# Doença granulomatosa crônica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-granulomatosa-cronica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 379 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/379
- **CID-10**: D71
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A doença granulomatosa crônica é um distúrbio que faz com que o sistema imunológico funcione de forma inadequada, resultando em uma forma de imunodeficiência. Imunodeficiências são condições nas quais o sistema imunológico não consegue proteger o corpo de invasores externos, como bactérias e fungos. Indivíduos com doença granulomatosa crônica podem ter infecções bacterianas e fúngicas recorrentes. Pessoas com essa condição também podem apresentar áreas de inflamação (granulomas) em vários tecidos, o que pode causar dano a esses tecidos. As características da doença granulomatosa crônica geralmente aparecem pela primeira vez na infância, embora alguns indivíduos não apresentem sintomas até mais tarde na vida.  Pessoas com doença granulomatosa crônica tipicamente apresentam pelo menos uma infecção bacteriana ou fúngica grave a cada 3 a 4 anos. Os pulmões são a área de infecção mais frequente; a pneumonia é uma característica comum dessa condição. Indivíduos com doença granulomatosa crônica podem desenvolver um tipo de pneumonia fúngica, chamada pneumonite por mulch (mulch pneumonitis), que causa febre e falta de ar após a exposição a materiais orgânicos em decomposição, como composto, feno ou folhas mortas. A exposição a esses materiais orgânicos e aos numerosos fungos envolvidos em sua decomposição faz com que pessoas com doença granulomatosa crônica desenvolvam infecções fúngicas nos pulmões. Outras áreas comuns de infecção em pessoas com doença granulomatosa crônica incluem a pele, o fígado e os linfonodos.  A inflamação pode ocorrer em muitas áreas diferentes do corpo em pessoas com doença granulomatosa crônica. Mais comumente, os granulomas aparecem no trato gastrointestinal e no trato geniturinário. Em muitos casos, a parede intestinal está inflamada, causando uma forma de doença inflamatória intestinal que varia em gravidade, mas pode levar a dor abdominal, diarreia, fezes com sangue, náuseas e vômitos. Outras áreas comuns de inflamação em pessoas com doença granulomatosa crônica incluem o estômago, o cólon e o reto, bem como a boca, a garganta e a pele. Além disso, os granulomas dentro do trato gastrointestinal podem levar à degradação do tecido e à produção de pus (abscessos). A inflamação no estômago pode impedir que o alimento passe para os intestinos (obstrução da saída gástrica), levando à incapacidade de digerir os alimentos. Esses problemas digestivos causam vômitos após as refeições e perda de peso. No trato geniturinário, a inflamação pode ocorrer nos rins e na bexiga. A inflamação dos linfonodos (linfadenite) e da medula óssea (osteomielite), que ambos produzem células imunológicas, pode levar a um comprometimento adicional do sistema imunológico.  Raramente, pessoas com doença granulomatosa crônica desenvolvem distúrbios autoimunes, que ocorrem quando o sistema imunológico funciona de forma inadequada e ataca os próprios tecidos e órgãos do corpo.  Episódios repetidos de infecção e inflamação reduzem a expectativa de vida de indivíduos com doença granulomatosa crônica; porém, com tratamento, a maioria das pessoas afetadas vive até a meia‑idade ou fase avançada da vida adulta.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/chronic-granulomatous-disease

## Descrição clínica

A Doença Granulomatosa Crônica (DGC) é uma imunodeficiência primária rara, que afeta principalmente os fagócitos (células de defesa do corpo). Ela se caracteriza por uma maior facilidade em desenvolver infecções graves e que se repetem, causadas por bactérias e fungos, além do surgimento de granulomas (pequenas inflamações ou nódulos).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (84 fenótipos HPO)

- **Amigdalite recorrente** — HPO: HP:0011110
- **Broncograma aéreo** — HPO: HP:0033662
- **Estomatite aftosa recorrente** — HPO: HP:0011107
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014
- **Fístula anoperineal** — HPO: HP:0005218
- **Eczema perioral** — HPO: HP:0011127
- **Concentração elevada de proteína C-reativa circulante** — HPO: HP:0011227
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027
- **Sinusite recorrente** — HPO: HP:0011108
- **Colite** — HPO: HP:0002583
- **Taxa de sedimentação de eritrócitos elevada** — HPO: HP:0003565
- **Formação recorrente de abscesso** — HPO: HP:0002722
- **Abscesso retal** — HPO: HP:0005224
- **Infecções recorrentes por Staphylococcus aureus** — HPO: HP:0002726
- **Inflamação do intestino grosso** — HPO: HP:0002037
- **Abscesso pulmonar** — HPO: HP:0025044
- **Peritonite** — HPO: HP:0002586
- **Candidíase oral crônica** — HPO: HP:0009098
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Infecções do trato urinário recorrentes** — HPO: HP:0000010
- **Linfadenopatia axilar** — HPO: HP:0034752
- **Nódulo pulmonar** — HPO: HP:0033608
- **Infecções recorrentes por Klebsiella** — HPO: HP:0002742
- **Linfadenopatia cervical** — HPO: HP:0025289
- **Infecções recorrentes por Serratia marcescens** — HPO: HP:0002741
- **Infecções recorrentes por Aspergillus** — HPO: HP:0002724
- **Infecções bacterianas cutâneas recorrentes** — HPO: HP:0005406
- **Atividade diminuída da NADPH oxidase** — HPO: HP:0003206
- **Granulomatose** — HPO: HP:0002955
- **Atelectasia** — HPO: HP:0100750
- **Erupção cutânea de lúpus discoide** — HPO: HP:0007417
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721
- **Osteomielite** — HPO: HP:0002754
- **Infecções recorrentes por Burkholderia cepacia** — HPO: HP:0002842
- **Ausência de explosão respiratória oxidativa bactericida em fagócitos** — HPO: HP:0002723
- **Deficiência ou ausência de citocromo b(-245)** — HPO: HP:0003514
- **Celulite** — HPO: HP:0100658
- **Tosse** — HPO: HP:0012735
- **Ascite** — HPO: HP:0001541
- **Infecções recorrentes por E. coli** — HPO: HP:0002740
- _...e mais 44 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-granulomatosa-cronica._

## Genes associados (6)

- **NCF2** — Neutrophil cytosol factor 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Subunit of the phagocyte NADPH oxidase complex that mediates the transfer of electrons from cytosolic NADPH to O2 to produce the superoxide anion (O2(-)) (PubMed:12207919, PubMed:38355798). In the act
- **CYBC1** — Cytochrome b-245 chaperone 1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Functions as a chaperone necessary for a stable expression of the CYBA and CYBB subunits of the cytochrome b-245 heterodimer (PubMed:30361506). Controls the phagocyte respiratory burst and is essentia
- **CYBA** — Cytochrome b-245 light chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Subunit of NADPH oxidase complexes that is required for the NADPH oxidase activity that generates, in various cell types, superoxide from molecular oxygen utilizing NADPH as an electron donor (PubMed:
- **NCF4** — Neutrophil cytosol factor 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Subunit of the phagocyte NADPH oxidase complex that mediates the transfer of electrons from cytosolic NADPH to O2 to produce the superoxide anion (O2(-)) (Probable). In the activated complex, electron
- **CYBB** — NADPH oxidase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of the phagocyte NADPH oxidase complex that mediates the transfer of electrons from cytosolic NADPH to O2 to produce the superoxide anion (O2(-)) (PubMed:15338276, PubMed:36241643, P
- **NCF1** — Neutrophil cytosol factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Subunit of the phagocyte NADPH oxidase complex that mediates the transfer of electrons from cytosolic NADPH to O2 to produce the superoxide anion (O2(-)) (PubMed:2547247, PubMed:2550933, PubMed:383557

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: ACTIMMUNE (INTERFERON GAMMA-1B)

## Ensaios clínicos ativos (23)

- **NCT07826767** [RECRUITING]: Open-label Gene Therapy Study in p47-CGD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07826767
- **NCT07284641** [RECRUITING]: Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) for Common Variable Immunodeficiency (CVID) and Other Autoimmune Manifestations of Primary Immune Regulatory Disorders (PIRD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07284641
- **NCT06605378** [RECRUITING]: Prevalence of Antibodies and Cytokines in Participants With Chronic Granulomatous Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06605378
- **NCT06325709** [RECRUITING]: Base Editing for Mutation Repair in Hematopoietic Stem & Progenitor Cells for X-Linked Chronic Granulomatous Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06325709
- **NCT05333471** [RECRUITING]: Fecal Microbiota Transplantation for Chronic Granulomatous Disease-Associated Colitis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05333471
- **NCT05189925** [RECRUITING]: NADPH Oxidase Correction in mRNA-transfected Granulocyte-enriched Cells in Chronic Granulomatous Disease (CGD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05189925
- **NCT05463133** [RECRUITING]: Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Chronic Granulomatous Disease (CGD) With an Alemtuzumab, Busulfan and TBI-based Conditioning Regimen Combined With Cytokine (IL-6, +/- IFN-gamma) Antagonists — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05463133
- **NCT04528355** [RECRUITING]: Data Collection Study of Patients With Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT With RIC — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04528355
- **NCT03055247** [RECRUITING]: Combination of Ibuprofen, G-CSF and Plerixafor as Stem Cells Mobilization Regimen in Patients Affected by X-CGD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03055247
- **NCT01962415** [RECRUITING]: Reduced Intensity Conditioning for Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01962415

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome linfoproliferativo autoimune](https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune) — ORPHA:3261 — 29 sintomas em comum
- [Enteropatia grave imunomediada](https://raras.org/doenca/enteropatia-grave-imunomediada) — ORPHA:94075 — 24 sintomas em comum
- [Candidíase mucocutânea crônica](https://raras.org/doenca/candidiase-mucocutanea-cronica) — ORPHA:1334 — 23 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 23 sintomas em comum
- [Deficiência de adesão leucocitária](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-adesao-leucocitaria) — ORPHA:2968 — 23 sintomas em comum
- [Neutropenia congênita](https://raras.org/doenca/42738) — ORPHA:42738 — 22 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia isolada](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-isolada) — ORPHA:229717 — 22 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 22 sintomas em comum
- [Vasculite associada a anticorpos anti-neutrófilo citoplasmáticos (ANCA)](https://raras.org/doenca/vasculite-associada-a-anticorpos-anti-neutrofilo-citoplasmaticos-anca) — ORPHA:156152 — 21 sintomas em comum
- [Lúpus eritematoso sistêmico](https://raras.org/doenca/lupus-eritematoso-sistemico) — ORPHA:536 — 20 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a Doença Granulomatosa Crônica?

É uma imunodeficiência primária rara que prejudica a atuação dos fagócitos na destruição de microrganismos invasores. Os pacientes apresentam infecções repetidas por bactérias e fungos e desenvolvem áreas de inflamação tecidual chamadas granulomas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/379); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/chronic-granulomatous-disease)

### A Doença Granulomatosa Crônica é hereditária?

Sim, a condição é de origem genética e transmitida hereditariamente. Os modos de herança catalogados são a recessiva ligada ao cromossomo X e a autossômica recessiva, com alterações em genes como CYBB, NCF1 ou CYBA.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/379); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

As manifestações costumam surgir na infância através de infecções graves, como abscessos frequentes e pneumonias. Também são observados sintomas digestivos como diarreia, dor abdominal e inflamações no intestino grosso.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/chronic-granulomatous-disease)

### Existe tratamento para a condição dispensado pelo SUS?

Atualmente, esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa maneira, não há medicamentos específicos cadastrados para fornecimento rotineiro pelo SUS sob protocolo para essa condição.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da Doença Granulomatosa Crônica?

O diagnóstico envolve a detecção de atividade diminuída da NADPH oxidase nas células do sangue. Para a confirmação genética, existem 46 testes registrados internacionalmente capazes de mapear mutações nos genes associados.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 46 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/526180/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Doença granulomatosa crônica. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-granulomatosa-cronica
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-granulomatosa-cronica
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=379