# Doença linfoproliferativa autoimune associada a RAS

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-linfoproliferativa-autoimune-associada-a-ras
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 268114 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/268114
- **CID-10**: D72.8
- **OMIM**: OMIM:614470 — https://omim.org/entry/614470

## Em linguagem simples

A Doença linfoproliferativa autoimune associada a RAS (RALD) é uma condição genética muito rara que atinge o sistema imune logo nos primeiros anos de vida. Ela provoca o crescimento anormal de células de defesa (monócitos e linfócitos) e leva o próprio corpo a destruir elementos do sangue, como plaquetas e glóbulos vermelhos. Os sinais mais visíveis costumam ser o aumento do baço e do fígado, além de palidez acentuada, manchas roxas e infecções respiratórias frequentes. No Brasil, a condição ainda não conta com um PCDT oficial de doenças raras do Ministério da Saúde, sendo o cuidado conduzido individualmente por centros especializados.

## Descrição clínica

A Doença Autoimune de Proliferação de Glóbulos Brancos associada ao gene RAS (RALD) é uma doença genética rara, caracterizada por aumento de um tipo de glóbulo branco (monócitos), diminuição de algumas células do sangue causada pelo próprio sistema de defesa do corpo (citopenias autoimunes), aumento de outro tipo de glóbulo branco (linfócitos), aumento do fígado e do baço, e níveis elevados de gamaglobulinas (um tipo de anticorpo) no sangue.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 20
- **Padrão de herança**: Unknown

## Sinais e sintomas (19 fenótipos HPO)

- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento do nível circulante de anticorpos** — HPO: HP:0010702
- **Leucemia** — HPO: HP:0001909
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperplasia folicular** — HPO: HP:0002729
- **Monocitose** — HPO: HP:0012311
- **Trombocitopenia autoimune** — HPO: HP:0001973
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876
- **Anemia hemolítica** — HPO: HP:0001878
- **Linfoma** — HPO: HP:0002665
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744
- **Doença linfoproliferativa** — HPO: HP:0005523
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Linfocitose** — HPO: HP:0100827
- **Autoimunidade** — HPO: HP:0002960
- **Apoptose diminuída de células T** — HPO: HP:0002731
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **HP:0001442** — HPO: HP:0001442

## Genes associados (2)

- **NRAS** — GTPase NRas [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Ras proteins bind GDP/GTP and possess intrinsic GTPase activity
- **KRAS** — GTPase KRas [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Ras proteins bind GDP/GTP and possess intrinsic GTPase activity (PubMed:20949621, PubMed:39809765). Plays an important role in the regulation of cell proliferation (PubMed:22711838, PubMed:23698361).

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome linfoproliferativo autoimune](https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune) — ORPHA:3261 — 17 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 10 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 10 sintomas em comum
- [Lúpus eritematoso sistêmico](https://raras.org/doenca/lupus-eritematoso-sistemico) — ORPHA:536 — 9 sintomas em comum
- [Doença linfoproliferativa EBV-induzida por deficiência PRKCD](https://raras.org/doenca/doenca-linfoproliferativa-ebv-induzida-por-deficiencia-prkcd) — ORPHA:664711 — 8 sintomas em comum
- [Neutropenia congênita](https://raras.org/doenca/42738) — ORPHA:42738 — 8 sintomas em comum
- [Felty syndrome](https://raras.org/doenca/felty-syndrome) — ORPHA:47612 — 8 sintomas em comum
- [Linfoma maligno não-Hodgkin](https://raras.org/doenca/linfoma-maligno-nao-hodgkin) — ORPHA:547 — 8 sintomas em comum
- [Doença linfoproliferativa ligada ao X](https://raras.org/doenca/doenca-linfoproliferativa-ligada-ao-x) — ORPHA:2442 — 8 sintomas em comum
- [Anemia hemolítica autoimune](https://raras.org/doenca/anemia-hemolitica-autoimune) — ORPHA:98375 — 8 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é RALD?

A RALD é uma doença genética rara caracterizada pelo aumento anormal de monócitos e linfócitos, acompanhada de manifestações autoimunes e aumento do fígado e do baço. Os sintomas costumam ter início precoce durante a lactância e a infância.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/268114)

### A doença linfoproliferativa associada a RAS é hereditária?

A condição está associada a alterações nos genes KRAS e NRAS, podendo apresentar padrão autossômico dominante. Entretanto, a literatura médica também documenta a presença de mutações somáticas e cataloga seu padrão de herança frequentemente como desconhecido.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/268114); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [6] The importance of considering monogenic causes of autoimmunity: A somatic mutation in KRAS causing pediatric R (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28043923/)

### Quais são os principais sintomas da doença?

Os pacientes podem apresentar aumento do baço (esplenomegalia), aumento do fígado (hepatomegalia) e infecções respiratórias recorrentes. Também são frequentes alterações no sangue como anemia hemolítica, queda nas plaquetas e níveis elevados de anticorpos circulantes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/268114); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico de RALD?

O diagnóstico baseia-se na avaliação dos sinais clínicos, exames de sangue detalhados e confirmação por testes genéticos. Existem atualmente 6 testes genéticos catalogados no registro internacional NCBI GTR para identificar alterações nos genes causadores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/268114); [6] The importance of considering monogenic causes of autoimmunity: A somatic mutation in KRAS causing pediatric R (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28043923/); [20] NCBI GTR — 6 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=RAS-associated%20autoimmune%20leukoproliferative%20disease)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos incorporados ou dispensados via diretriz oficial para este diagnóstico no SUS, sendo o tratamento planejado individualmente em serviços de referência.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença linfoproliferativa autoimune associada a RAS. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-linfoproliferativa-autoimune-associada-a-ras
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