ocasional (~25%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Frequência: 1/8)
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936 (Frequência: 4/4)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 4/4)
- **Contratura em flexão do tornozelo** — HPO: HP:0006466 (Frequência: 6/8)
- **Aumento da variabilidade no diâmetro da fibra muscular** — HPO: HP:0003557 (Frequência: 5/5)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- _...e mais 3 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-nucleo-central._

## Genes associados (1)

- **RYR1** — Ryanodine receptor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cytosolic calcium-activated calcium channel that mediates the release of Ca(2+) from the sarcoplasmic reticulum into the cytosol and thereby plays a key role in triggering muscle contraction following

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT06557369** [RECRUITING]: A Clinical Trial Evaluating the Safety and Efficacy of a New Light Combination Therapy Addressing Intermediate AMD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06557369
- **NCT06157268** [RECRUITING]: The Natural History and Muscle Fatigability of Patients With Congenital Myopathies. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06157268
- **NCT00272883** [RECRUITING]: Molecular and Genetic Studies of Congenital Myopathies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00272883
- **NCT06878430** [NOT_YET_RECRUITING]: Reducing Risk of Stroke and DementIa In patientS With COVert cERebrovascular Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06878430
- **NCT06791369** [NOT_YET_RECRUITING]: The Prevalence of RYR1-related Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06791369

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência qualitativa ou quantitativa da tropomiosina](https://raras.org/doenca/deficiencia-qualitativa-ou-quantitativa-da-tropomiosina) — ORPHA:284790 — 38 sintomas em comum
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- [Miopatia multiminicore](https://raras.org/doenca/miopatia-multiminicore) — ORPHA:598 — 24 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Doença do núcleo central?

A doença é causada por alterações genéticas no gene RYR1, que comanda a produção de uma proteína receptora nos músculos. Seu padrão de herança habitual é autossômico dominante, podendo ser transmitido de pais para filhos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/597); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os pais costumam notar fraqueza muscular e hipotonia neonatal, com o bebê apresentando-se mais molinho. Também pode haver atraso motor para sentar ou caminhar, além de deformidades articulares ou nos pés.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/597); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/central-core-disease)

### Como é feito o diagnóstico da Doença do núcleo central?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais, biópsia do músculo e comprovação por testes genéticos. Na biópsia observam-se áreas centrais desorganizadas nas fibras musculares, e o SUS contempla o sequenciamento completo do exoma na tabela de procedimentos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/597); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] NCBI GTR — 47 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Central%20core%20disease)

### Existe tratamento ou medicamento dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui remédios curativos dispensados. O acompanhamento na rede pública foca em reabilitação multidisciplinar para controle motor e articular.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existe algum cuidado especial em cirurgias?

Sim, pessoas com alterações no gene RYR1 têm predisposição a quadros graves de hipertermia maligna. Por isso, a equipe médica deve planejar os procedimentos e selecionar anestésicos de forma segura.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] Pharmacokinetics of Dantrolene in the CVVH/PE Treatment of Malignant Hyperthermia in a 14-year-old Chinese Boy (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR380191/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença do núcleo central. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-do-nucleo-central
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