# Doença linfoproliferativa ligada ao X por deficiência de XIAP

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-linfoproliferativa-ligada-ao-x-por-deficiencia-de-xiap
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 538934 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/538934
- **CID-10**: D82.3
- **OMIM**: OMIM:300635 — https://omim.org/entry/300635

## Em linguagem simples

A doença linfoproliferativa ligada ao X por deficiência de XIAP é uma condição genética rara que altera o funcionamento do sistema de defesa do organismo. Ela costuma provocar inflamações importantes no intestino, febres frequentes, aumento do fígado e do baço, além de maior risco para infecções graves. A alteração ocorre por mutações no gene XIAP e é transmitida de forma recessiva ligada ao cromossomo X. No Brasil, a condição ainda não possui um PCDT oficial nem medicamentos específicos dispensados pelo SUS, sendo o cuidado focado no controle clínico rigoroso dos sintomas.

## Descrição clínica

Condição de presença diminuída ou ausente de proteína 4 contendo repetição de IAP baculoviral. A deficiência dessa proteína está associada à síndrome linfoproliferativa 2 ligada ao cromossomo X.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 100
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (35 fenótipos HPO)

- **Artrite** — HPO: HP:0001369 (Ocasional (29-5%))
- **Inflamação do intestino grosso** — HPO: HP:0002037 (Ocasional (29-5%))
- **Hemofagocitose esplênica** — HPO: HP:0034799 (Frequente (79-30%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequente (79-30%))
- **Contagem reduzida de células natural killer** — HPO: HP:0040218 (Ocasional (29-5%))
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719 (Ocasional (29-5%))
- **Febre recorrente** — HPO: HP:0001954 (Frequente (79-30%))
- **Nefrite** — HPO: HP:0000123 (Ocasional (29-5%))
- **Eritema nodoso** — HPO: HP:0012219 (Ocasional (29-5%))
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatite** — HPO: HP:0012115 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Raro (<5%))
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313 (Ocasional (29-5%))
- **Ulceração jejunoileal** — HPO: HP:0005229 (Frequente (79-30%))
- **Infecção grave pelo vírus Epstein-Barr** — HPO: HP:0031693 (Ocasional (29-5%))
- **Abscesso cutâneo** — HPO: HP:0031292 (Ocasional (29-5%))
- **Colangite** — HPO: HP:0030151 (Ocasional (29-5%))
- **Uveíte** — HPO: HP:0000554 (Ocasional (29-5%))
- **Doença de Crohn** — HPO: HP:0100280 (Frequente (79-30%))
- **Colite** — HPO: HP:0002583 (Ocasional (29-5%))
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721 (Muito frequente (99-80%))
- **Anemia aplástica** — HPO: HP:0001915 (Raro (<5%))
- **Aumento da concentração circulante de ferritina** — HPO: HP:0003281 (Frequência: 7/8)
- **Acne** — HPO: HP:0001061
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Hipofibrinogenemia** — HPO: HP:0011900 (Frequência: 7/8)
- **Infecções cutâneas recorrentes** — HPO: HP:0001581
- **Foliculite** — HPO: HP:0025084
- **Hemofagocitose** — HPO: HP:0012156 (Frequência: 4/9)
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155 (Frequência: 7/8)
- **Febre** — HPO: HP:0001945 (Frequência: 9/10)
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Herança ligada ao X** — HPO: HP:0001417
- **HP:0001419** — HPO: HP:0001419

## Genes associados (1)

- **XIAP** — E3 ubiquitin-protein ligase XIAP [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Multi-functional protein which regulates not only caspases and apoptosis, but also modulates inflammatory signaling and immunity, copper homeostasis, mitogenic kinase signaling, cell proliferation, as

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT07433621** [RECRUITING]: Quercetin in Patients With XIAP (X-linked Inhibitor of Apoptosis) Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07433621
- **NCT04641442** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of MAS825 in Patients With Monogenic IL-18 Driven Autoinflammatory Diseases, Including NLRC4-GOF, XIAP Deficiency, or CDC42 Mutations — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04641442
- **NCT06309823** [COMPLETED]: A Single-patient Clinical Trial of MAS825 in a Patient With XIAP Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06309823
- **NCT03512314** [COMPLETED]: Therapeutic Use of Tadekinig Alfa in NLRC4 Mutation and XIAP Deficiency As Open Label Extension — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03512314
- **NCT03113760** [COMPLETED]: Therapeutic Use of Tadekinig Alfa in NLRC4 Mutation and XIAP Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03113760

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## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de XIAP?

A condição é causada por variantes genéticas patogênicas no gene XIAP. Isso leva à redução ou ausência da proteína funcional necessária para regular a imunidade e a sobrevivência celular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/538934); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A doença é hereditária?

Sim, trata-se de uma doença genética com padrão de herança recessivo ligado ao cromossomo X. Esse mecanismo afeta com muito mais frequência os indivíduos do sexo masculino.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/538934)

### Quais são as manifestações clínicas mais comuns?

Entre os sinais mais frequentes estão o aumento do baço (esplenomegalia), inflamação no fígado (hepatite) e inflamações intestinais como colite e doença de Crohn. O paciente também pode apresentar episódios recorrentes de febre, hemofagocitose e infecções graves.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da condição?

A investigação pode incluir uma triagem rápida por citometria de fluxo para verificar a presença da proteína XIAP. O diagnóstico de certeza é estabelecido por meio de testes genéticos que analisam o gene XIAP em busca de mutações.
- Fontes: [6] A rapid flow cytometric screening test for X-linked lymphoproliferative disease due to XIAP deficiency. (2009) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19288545/); [8] NCBI GTR — 42 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=X-linked%20lymphoproliferative%20disease%20due%20to%20XIAP%20deficiency); [9] ClinVar — 592 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=XIAP[gene])

### Existe tratamento pelo SUS para a deficiência de XIAP?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, o atendimento no SUS não possui medicamentos com dispensação específica por PCDT, ocorrendo o suporte sintomático pela rede assistencial.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença linfoproliferativa ligada ao X por deficiência de XIAP. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-linfoproliferativa-ligada-ao-x-por-deficiencia-de-xiap
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