# Doença linfoproliferativa EBV-induzida por deficiência de CD137

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-linfoproliferativa-ebv-induzida-por-deficiencia-de-cd137
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 664726 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/664726
- **CID-10**: D82.3
- **OMIM**: OMIM:620282 — https://omim.org/entry/620282

## Em linguagem simples

A doença linfoproliferativa EBV-induzida por deficiência de CD137 é uma condição genética muito rara que afeta as defesas do organismo contra o vírus Epstein-Barr. A família costuma notar o aumento de gânglios (ínguas), aumento do baço e infecções respiratórias frequentes a partir da infância ou juventude. A causa está ligada a alterações no gene TNFRSF9 com herança autossômica recessiva herdada dos pais. Essa condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde, sendo o acompanhamento realizado na rede de referência especializada do SUS.

## Descrição clínica

Doença rara autossômica recessiva de início na infância/juventude, caracterizada por viremia persistente por EBV, linfadenopatia generalizada e bronquiectasia. Associada a hipertrigliceridemia, deficiência de anticorpos pneumocócicos e risco aumentado de linfoma de Hodgkin.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (18 fenótipos HPO)

- **Nível diminuído de IgG circulante** — HPO: HP:0004315 (Muito frequente (~50%))
- **Células B circulantes ausentes** — HPO: HP:0030252 (Muito frequente (~50%))
- **Infecções recorrentes do trato respiratório inferior** — HPO: HP:0002783 (Muito frequente (~50%))
- **Ausência completa ou quase completa de resposta de anticorpos específicos à vacina antitetânica** — HPO: HP:0410295 (Muito frequente (~50%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequência: 2/2)
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876 (Muito frequente (~50%))
- **Hipofibrinogenemia** — HPO: HP:0011900 (Muito frequente (~50%))
- **Sinusite recorrente** — HPO: HP:0011108 (Muito frequente (~50%))
- **Linfoma de Hodgkin** — HPO: HP:0012189 (Muito frequente (~50%))
- **Deficiência específica de anticorpos pneumocócicos** — HPO: HP:0012476 (Muito frequente (~50%))
- **Linfadenopatia generalizada** — HPO: HP:0008940 (Frequência: 2/2)
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155 (Muito frequente (~50%))
- **Proliferação linfocitária diminuída em resposta ao anti-CD3** — HPO: HP:0031382 (Frequência: 2/2)
- **Viremia persistente por EBV** — HPO: HP:0020072 (Frequência: 2/2)
- **Bronquiectasia** — HPO: HP:0002110 (Muito frequente (~50%))
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Muito frequente (~50%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Muito frequente (~50%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **TNFRSF9** — Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for TNFSF9/4-1BBL. Conveys a signal that enhances CD8(+) T-cell survival, cytotoxicity, and mitochondrial activity, thereby promoting immunity against viruses and tumors (Probable)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome linfoproliferativo autoimune](https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune) — ORPHA:3261 — 9 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada por deficiência de ITK](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-por-deficiencia-de-itk) — ORPHA:538963 — 8 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada devido à deficiência de STK4](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-devido-a-deficiencia-de-stk4) — ORPHA:314689 — 8 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada por déficit de LRBA](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-por-deficit-de-lrba) — ORPHA:445018 — 7 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de CD137?

A condição é causada por variantes genéticas no gene TNFRSF9, que codifica a proteína receptora CD137. Essa alteração compromete o funcionamento adequado das células de defesa contra o vírus EBV.
- Fontes: [2] OMIM 620282 (https://www.omim.org/entry/620282); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [6] Immunodeficiency and EBV-induced lymphoproliferation caused by 4-1BB deficiency. (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30872117/)

### A doença é hereditária?

Sim, a transmissão ocorre por herança autossômica recessiva. Isso significa que a criança recebe uma cópia alterada do gene de cada um dos genitores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/664726); [2] OMIM 620282 (https://www.omim.org/entry/620282)

### Quais são os sinais mais comuns?

Os achados mais frequentes incluem aumento generalizado de gânglios, aumento do baço e presença persistente do vírus EBV no sangue. Podem ocorrer também infecções respiratórias de repetição e alterações na contagem de células sanguíneas.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados em diretriz federal.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

A investigação combina exames de sangue laboratoriais para avaliar o sistema imune com testes genéticos para o gene TNFRSF9. Existe 1 teste genético catalogado no registro NCBI GTR voltado para a confirmação molecular da condição.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=EBV-induced%20lymphoproliferative%20disease%20due%20to%20CD137%20deficiency)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença linfoproliferativa EBV-induzida por deficiência de CD137. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-linfoproliferativa-ebv-induzida-por-deficiencia-de-cd137
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