# Doença do tecido conjuntivo por deficiência de lisil 3-hidroxilase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-tecido-conjuntivo-por-deficiencia-de-lisil-3-hidroxilase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 300284 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/300284
- **CID-10**: M35.8
- **OMIM**: OMIM:612394 — https://omim.org/entry/612394

## Em linguagem simples

A doença do tecido conjuntivo por deficiência de lisil 3-hidroxilase é uma condição genética extremamente rara que compromete a formação e a sustentação dos tecidos do corpo. Ela costuma causar fragilidade nos ossos, curvaturas na coluna vertebral, limitações no movimento das articulações e problemas na visão ou audição. Os primeiros sinais costumam ser percebidos logo no nascimento ou nos primeiros meses de vida, exigindo vigilância médica frequente. No Brasil, a doença não conta com um protocolo de tratamento específico (PCDT) no Ministério da Saúde, sendo o cuidado realizado por meio de acompanhamento multidisciplinar pela rede pública.

## Descrição clínica

Doença genética rara, causada pela falta de atividade da lisil hidroilase 3 (LH3), caracterizada por envolvimento de múltiplos tecidos e órgãos, incluindo anormalidades esqueléticas (pé torto, escoliose progressiva, osteopenia, fraturas patológicas), envolvimento ocular (retinas planas, miopia, catarata) e anomalias de cabelo, unhas e pele (cabelos grossos e distribuídos anormalmente, bolhas na pele, rugas palmares reduzidas, unhas hipoplásicas). Os pacientes também apresentam retardo de crescimento intrauterino, dismorfismo facial (perfil facial achatado, orelhas baixas, órbitas rasas, nariz curto e arrebitado, cantos da boca voltados para baixo) e contraturas em flexão articular. Atraso no crescimento e desenvolvimento, surdez neurossensorial bilateral, diafragma friável e rupturas vasculares espontâneas de início tardio são características adicionais relatadas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Not applicable

## Sinais e sintomas (41 fenótipos HPO)

- **Tempo de tromboplastina parcial prolongado** — HPO: HP:0003645 (Frequência: 0/1)
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Obrigatório (100%))
- **Porencefalia** — HPO: HP:0002132 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Obrigatório (100%))
- **Achatamento malar** — HPO: HP:0000272 (Obrigatório (100%))
- **Dedos sobrepostos** — HPO: HP:0010557 (Muito frequente (~50%))
- **Contratura da articulação interfalângica proximal do 3º dedo** — HPO: HP:0009471 (Obrigatório (100%))
- **Pregas palmares diminuídas** — HPO: HP:0006184 (Obrigatório (100%))
- **Eventração diafragmática** — HPO: HP:0009110 (Obrigatório (100%))
- **Anormalidade da dentição** — HPO: HP:0000164 (Frequência: 0/1)
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463 (Obrigatório (100%))
- **Displasia ungueal** — HPO: HP:0002164 (Obrigatório (100%))
- **Nariz curto** — HPO: HP:0003196 (Obrigatório (100%))
- **Sela turca em forma de J** — HPO: HP:0002680 (Obrigatório (100%))
- **Atrofia do músculo tenar** — HPO: HP:0003393 (Obrigatório (100%))
- **Face plana** — HPO: HP:0012368 (Obrigatório (100%))
- **Hipoplasia da epífise femoral capital** — HPO: HP:0003090 (Obrigatório (100%))
- **Catarata** — HPO: HP:0000518 (Obrigatório (100%))
- **Contratura da articulação interfalângica proximal do 2º dedo** — HPO: HP:0009540 (Obrigatório (100%))
- **Osteopenia** — HPO: HP:0000938 (Obrigatório (100%))
- **Ruptura arterial** — HPO: HP:0025019 (Obrigatório (100%))
- **Suscetibilidade a hematomas** — HPO: HP:0000978 (Obrigatório (100%))
- **Retardo do crescimento pós-natal** — HPO: HP:0008897 (Obrigatório (100%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Muito frequente (~50%))
- **Cantos da boca voltados para baixo** — HPO: HP:0002714 (Obrigatório (100%))
- **Fratura patológica** — HPO: HP:0002756 (Obrigatório (100%))
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Obrigatório (100%))
- **Platispondilia** — HPO: HP:0000926 (Obrigatório (100%))
- **Tempo de protrombina anormal** — HPO: HP:0032199 (Frequência: 0/1)
- **Queixo pontudo** — HPO: HP:0000307 (Muito frequente (~50%))
- **Cabelos grosseiros** — HPO: HP:0002208 (Obrigatório (100%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Frequência: 2/2)
- **Dilatação da artéria cerebral** — HPO: HP:0004944 (Obrigatório (100%))
- **Contratura em flexão do cotovelo** — HPO: HP:0002987 (Obrigatório (100%))
- **Órbitas rasas** — HPO: HP:0000586 (Obrigatório (100%))
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Frequência: 0/1)
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Frequência: 2/2)
- **Miopia** — HPO: HP:0000545 (Obrigatório (100%))
- **Talipes equinovarus bilateral** — HPO: HP:0001776 (Obrigatório (100%))
- **Início fetal** — HPO: HP:0011461 (Frequência: 2/2)
- _...e mais 1 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-tecido-conjuntivo-por-deficiencia-de-lisil-3-hidroxilase._

## Genes associados (1)

- **PLOD3** — Multifunctional procollagen lysine hydroxylase and glycosyltransferase LH3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Multifunctional enzyme that catalyzes a series of essential post-translational modifications on Lys residues in procollagen (PubMed:11956192, PubMed:12475640, PubMed:18298658, PubMed:18834968, PubMed:

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: VIDENFIL
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Sildenafil (SILDENAFIL), Tadalafil (TADALAFIL)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Cutis laxa autossômica recessiva tipo 2A](https://raras.org/doenca/cutis-laxa-autossomica-recessiva-tipo-2a) — ORPHA:357058 — 13 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome Aymé-Gripp](https://raras.org/doenca/sindrome-ayme-gripp) — ORPHA:1272 — 13 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 13 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 13 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome Wiedemann-Rautenstrauch](https://raras.org/doenca/sindrome-wiedemann-rautenstrauch) — ORPHA:3455 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome Ehlers-Danlos espondilodisplásico B4GALT7-relacionado](https://raras.org/doenca/sindrome-ehlers-danlos-espondilodisplasico-b4galt7-relacionado) — ORPHA:75496 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Hajdu-Cheney](https://raras.org/doenca/sindrome-hajdu-cheney) — ORPHA:955 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome de microdeleção 15q24](https://raras.org/doenca/sindrome-de-microdelecao-15q24) — ORPHA:94065 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de lisil 3-hidroxilase?

A condição é causada por alterações genéticas no gene PLOD3, que reduzem a atividade da enzima lisil hidroxilase 3. Essa enzima é indispensável para o desenvolvimento e a integridade normais das fibras de colágeno.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/300284); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais da doença?

Os pacientes apresentam fragilidade óssea com fraturas, escoliose, contraturas articulares nas mãos e alterações no formato do rosto. Também são frequentes problemas oculares como catarata, surdez neurossensorial e riscos de rompimento de vasos sanguíneos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/300284); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da condição?

O diagnóstico tem início na avaliação clínica detalhada das alterações articulares, ósseas e dismórficas. A confirmação laboratorial pode ser estabelecida por testes genéticos, existindo 12 opções registradas no catálogo GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/300284); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] NCBI GTR — 12 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

### A doença tem tratamento específico fornecido pelo SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS para ela, sendo o suporte terapêutico focado no controle dos sintomas.
- Fontes: [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Qual médico procurar para investigação?

A avaliação inicial geralmente envolve médicos pediatras e geneticistas clínicos, responsáveis pelo diagnóstico diferencial de síndromes do tecido conjuntivo. O seguimento costuma exigir suporte de ortopedistas, oftalmologistas e otorrinolaringologistas para o manejo dos sintomas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/300284); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] NCBI GTR — 12 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Doença do tecido conjuntivo por deficiência de lisil 3-hidroxilase. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-do-tecido-conjuntivo-por-deficiencia-de-lisil-3-hidroxilase
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-do-tecido-conjuntivo-por-deficiencia-de-lisil-3-hidroxilase
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=300284