# Doença dos fosfolipídios, esfingolipídios e biossíntese de ácidos graxos

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-dos-fosfolipidios-esfingolipidios-e-biossintese-de-acidos-graxos
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 352301 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/352301
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Doença dos fosfolipídios, esfingolipídios e biossíntese de ácidos graxos reúne um grupo de condições raras ligadas a falhas na formação e no equilíbrio de gorduras essenciais do organismo. As famílias costumam notar alterações como dificuldade para andar, rigidez no corpo, deformidades na coluna ou problemas na visão. Por não haver um medicamento curativo específico dispensado pelo SUS ou PCDT oficial do Ministério da Saúde, o cuidado é focado em aliviar sintomas e manter a funcionalidade. O diagnóstico pode ser esclarecido com auxílio de testes genéticos especializados para identificar as causas biológicas do quadro.

## Descrição clínica

Doença rara que afeta a biossíntese de fosfolipídios, esfingolipídios e ácidos graxos. Manifesta-se com distúrbios neurológicos, oculares, esqueléticos e cutâneos, como problemas de marcha, inflamação ocular e hiperpigmentação.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (484 fenótipos HPO)

- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Anormalidade inflamatória do olho** — HPO: HP:0100533
- **Hiperpigmentação generalizada** — HPO: HP:0007440
- **Cifose** — HPO: HP:0002808
- **Displasia esquelética** — HPO: HP:0002652
- **Anormalidade da pigmentação retiniana** — HPO: HP:0007703
- **Urticária** — HPO: HP:0001025
- **Anormalidade do esmalte dentário** — HPO: HP:0000682
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Rigidez articular** — HPO: HP:0001387
- **Diplegia espástica** — HPO: HP:0001264
- **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478
- **Aterosclerose da artéria renal** — HPO: HP:0031684
- **Dor precordial** — HPO: HP:0032141
- **Insuficiência cardíaca congestiva de baixo débito** — HPO: HP:0009805
- **Estenose da artéria coronária** — HPO: HP:0005145
- **Opistótono** — HPO: HP:0002179
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824
- **Acúmulo de ferro no cérebro** — HPO: HP:0012675
- **Distrofia corneana** — HPO: HP:0001131
- **Eletroretinograma anormal** — HPO: HP:0000512
- **Fácies em máscara** — HPO: HP:0000298
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Incoordenação motora** — HPO: HP:0002312
- **Psicose** — HPO: HP:0000709
- **Comportamento violento** — HPO: HP:0008760
- **Palidez do disco óptico** — HPO: HP:0000543
- **Anormalidade da língua** — HPO: HP:0000157
- **Atrofia da língua** — HPO: HP:0012473
- **Distonia focal** — HPO: HP:0004373
- **Anormalidade inflamatória da pele** — HPO: HP:0011123
- **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379
- **Hiperlipidemia** — HPO: HP:0003077
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094
- **Palpitações** — HPO: HP:0001962
- **Anormalidade da musculatura da cintura escapular** — HPO: HP:0001435
- **Morfologia anormal do cardiomiócito** — HPO: HP:0031331
- **Linfócitos vacuolizados** — HPO: HP:0001922
- **Erosão corneana** — HPO: HP:0200020
- **Retinopatia** — HPO: HP:0000488
- _...e mais 444 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-dos-fosfolipidios-esfingolipidios-e-biossintese-de-acidos-graxos._

## Genes associados (25)

- **PANK2** — Pantothenate kinase 2, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial isoform that catalyzes the phosphorylation of pantothenate to generate 4'-phosphopantothenate in the first and rate-determining step of coenzyme A (CoA) synthesis (PubMed:15659606, PubMe
- **FA2H** — Fatty acid 2-hydroxylase [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes the hydroxylation of free fatty acids at the C-2 position to produce 2-hydroxy fatty acids, which are building blocks of sphingolipids and glycosphingolipids common in neural tissue and epid
- **SELENOI** — Ethanolaminephosphotransferase 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Ethanolaminephosphotransferase that catalyzes the transfer of phosphoethanolamine (PE) from CDP-ethanolamine to lipid acceptors, the final step in the synthesis of PE via the 'Kennedy' pathway (PubMed
- **TKFC** — Triokinase/FMN cyclase [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes both the phosphorylation of dihydroxyacetone and of glyceraldehyde, and the splitting of ribonucleoside diphosphate-X compounds among which FAD is the best substrate. Represses IFIH1-mediate
- **SLC25A4** — ADP/ATP translocase 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: ADP:ATP antiporter that mediates import of ADP into the mitochondrial matrix for ATP synthesis, and export of ATP out to fuel the cell (PubMed:21586654, PubMed:27693233, PubMed:23173940, PubMed:300466
- **ELOVL5** — Very long chain fatty acid elongase 5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the first and rate-limiting reaction of the four reactions that constitute the long-chain fatty acids elongation cycle. This endoplasmic reticulum-bound enzymatic process allows the addition
- **AGK** — Acylglycerol kinase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lipid kinase that can phosphorylate both monoacylglycerol and diacylglycerol to form lysophosphatidic acid (LPA) and phosphatidic acid (PA), respectively (PubMed:15939762). Does not phosphorylate sphi
- **PNPLA2** — Patatin-like phospholipase domain-containing protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the initial step in triglyceride hydrolysis in adipocyte and non-adipocyte lipid droplets (PubMed:15364929, PubMed:15550674, PubMed:16150821, PubMed:16239926, PubMed:17603008, PubMed:3490388
- **DNMT1** — DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: DNA methyltransferase that methylates CpG residues (PubMed:17200670, PubMed:18754681, PubMed:21745816, PubMed:26070743). Preferentially methylates hemimethylated DNA (PubMed:21745816, PubMed:26070743)
- **ATL1** — Atlastin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Atlastin-1 (ATL1) is a membrane-anchored GTPase that mediates the GTP-dependent fusion of endoplasmic reticulum (ER) membranes, maintaining the continuous ER network. It facilitates the formation of t
- **ELOVL4** — Very long chain fatty acid elongase 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the first and rate-limiting reaction of the four reactions that constitute the long-chain fatty acids elongation cycle. This endoplasmic reticulum-bound enzymatic process allows the addition
- **SERAC1** — Protein SERAC1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Facilitates the transport of serine from the cytosol to the mitochondria by interacting with and stabilizing Sideroflexin-1 (SFXN1), a mitochondrial serine transporter, playing a fundamental role in t
- **TAFAZZIN** — Tafazzin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acyltransferase required to remodel newly synthesized phospholipid cardiolipin (1',3'-bis-[1,2-diacyl-sn-glycero-3-phospho]-glycerol or CL), a key component of the mitochondrial inner membrane, with t
- **ABHD5** — 1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase ABHD5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Coenzyme A-dependent lysophosphatidic acid acyltransferase that catalyzes the transfer of an acyl group on a lysophosphatidic acid (PubMed:18606822). Functions preferentially with 1-oleoyl-lysophospha
- **CERS1** — Ceramide synthase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ceramide synthase that catalyzes the transfer of the acyl chain from acyl-CoA to a sphingoid base, with high selectivity toward stearoyl-CoA (octadecanoyl-CoA; C18:0-CoA) (PubMed:17977534, PubMed:2353

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Neurodegenerescência associada a pantotenato quinase](https://raras.org/doenca/neurodegenerescencia-associada-a-pantotenato-quinase) — ORPHA:157850 — 114 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que causa esta doença?

A condição é causada por falhas genéticas em enzimas e proteínas que sintetizam ou processam componentes lipídicos celulares. Genes como PANK2, FA2H, ELOVL4 e SERAC1 estão entre os responsáveis identificados nos catálogos genéticos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/352301); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas observados?

Os sintomas mais evidentes incluem distúrbio da marcha, rigidez articular, diplegia espástica e alterações posturais como cifose e escoliose. Também podem surgir alterações na visão, como distrofia corneana e pigmentação retiniana anormal.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe cura ou tratamento específico?

Não há tratamento curativo definitivo catalogado para este grupo de doenças. As abordagens médicas concentram-se no suporte aos sintomas apresentados por cada paciente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/352301); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS oferece tratamento por meio de PCDT?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Além disso, não existem medicamentos específicos dispensados pelo SUS listados para esta indicação nos registros oficiais.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico genético?

O diagnóstico confirmatório pode ser alcançado por meio de testes moleculares específicos. Atualmente, constam 336 testes genéticos registrados no NCBI GTR e centenas de variantes catalogadas no ClinVar para genes ligados a essas vias.
- Fontes: [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [21] ClinVar — 407 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=PANK2[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença dos fosfolipídios, esfingolipídios e biossíntese de ácidos graxos. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-dos-fosfolipidios-esfingolipidios-e-biossintese-de-acidos-graxos
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