# Doença linfoproliferativa ligada ao X

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-linfoproliferativa-ligada-ao-x
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2442 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2442
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

Doença linfoproliferativa ligada ao X (XLP) é um distúrbio do sistema imunológico e das células formadoras de sangue que é encontrado quase que exclusivamente em homens. Mais da metade dos indivíduos com esse distúrbio experimenta uma resposta imunológica exagerada ao vírus Epstein-Barr (EBV). O EBV é um vírus muito comum que eventualmente infecta a maioria dos humanos. Em algumas pessoas ele causa mononucleose infecciosa (conhecida popularmente como “mono”). Normalmente, após a infecção inicial, o EBV permanece em certas células do sistema imunológico (linfócitos) chamadas células B. No entanto, o vírus geralmente está inativo (latente) porque é controlado por outros linfócitos chamados células T que visam especificamente as células B infectadas pelo EBV.  Pessoas com XLP podem responder à infecção por EBV produzindo números anormalmente grandes de células T, células B e outros linfócitos chamados macrófagos. Essa proliferação de células imunológicas frequentemente causa uma reação com risco de vida chamada linfocitose hemofagocítica. A linfocitose hemofagocítica causa febre, destrói as células produtoras de sangue na medula óssea e danifica o fígado. O baço, o coração, os rins e outros órgãos e tecidos também podem ser afetados. Em alguns indivíduos com XLP, a linfocitose hemofagocítica ou sintomas relacionados podem ocorrer sem infecção por EBV.  Cerca de um terço das pessoas com XLP apresentam disgamaglobulinemia, o que significa que têm níveis anormais de alguns tipos de anticorpos. Anticorpos (também conhecidos como imunoglobulinas) são proteínas que se ligam a partículas e germes estranhos específicos, marcando-os para destruição. Indivíduos com disgamaglobulinemia são propensos a infecções recorrentes.  Cânceres das células do sistema imunológico (linfomas) ocorrem em cerca de um terço das pessoas com XLP.  Sem tratamento, a maioria das pessoas com XLP sobrevive apenas até a infância. A morte geralmente resulta da linfocitose hemofagocítica.  XLP pode ser dividida em dois tipos com base em sua causa genética e padrão de sinais e sintomas: XLP1 (também conhecida como XLP clássica) e XLP2. Pessoas com XLP2 não foram conhecidas por desenvolver linfoma, têm maior probabilidade de desenvolver linfocitose hemofagocítica sem infecção por EBV, geralmente apresentam um baço aumentado (esplenomegalia) e podem também ter inflamação do intestino grosso (colite). Alguns pesquisadores acreditam que esses indivíduos deveriam ser considerados como tendo um distúrbio semelhante, mas separado, em vez de um tipo de XLP.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/x-linked-lymphoproliferative-disease

## Descrição clínica

A doença linfoproliferativa ligada ao X é uma condição hereditária em que o sistema de defesa do corpo (imunológico) não funciona direito. Na maioria dos casos, isso se manifesta como uma resposta insuficiente à infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (53 fenótipos HPO)

- **Hemofagocitose esplênica** — HPO: HP:0034799
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083
- **Doença de Crohn** — HPO: HP:0100280
- **Anemia aplástica** — HPO: HP:0001915
- **Aumento da concentração circulante de ferritina** — HPO: HP:0003281
- **Hepatite** — HPO: HP:0012115
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719
- **Febre recorrente** — HPO: HP:0001954
- **Colite** — HPO: HP:0002583
- **Acne** — HPO: HP:0001061
- **Eritema nodoso** — HPO: HP:0012219
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Hipofibrinogenemia** — HPO: HP:0011900
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313
- **Inflamação do intestino grosso** — HPO: HP:0002037
- **Infecções cutâneas recorrentes** — HPO: HP:0001581
- **Foliculite** — HPO: HP:0025084
- **Hemofagocitose** — HPO: HP:0012156
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155
- **Febre** — HPO: HP:0001945
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721
- **Hepatite fulminante** — HPO: HP:0004787
- **Contagem anormal de linfócitos B** — HPO: HP:0010975
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399
- **Linfoma de Burkitt** — HPO: HP:0030080
- **Disgamaglobulinemia** — HPO: HP:0002961
- **Hipoalbuminemia** — HPO: HP:0003073
- **Infecção grave pelo vírus Epstein-Barr** — HPO: HP:0031693
- **Linfadenopatia** — HPO: HP:0002716
- **Meningite** — HPO: HP:0001287
- **Vasculite** — HPO: HP:0002633
- **Encefalite infecciosa** — HPO: HP:0002383
- **Fisiologia anormal de células natural killer** — HPO: HP:0012177
- **Linfocitose** — HPO: HP:0100827
- **Concentração elevada de proteína C-reativa circulante** — HPO: HP:0011227
- **Aumento do nível circulante de IgM** — HPO: HP:0003496
- **Nível diminuído de IgG circulante** — HPO: HP:0004315
- _...e mais 13 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-linfoproliferativa-ligada-ao-x._

## Genes associados (2)

- **SH2D1A** — SH2 domain-containing protein 1A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cytoplasmic adapter regulating receptors of the signaling lymphocytic activation molecule (SLAM) family such as SLAMF1, CD244, LY9, CD84, SLAMF6 and SLAMF7. In SLAM signaling seems to cooperate with S
- **XIAP** — E3 ubiquitin-protein ligase XIAP [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Multi-functional protein which regulates not only caspases and apoptosis, but also modulates inflammatory signaling and immunity, copper homeostasis, mitogenic kinase signaling, cell proliferation, as

## Ensaios clínicos ativos (32)

- **NCT06954805** [RECRUITING]: Defining ctDNA Metrics in Posttransplant Lymphoproliferative Disorder (PTLD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06954805
- **NCT06052618** [RECRUITING]: Phase II Study of Pacritinib in Kaposi Sarcoma Herpesvirus (KSHV)-Associated Multicentric Castleman Disease and KSHV-Associated Inflammatory Cytokine Syndrome (KICS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06052618
- **NCT04858256** [RECRUITING]: Pacritinib in Relapsed/Refractory T-cell Lymphoproliferative Neoplasms — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04858256
- **NCT04883437** [RECRUITING]: Acalabrutinib and Obinutuzumab for the Treatment of Previously Untreated Follicular Lymphoma or Other Indolent Non-Hodgkin Lymphomas — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04883437
- **NCT07445984** [RECRUITING]: Chemogenomic Profiling in Hematological Malignancies (HEM-Profiling 2021) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07445984
- **NCT04329728** [RECRUITING]: The OPAL Study: AVM0703 for Treatment of Lymphoid Malignancies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04329728
- **NCT04339777** [RECRUITING]: Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant for Patients With Inborn Errors of Immunity — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04339777
- **NCT03394365** [RECRUITING]: A Phase 3 Study of Tabelecleucel for Participants With Epstein-Barr Virus-Associated Post-Transplant Lymphoproliferative Disease After Failure With Rituximab or Rituximab and Chemotherapy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03394365
- **NCT03328078** [RECRUITING]: CA-4948-101: Open-Label, Dose Escalation and Expansion Trial of Emavusertib (CA-4948) in Relapsed or Refractory Primary Central Nervous System Lymphoma (R/R PCNSL) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03328078
- **NCT02579967** [RECRUITING]: Pilot Trial of Allogeneic Blood or Marrow Transplantation for Primary Immunodeficiencies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02579967

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## Perguntas frequentes

### O que é a Doença linfoproliferativa ligada ao X?

É uma doença genética rara em que o sistema imunológico apresenta falhas funcionais graves, especialmente na resposta à infecção provocada pelo vírus Epstein-Barr (EBV). Ela afeta quase exclusivamente pessoas do sexo masculino e compromete a produção adequada de células de defesa e anticorpos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2442); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/x-linked-lymphoproliferative-disease)

### A condição é hereditária?

Sim, a condição tem herança recessiva ligada ao cromossomo X. As causas estão ligadas a variantes em genes como SH2D1A e XIAP, embora mutações genéticas novas também possam ocorrer.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2442); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] X-linked lymphoproliferative disease type 1 (XLP1) due to a “de novo” missense SH2D1A Hemizygous Mutation Lead (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR1041439/)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os sintomas incluem febre frequente, infecções respiratórias recorrentes, aumento do fígado e do baço, além de processos de hemofagocitose. Exames laboratoriais também podem evidenciar níveis diminuídos de anticorpos circulantes e alterações na contagem de glóbulos brancos e plaquetas.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico envolve a avaliação clínica detalhada associada a exames laboratoriais imunológicos e hematológicos. A confirmação definitiva é realizada por testes genéticos, existindo dezenas de testes moleculares catalogados para identificar variantes nos genes responsáveis.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] NCBI GTR — 69 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/531552/); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/x-linked-lymphoproliferative-disease)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS?

A doença linfoproliferativa ligada ao X não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não existem medicamentos dispensados com cobertura de protocolo específico pelo SUS, e o cuidado aos pacientes é organizado por meio dos serviços de referência da rede pública.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença linfoproliferativa ligada ao X. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-linfoproliferativa-ligada-ao-x
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