# Doença linfoproliferativa ligada ao X devido a deficiência SAP

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-linfoproliferativa-ligada-ao-x-devido-a-deficiencia-sap
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 538931 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/538931
- **CID-10**: D82.3
- **OMIM**: OMIM:308240 — https://omim.org/entry/308240

## Em linguagem simples

A Doença linfoproliferativa ligada ao X devido a deficiência SAP é uma imunodeficiência primária genética rara que prejudica a capacidade das defesas do organismo de combater adequadamente certos agentes infecciosos. Ela costuma causar reações exageradas e graves ao vírus Epstein-Barr (EBV), podendo levar a inflamação severa no fígado, febres recorrentes e problemas nos glóbulos brancos e plaquetas do sangue. A família costuma notar episódios repetidos de infecções graves, gânglios inchados ou fraqueza decorrente de alterações no sangue. No Brasil, a doença não conta com protocolo oficial específico (PCDT) no Ministério da Saúde, devendo o paciente ser monitorado e amparado na rede de atenção especializada do SUS.

## Descrição clínica

É uma doença genética rara que causa uma falha no sistema imunológico (imunodeficiência primária), caracterizada por uma reação anormal ao vírus Epstein-Barr (EBV). É causada por alterações genéticas (mutações hemizigotas) no gene SH2D1A, localizado no cromossomo X, o que leva à multiplicação descontrolada de um tipo de célula de defesa (linfócitos B). A doença pode se manifestar de várias formas, incluindo: mononucleose grave ou fulminante (causada pelo EBV); uma condição séria conhecida como linfohistiocitose hemofagocítica (que pode causar inflamação rápida e grave do fígado, destruição do tecido hepático, produção insuficiente de células sanguíneas na medula óssea e problemas neurológicos); baixos níveis de anticorpos (hipogamaglobulinemia); e um tipo de câncer das células de defesa chamado linfoma de células B. Outras manifestações que podem ocorrer são: inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite); granulomatose linfoide, uma condição rara; anemia aplásica (onde a medula óssea não produz células do sangue suficientes); e gastrite crônica (inflamação persistente do estômago). Ocasionalmente, pode-se observar um tipo de câncer das células de defesa chamado linfoma de células T. Nos exames laboratoriais, é possível encontrar células T de defesa ativadas em quantidade normal ou aumentada, e uma redução nas células B de memória (que são importantes para a imunidade de longo prazo).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 100
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (33 fenótipos HPO)

- **Hepatite fulminante** — HPO: HP:0004787 (Frequência: 1/6)
- **Contagem anormal de linfócitos B** — HPO: HP:0010975 (Frequência: 0/7)
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Frequência: 1/6)
- **Hemofagocitose** — HPO: HP:0012156 (Frequência: 39/118)
- **Linfoma de Burkitt** — HPO: HP:0030080 (Frequência: 2/13)
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 (Frequência: 2/6)
- **Disgamaglobulinemia** — HPO: HP:0002961 (Frequência: 46/91)
- **Hipoalbuminemia** — HPO: HP:0003073 (Obrigatório (100%))
- **Infecção grave pelo vírus Epstein-Barr** — HPO: HP:0031693 (Frequência: 16/110)
- **Linfadenopatia** — HPO: HP:0002716
- **Meningite** — HPO: HP:0001287 (Frequência: 1/6)
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876 (Obrigatório (100%))
- **Vasculite** — HPO: HP:0002633 (Frequência: 2/91)
- **Febre recorrente** — HPO: HP:0001954 (Obrigatório (100%))
- **Encefalite infecciosa** — HPO: HP:0002383
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequência: 3/7)
- **Fisiologia anormal de células natural killer** — HPO: HP:0012177 (Obrigatório (100%))
- **Linfocitose** — HPO: HP:0100827
- **Concentração elevada de proteína C-reativa circulante** — HPO: HP:0011227 (Obrigatório (100%))
- **Aumento do nível circulante de IgM** — HPO: HP:0003496
- **Nível diminuído de IgG circulante** — HPO: HP:0004315 (Frequência: 8/13)
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Linfoma** — HPO: HP:0002665 (Frequência: 25/104)
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequência: 2/6)
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721
- **Contagem anormal de linfócitos T** — HPO: HP:0011839 (Frequência: 0/13)
- **Encefalopatia hepática** — HPO: HP:0002480
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313 (Frequência: 10/13)
- **Faringite recorrente** — HPO: HP:0100776
- **Anemia aplástica** — HPO: HP:0001915 (Frequência: 3/91)
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875 (Frequência: 12/57)
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Obrigatório (100%))
- **HP:0001419** — HPO: HP:0001419

## Genes associados (2)

- **SH2D1A** — SH2 domain-containing protein 1A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cytoplasmic adapter regulating receptors of the signaling lymphocytic activation molecule (SLAM) family such as SLAMF1, CD244, LY9, CD84, SLAMF6 and SLAMF7. In SLAM signaling seems to cooperate with S
- **XIAP** — E3 ubiquitin-protein ligase XIAP [MENDELIAN]
  - Função: Multi-functional protein which regulates not only caspases and apoptosis, but also modulates inflammatory signaling and immunity, copper homeostasis, mitogenic kinase signaling, cell proliferation, as

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### A Doença linfoproliferativa ligada ao X tem cura?

Não há nos catálogos oficiais uma cura definitiva estabelecida ou medicamento específico catalogado para eliminar a condição. O tratamento disponível foca no suporte clínico das intercorrências, como infecções e alterações inflamatórias e hepáticas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/538931); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A condição é considerada hereditária?

Sim, trata-se de uma doença genética transmitida por herança recessiva ligada ao cromossomo X. Ela ocorre principalmente por alterações no gene SH2D1A localizado no cromossomo sexual X.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/538931); [2] OMIM 308240 (https://www.omim.org/entry/308240); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais mais comuns?

Os primeiros sintomas frequentemente incluem febre recorrente, infecções respiratórias frequentes e resposta desproporcional à infecção pelo vírus Epstein-Barr. Também podem surgir aumento de gânglios linfáticos, do fígado e do baço.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/538931); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS para esta doença?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados cadastrados. O cuidado e o suporte clínico às manifestações e infecções devem ser conduzidos pela rede de atenção pública do SUS.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico da condição?

O diagnóstico se dá por meio de avaliação clínica dos sintomas hematológicos e imunológicos associada a testes genéticos moleculares. Existem 5 testes genéticos catalogados no NCBI GTR voltados à identificação de mutações nos genes causadores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/538931); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 5 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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