# Doença do transportador de substrato mitocondrial

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-transportador-de-substrato-mitocondrial
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 254830 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/254830
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A doença do transportador de substrato mitocondrial é um grupo de condições genéticas raras que alteram o funcionamento das mitocôndrias, estruturas que produzem energia para as células. As pessoas afetadas podem apresentar sintomas diversos, como crises epilépticas, rigidez muscular, problemas no fígado e dificuldades cardíacas ou respiratórias. O diagnóstico pode ser investigado por meio de testes genéticos especializados que detectam alterações nos genes responsáveis pelo transporte de metabólitos. Não há uma cura ou remédio específico dispensado pelo SUS para corrigir o defeito genético, sendo o cuidado voltado ao controle e alívio de cada sintoma.

## Descrição clínica

Doença rara que afeta o transporte de substratos para as mitocôndrias, causando hepatoesplenomegalia, distrofia corneana, déficits de crescimento e problemas cardíacos/respiratórios. Associada a mutações em genes como SLC25A3 e TKFC.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (107 fenótipos HPO)

- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433
- **Distrofia corneana** — HPO: HP:0001131
- **Eletroretinograma anormal** — HPO: HP:0000512
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Morfologia anormal da mitocôndria** — HPO: HP:0012103
- **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098
- **Insuficiência cardíaca congestiva de baixo débito** — HPO: HP:0009805
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910
- **Diabetes mellitus tipo 2** — HPO: HP:0005978
- **Concentração hepática de ferro elevada** — HPO: HP:0012465
- **Hiperbilirrubinemia conjugada** — HPO: HP:0002908
- **Anisocitose** — HPO: HP:0011273
- **Hiperplasia eritroide** — HPO: HP:0012132
- **Aumento da concentração circulante de ferritina** — HPO: HP:0003281
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Volume corpuscular médio diminuído** — HPO: HP:0025066
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **Aumento da variabilidade no diâmetro da fibra muscular** — HPO: HP:0003557
- **Apneia** — HPO: HP:0002104
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Face oval** — HPO: HP:0000300
- **Otite média crônica** — HPO: HP:0000389
- **Sialorreia** — HPO: HP:0002307
- **Encefalopatia epiléptica** — HPO: HP:0200134
- **Palato alto e estreito** — HPO: HP:0002705
- **Hiperreflexia generalizada** — HPO: HP:0007034
- **Crise tônica** — HPO: HP:0032792
- **Microcefalia congênita** — HPO: HP:0011451
- **Atraso persistente no controle cervical** — HPO: HP:0032988
- **Dedo afilado** — HPO: HP:0001182
- **Microcefalia secundária** — HPO: HP:0005484
- **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197
- **Hirsutismo generalizado** — HPO: HP:0002230
- **Convulsão febril (na faixa etária de 3 meses a 6 anos)** — HPO: HP:0002373
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344
- **Occipital plano** — HPO: HP:0005469
- _...e mais 67 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-transportador-de-substrato-mitocondrial._

## Genes associados (7)

- **SLC25A3** — Solute carrier family 25 member 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inorganic ion transporter that transports phosphate or copper ions across the mitochondrial inner membrane into the matrix compartment (By similarity) (PubMed:17273968, PubMed:29237729). Mediates prot
- **TKFC** — Triokinase/FMN cyclase [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes both the phosphorylation of dihydroxyacetone and of glyceraldehyde, and the splitting of ribonucleoside diphosphate-X compounds among which FAD is the best substrate. Represses IFIH1-mediate
- **SLC25A4** — ADP/ATP translocase 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: ADP:ATP antiporter that mediates import of ADP into the mitochondrial matrix for ATP synthesis, and export of ATP out to fuel the cell (PubMed:21586654, PubMed:27693233, PubMed:23173940, PubMed:300466
- **AGK** — Acylglycerol kinase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lipid kinase that can phosphorylate both monoacylglycerol and diacylglycerol to form lysophosphatidic acid (LPA) and phosphatidic acid (PA), respectively (PubMed:15939762). Does not phosphorylate sphi
- **GLRX5** — Glutaredoxin-related protein 5, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Monothiol glutaredoxin involved in mitochondrial iron-sulfur (Fe/S) cluster transfer (PubMed:20364084, PubMed:23615440). Receives 2Fe/2S clusters from scaffold protein ISCU and mediates their transfer
- **SLC25A26** — Mitochondrial S-adenosylmethionine carrier protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial S-adenosyl-L-methionine/S-adenosyl-L-homocysteine antiporter. Mediates the exchange of cytosolic S-adenosyl-L-methionine, the predominant methyl-group donor for macromolecule methylation
- **SLC25A12** — Electrogenic aspartate/glutamate antiporter SLC25A12, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial electrogenic aspartate/glutamate antiporter that favors efflux of aspartate and entry of glutamate and proton within the mitochondria as part of the malate-aspartate shuttle (PubMed:1156

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do transporte membranar mitocondrial](https://raras.org/doenca/doenca-do-transporte-membranar-mitocondrial) — ORPHA:254827 — 107 sintomas em comum
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- [Deficiência isolada da ATP sintetase](https://raras.org/doenca/deficiencia-isolada-da-atp-sintetase) — ORPHA:254913 — 27 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a doença do transportador de substrato mitocondrial?

É uma categoria de desordens metabólicas genéticas raras catalogada sob o código ORPHA:254830. Ela engloba quadros causados por disfunções em proteínas transportadoras essenciais da membrana mitocondrial.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254830); [7] Pathogenic mutations of the human mitochondrial citrate carrier SLC25A1 lead to impaired citrate export requir (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29031613/); [8] The Molecular Mechanism of Transport by the Mitochondrial ADP/ATP Carrier. (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30611538/); [10] The mitochondrial phosphate carrier: Role in oxidative metabolism, calcium handling and mitochondrial disease. (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26091567/)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os sintomas incluem problemas neurológicos como encefalopatia epiléptica, crises convulsivas e espasticidade. Também são frequentes alterações no fígado com icterícia e aumento de transaminases, além de insuficiência cardíaca e atraso de crescimento.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem medicamento específico dispensado pelo SUS. O acompanhamento e o tratamento dos sintomas apresentados ocorrem pela rede assistencial do sistema público de saúde.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

A confirmação depende da correlação das alterações clínicas e laboratoriais com testes genéticos específicos. Existem mais de 300 testes moleculares catalogados internacionalmente para identificar alterações nos genes relacionados a esse grupo.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

### Quais genes estão envolvidos nessa condição?

Estão associados genes como SLC25A3, SLC25A4, SLC25A12 e SLC25A26. Outros genes relacionados ao funcionamento metabólico incluem TKFC, AGK e GLRX5.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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