# Doença lisossômica > Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-lisossomica > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 68366 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/68366 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A deficiência de alfa‑N‑acetilgalactosaminidase, também conhecida como doença de Schindler, é um distúrbio hereditário que pode afetar o desenvolvimento do sistema nervoso. Pessoas com deficiência de alfa‑N‑acetilgalactosaminidase frequentemente apresentam características faciais distintas que podem ser descritas como “ásperas” e anomalias dentárias, como dentes espaçados e dentes ausentes (hipodontia). Os três tipos de deficiência de alfa‑N‑acetilgalactosaminidase diferem quanto à gravidade dos sinais e sintomas e à idade em que eles surgem pela primeira vez. Os sinais e sintomas da deficiência de alfa‑N‑acetilgalactosaminidase podem variar, mesmo entre membros da mesma família. O tipo I é a forma mais grave desta condição. Bebês com deficiência de alfa‑N‑acetilgalactosaminidase tipo I parecem saudáveis ao nascer. No entanto, ao final da infância, esses bebês geralmente têm dificuldade em alcançar marcos de desenvolvimento normais. Aos 2 anos de idade, indivíduos com tipo I começam a perder habilidades que já haviam adquirido (regressão do desenvolvimento). Indivíduos com tipo I frequentemente apresentam tônus muscular fraco (hipotonia), perda de visão e audição, e convulsões. Durante a primeira infância, crianças com tipo I tipicamente perdem a consciência do ambiente ao seu redor e eventualmente tornam‑se não responsivas. A deficiência de alfa‑N‑acetilgalactosaminidase tipo II é a forma menos grave. O tipo II costuma ser diagnosticado na idade adulta. As pessoas afetadas podem apresentar comprometimento cognitivo leve e perda auditiva causada por anomalias da orelha interna (perda auditiva sensorioneural). Elas também podem experimentar perda de sensibilidade ou fraqueza muscular nas extremidades (neuropatia periférica). Aglomerados de vasos sanguíneos aumentados que formam pequenas manchas vermelho‑escuro na pele (angioceratomas) são uma característica da deficiência de alfa‑N‑acetilgalactosaminidase tipo II. O tipo III é a forma intermediária da deficiência de alfa‑N‑acetilgalactosaminidase. Pessoas com tipo III podem apresentar uma variedade de sinais e sintomas, incluindo atrasos no desenvolvimento, fala e linguagem; convulsões que começam na infância; e características do transtorno do espectro autista que surgem na infância. O transtorno do espectro autista é caracterizado por habilidades de comunicação e socialização comprometidas. Pessoas com tipo III também podem ter sinais e sintomas esqueléticos, como dor na região lombar, quadris e joelhos. Desgaste na cartilagem (discos) e nos ossos do pescoço (espondilose cervical) e uma coleção semelhante a cisto de líquido cefalorraquidiano que se forma na medula espinhal (siringohidromelia) também foram relatados. - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/alpha-n-acetylgalactosaminidase-deficiency ## Descrição clínica Distúrbio metabólico causado por mutações em proteínas críticas para a função lisossômica, incluindo enzimas lisossômicas, proteínas de membrana lisossômica integral e proteínas envolvidas na modificação pós-tradução e no tráfego de proteínas lisossômicas. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (1519 fenótipos HPO) - **Diarreia crônica** — HPO: HP:0002028 - **Hemorragia nasal** — HPO: HP:6001353 - **Anormalidade do membro superior** — HPO: HP:0002817 - **Mania** — HPO: HP:0100754 - **Fraqueza dos flexores do quadril** — HPO: HP:0012515 - **Hipopigmentação da íris** — HPO: HP:0007730 - **Rizomelia** — HPO: HP:0008905 - **Osteosclerose generalizada** — HPO: HP:0005789 - **Pé curto** — HPO: HP:0001773 - **Extensão limitada do cotovelo** — HPO: HP:0001377 - **Atrofia do músculo quadríceps** — HPO: HP:0009050 - **Anormalidade do metabolismo de glicolipídeos** — HPO: HP:0010969 - **Craniossinostose coronal** — HPO: HP:0004440 - **Anormalidade da refração** — HPO: HP:0000539 - **Assimetria do membro inferior** — HPO: HP:0100559 - **Sobrepeso** — HPO: HP:0025502 - **Atraso global leve do desenvolvimento** — HPO: HP:0011342 - **Resposta diminuída ao teste de estímulo do hormônio do crescimento** — HPO: HP:0000824 - **Hipoplasia da maxila** — HPO: HP:0000327 - **Fechamento atrasado da sutura craniana** — HPO: HP:0000270 - **Baixa estatura desproporcional de membros curtos** — HPO: HP:0008873 - **Pneumatização atrasada do processo mastoide** — HPO: HP:0005906 - **Fraqueza muscular distal de membro superior** — HPO: HP:0008959 - **Extensão limitada do joelho** — HPO: HP:0003066 - **Hipoplasia do esmalte** — HPO: HP:0006297 - **Mesomelia** — HPO: HP:0003027 - **Displasia ungueal** — HPO: HP:0002164 - **Mão pequena** — HPO: HP:0200055 - **Dorso nasal convexo** — HPO: HP:0000444 - **Aterosclerose da artéria renal** — HPO: HP:0031684 - **Dor precordial** — HPO: HP:0032141 - **Estenose da artéria coronária** — HPO: HP:0005145 - **Miopatia esquelética** — HPO: HP:0003756 - **Laringoespasmo** — HPO: HP:0025425 - **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321 - **Insuficiência cardíaca congestiva de baixo débito** — HPO: HP:0009805 - **Hiperintensidade multifocal da substância branca cerebral na ressonância magnética** — HPO: HP:0040329 - **Habilidade atrasada de sentar** — HPO: HP:0025336 - **Habilidade atrasada de ficar em pé** — HPO: HP:0025335 - **Morfologia anormal da pálpebra** — HPO: HP:0000492 - _...e mais 1479 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-lisossomica._ ## Genes associados (44) - **GBA1** — Lysosomal acid glucosylceramidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Glucosylceramidase that catalyzes, within the lysosomal compartment, the hydrolysis of glucosylceramides/GlcCers (such as beta-D-glucosyl-(1<->1')-N-acylsphing-4-enine) into free ceramides (such as N- - **AP5Z1** — AP-5 complex subunit zeta-1 [Candidate gene tested in] - Função: As part of AP-5, a probable fifth adaptor protein complex it may be involved in endosomal transport. According to PubMed:20613862 it is a putative helicase required for efficient homologous recombinat - **CTSK** — Cathepsin K [Candidate gene tested in] - Função: Thiol protease involved in osteoclastic bone resorption and may participate partially in the disorder of bone remodeling. Displays potent endoprotease activity against fibrinogen at acid pH. May play - **CLN8** — Protein CLN8 [Candidate gene tested in] - Função: Could play a role in cell proliferation during neuronal differentiation and in protection against cell death - **SCARB2** — Lysosome membrane protein 2 [Candidate gene tested in] - Função: Acts as a lysosomal receptor for glucosylceramidase (GBA1) targeting (Microbial infection) Acts as a receptor for enterovirus 71 - **HYAL1** — Hyaluronidase-1 [Candidate gene tested in] - Função: May have a role in promoting tumor progression. May block the TGFB1-enhanced cell growth - **NAGA** — Alpha-N-acetylgalactosaminidase [Candidate gene tested in] - Função: Removes terminal alpha-N-acetylgalactosamine residues from glycolipids and glycopeptides. Required for the breakdown of glycolipids - **GRN** — Progranulin [Candidate gene tested in] - Função: Secreted protein that acts as a key regulator of lysosomal function and as a growth factor involved in inflammation, wound healing and cell proliferation (PubMed:12526812, PubMed:18378771, PubMed:2807 - **GALNS** — N-acetylgalactosamine-6-sulfatase [Disease-causing germline mutation(s) in] - **MCOLN1** — Mucolipin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Nonselective cation channel probably playing a role in the regulation of membrane trafficking events and of metal homeostasis (PubMed:11013137, PubMed:12459486, PubMed:14749347, PubMed:15336987, PubMe - **MANBA** — Beta-mannosidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Exoglycosidase that cleaves the single beta-linked mannose residue from the non-reducing end of all N-linked glycoprotein oligosaccharides - **CLN6** — Ceroid-lipofuscinosis neuronal protein 6 [Disease-causing germline mutation(s) in] - **ARSK** — Arylsulfatase K [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the hydrolysis of pseudosubstrates such as p-nitrocatechol sulfate and p-nitrophenyl sulfate (PubMed:23986440). Catalyzes the hydrolysis of the 2-sulfate groups of the 2-O-sulfo-D-glucuronat - **GNS** — N-acetylglucosamine-6-sulfatase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Hydrolyzes 6-sulfate groups in N-acetyl-d-glucosaminide units of heparin sulfate and keratan sulfate - **NAGLU** — Alpha-N-acetylglucosaminidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in the degradation of heparan sulfate ## Ensaios clínicos ativos (22) - **NCT07109375** [RECRUITING]: Observational Study on Long-term Use of Pegunigalsidase Alfa in Fabry Patients in a Real-world Setting — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07109375 - **NCT07282847** [RECRUITING]: A Study to Evaluate Safety, Tolerability, and Efficacy of AB-1009 Gene Therapy (GAA Gene) in Adult Participants With Late-Onset Pompe Disease (PROGRESS-GT LOPD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07282847 - **NCT07615400** [RECRUITING]: A Long-Term Observational Study of Patients With Fucosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07615400 - **NCT06910813** [RECRUITING]: DFT383 in Pediatric Participants With Nephropathic Cystinosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06910813 - **NCT06092034** [RECRUITING]: A Gene Therapy Study of RP-A501 in Male Patients With Danon Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06092034 - **NCT05629559** [RECRUITING]: 4D-310 in Adults With Fabry Disease and Cardiac Involvement — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05629559 - **NCT05619900** [RECRUITING]: Registry of Patients Diagnosed With Lysosomal Storage Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05619900 - **NCT04393701** [RECRUITING]: A Pilot Study for Systematic Neonatal Screening for Lysosomal Storage Diseases Using Tandem Mass Spectrometry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04393701 - **NCT04613089** [RECRUITING]: Natural History and Longitudinal Clinical Assessments in NCL / Batten Disease, the International DEM-CHILD Database — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04613089 - **NCT00344331** [RECRUITING]: Evaluation of Biochemical Markers and Clinical Investigation of Niemann-Pick Disease, Type C — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00344331 ## Centros de referência no Brasil (21) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) - Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP) - Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP) - Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Mucopolissacaridose tipo 3](https://raras.org/doenca/mucopolissacaridose-tipo-3) — ORPHA:581 — 159 sintomas em comum - [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 157 sintomas em comum - [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 154 sintomas em comum - [Gangliosidose GM1](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm1) — ORPHA:354 — 154 sintomas em comum - [Alfa-manosidose](https://raras.org/doenca/alfa-manosidose) — ORPHA:61 — 150 sintomas em comum - [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 148 sintomas em comum - [Mucopolissacaridose tipo 1](https://raras.org/doenca/mucopolissacaridose-tipo-1) — ORPHA:579 — 147 sintomas em comum - [Doença de Krabbe](https://raras.org/doenca/doenca-de-krabbe) — ORPHA:487 — 143 sintomas em comum - [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 142 sintomas em comum - [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 139 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que é uma doença lisossômica? É um distúrbio metabólico causado por mutações em proteínas essenciais para o funcionamento dos lisossomos, como enzimas e componentes de membrana. Essas alterações causam falhas no tráfego e na degradação de substâncias dentro das células. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/68366) ### Quais são os principais sinais e sintomas? Podem ocorrer manifestações esqueléticas como membros encurtados, rigidez em cotovelos e joelhos e aumento da densidade dos ossos. Também são relatados fraqueza muscular, atraso leve do desenvolvimento, diarreia crônica e sangramentos pelo nariz. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### O SUS oferece tratamento para a doença lisossômica? Esta categoria ampla não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O SUS não dispensa medicamentos sob esta rubrica genérica, e o acompanhamento deve ocorrer na rede pública de referência para cada doença específica do grupo. - Fontes: [19] PCDT vigente "Diagnóstico e Tratamento da Doença de Niemann-Pick Tipo C" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 9) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### A doença lisossômica é genética? Sim, é causada por variantes genéticas em genes como GBA1, GALNS, NAGA, MANBA, CTSK, entre outros. Centenas de variantes genéticas já foram catalogadas em repositórios clínicos especializados para esses genes. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/68366); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] ClinVar — 632 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=GBA1[gene]) ### Como é feito o diagnóstico? O processo diagnóstico envolve a avaliação dos sinais clínicos, exames para dosagem da função metabólica e testes genéticos para localizar as mutações. A triagem neonatal por espectrometria de massas também vem sendo pesquisada como forma de identificação precoce dessas desordens. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/68366); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [30] Ensaio clínico NCT04393701 (RECRUITING) — A Pilot Study for Systematic Neonatal Screening for Lysosomal Storage Diseases Using Tande (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04393701) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Doença lisossômica. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-lisossomica **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-lisossomica **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=68366