# Doença mitocondrial

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-mitocondrial
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 68380 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/68380
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A deficiência de ACAD9 é uma condição que varia em gravidade e pode causar fraqueza muscular (miopatia), problemas cardíacos e deficiência intelectual. Quase todas as pessoas com a condição apresentam acúmulo de uma substância química chamada ácido lático no corpo (acidose láctica). Sinais e sintomas adicionais que afetam outros sistemas do corpo ocorrem em casos raros.  Pessoas com a condição levemente afetadas pela deficiência de ACAD9 geralmente apresentam náuseas e fadiga extrema em resposta à atividade física (intolerância ao exercício). Pessoas com a condição que são moderadamente afetadas têm tônus muscular baixo (hipotonia) e fraqueza nos músculos usados para o movimento (músculos esqueléticos). Pessoas com a condição gravemente afetadas apresentam disfunção cerebral combinada com miopatia (encefalomiopatia); essas pessoas geralmente também têm um músculo cardíaco aumentado e enfraquecido (cardiomiopatia hipertrófica), que costuma ser fatal na infância ou na primeira infância.  Pessoas com a condição que sobrevivem além da primeira infância frequentemente têm deficiência intelectual e podem desenvolver convulsões. Sinais e sintomas raros da deficiência de ACAD9 incluem distúrbios do movimento e problemas de função hepática e renal.  Algumas pessoas com a condição tiveram melhora na força muscular e redução nos níveis de ácido lático com o tratamento.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/acad9-deficiency

## Descrição clínica

Doenças causadas por função anormal das mitocôndrias. Podem ser causadas por mutações, adquiridas ou herdadas, no DNA mitocondrial ou em genes nucleares que codificam componentes mitocondriais. Eles também podem ser o resultado de disfunção mitocondrial adquirida devido a efeitos adversos de medicamentos, infecções ou outras causas ambientais.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (1627 fenótipos HPO)

- **Neuropatia sensorimotora** — HPO: HP:0007141
- **Função ventricular cardíaca anormal** — HPO: HP:0030872
- **Hiperisoleucinemia** — HPO: HP:0010913
- **Hipercoagulabilidade** — HPO: HP:0100724
- **Encefalopatia hepática** — HPO: HP:0002480
- **Fraqueza muscular distal progressiva** — HPO: HP:0009063
- **Distonia da perna** — HPO: HP:0031959
- **Calcâneo proeminente** — HPO: HP:0012428
- **Níveis plasmáticos elevados de aminoácidos de cadeia ramificada** — HPO: HP:0008344
- **Crises paroxísticas de riso** — HPO: HP:0000749
- **Déficit de reconhecimento de palavras faladas** — HPO: HP:0030391
- **Anormalidade do trato urinário inferior** — HPO: HP:0010936
- **Perfil anormal de acilglicina urinária** — HPO: HP:0012073
- **Contratura congênita do pé** — HPO: HP:0005745
- **Distrofia corneana** — HPO: HP:0001131
- **Disinergia detrusor-esfincteriana** — HPO: HP:0025488
- **Morfologia anormal do sistema reprodutor** — HPO: HP:0012243
- **Apneia central do sono** — HPO: HP:0010536
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248
- **Hiperpigmentação da pele** — HPO: HP:0000953
- **Hipopigmentação do cabelo** — HPO: HP:0005599
- **Calafrios** — HPO: HP:0025145
- **Insuficiência hepática crônica** — HPO: HP:0100626
- **Reflexo patelar diminuído** — HPO: HP:0011808
- **Anormalidade do metabolismo mitocondrial** — HPO: HP:0003287
- **Ausência de interação social** — HPO: HP:0008763
- **Criptorquidia bilateral** — HPO: HP:0008689
- **Displasia do quadril** — HPO: HP:0001385
- **Deformidade em equinovaro** — HPO: HP:0008110
- **Apneia episódica súbita** — HPO: HP:0002882
- **Disfagia neuromuscular** — HPO: HP:0002068
- **Macrodontia do incisivo central superior permanente** — HPO: HP:0000675
- **Fraqueza devido à disfunção do neurônio motor superior** — HPO: HP:0010549
- **Paraplegia espástica progressiva** — HPO: HP:0007020
- **EEG com frequências anormalmente lentas** — HPO: HP:0011203
- **Defeitos osteolíticos da falange média do 4º dedo do pé** — HPO: HP:0100453
- **Calcâneo equino** — HPO: HP:0008138
- **Comportamento social anormal** — HPO: HP:0012433
- **Marcha em tesoura** — HPO: HP:0012407
- **Encefalopatia não progressiva** — HPO: HP:0007030
- _...e mais 1587 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-mitocondrial._

## Genes associados (87)

- **FH** — Fumarate hydratase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reversible stereospecific interconversion of fumarate to L-malate (PubMed:30761759). Experiments in other species have demonstrated that specific isoforms of this protein act in defined
- **MTRFR** — Mitochondrial translation release factor in rescue [Candidate gene tested in]
  - Função: Part of a mitoribosome-associated quality control pathway that prevents aberrant translation by responding to interruptions during elongation (PubMed:33243891). As heterodimer with MTRES1, ejects the
- **IARS2** — Isoleucine--tRNA ligase, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Aminoacyl-tRNA synthetase that catalyzes the specific attachment of isoleucine to its cognate tRNA (tRNA(Ile))
- **TRMT5** — tRNA (guanine(37)-N(1))-methyltransferase [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in mitochondrial tRNA methylation (PubMed:26189817). Specifically methylates the N1 position of guanosine-37 in various tRNAs. Methylation is not dependent on the nature of the nucleoside 5'
- **RRM2B** — Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 B [Candidate gene tested in]
  - Função: Plays a pivotal role in cell survival by repairing damaged DNA in a p53/TP53-dependent manner. Supplies deoxyribonucleotides for DNA repair in cells arrested at G1 or G2. Contains an iron-tyrosyl free
- **TXN2** — Thioredoxin, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Important for the control of mitochondrial reactive oxygen species homeostasis, apoptosis regulation and cell viability (PubMed:12032145, PubMed:12080052, PubMed:26626369) Is involved in various redox
- **COQ4** — Ubiquinone biosynthesis protein COQ4 homolog, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Lyase that catalyzes the C1-decarboxylation of 4-hydroxy-3-methoxy-5-(all-trans-decaprenyl)benzoic acid into 2-methoxy-6-(all-trans-decaprenyl)phenol during ubiquinone biosynthesis
- **MARS2** — Methionine--tRNA ligase, mitochondrial [Candidate gene tested in]
- **TRMT10C** — tRNA methyltransferase 10 homolog C [Candidate gene tested in]
  - Função: Mitochondrial tRNA N(1)-methyltransferase involved in mitochondrial tRNA maturation (PubMed:18984158, PubMed:21593607, PubMed:23042678, PubMed:27132592). Component of mitochondrial ribonuclease P, a c
- **MIPEP** — Mitochondrial intermediate peptidase [Candidate gene tested in]
  - Função: Cleaves proteins, imported into the mitochondrion, to their mature size
- **RRM1** — Ribonucleoside-diphosphate reductase large subunit [Candidate gene tested in]
  - Função: Provides the precursors necessary for DNA synthesis. Catalyzes the biosynthesis of deoxyribonucleotides from the corresponding ribonucleotides
- **MT-TK** [Candidate gene tested in]
- **MT-ATP8** — ATP synthase F(0) complex subunit 8 [Candidate gene tested in]
  - Função: Subunit 8, of the mitochondrial membrane ATP synthase complex (F(1)F(0) ATP synthase or Complex V) that produces ATP from ADP in the presence of a proton gradient across the membrane which is generate
- **ETFDH** — Electron transfer flavoprotein-ubiquinone oxidoreductase, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Accepts electrons from ETF and reduces ubiquinone
- **ETFA** — Electron transfer flavoprotein subunit alpha, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Heterodimeric electron transfer flavoprotein that accepts electrons from several mitochondrial dehydrogenases, including acyl-CoA dehydrogenases, glutaryl-CoA and sarcosine dehydrogenase (PubMed:10356

## Ensaios clínicos ativos (55)

- **NCT07680816** [RECRUITING]: Metabolic and Functional Study of γδ T Cells in Critically Ill Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07680816
- **NCT07514338** [RECRUITING]: Open Label Extension to Assess Long Term Safety and Efficacy of KL1333 in Patients With Primary Mitochondrial Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07514338
- **NCT06451757** [RECRUITING]: KHENERFIN Study: A Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Sonlicromanol in Primary Mitochondrial Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06451757
- **NCT07303296** [RECRUITING]: Efficacy and Safety Study of Bilateral IVT Injection of GS010 at Two Dose Levels in LHON Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07303296
- **NCT07134673** [RECRUITING]: Mitochondrial Function in Peripheral Blood Mononuclear Cells, Muscle, and Skin of Long COVID Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07134673
- **NCT07450690** [RECRUITING]: Exercise Training Effects on Muscle Function in Adults With Mitochondrial Myopathy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07450690
- **NCT07868796** [RECRUITING]: Natural History and Genotype-Phenotype Correlations in Mitochondrial Leukoencephalopathies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07868796
- **NCT06890520** [RECRUITING]: Neurometabolic Profile of Individuals With Primary Mitochondrial Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06890520
- **NCT06522750** [RECRUITING]: Periodic Fasting for Treatment of Long Covid in Adults: a Pilot Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06522750
- **NCT06631820** [RECRUITING]: The Effect of the Nutraceutical (-)- Epicatechin on Myosteatosis in Patients With Advanced CKD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06631820

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a Doença mitocondrial?

A condição é causada por falha na atividade das mitocôndrias celulares. Isso pode ocorrer por alterações genéticas nucleares ou do DNA mitocondrial, além de causas adquiridas como efeitos adversos de remédios e infecções.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/68380)

### Quais são os principais sinais da Doença mitocondrial?

Os sinais envolvem fraqueza muscular distal progressiva, neuropatia sensorimotora e distonia da perna. Também podem ocorrer insuficiência hepática crônica, problemas no ritmo ou função do ventrículo cardíaco e apneia do sono.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Doença mitocondrial é hereditária?

Ela pode ser herdada geneticamente, com variantes descritas em genes como *FH*, *IARS2* e no DNA mitocondrial (*MT-TK*). Contudo, o distúrbio também pode se manifestar por mutações adquiridas ou influências ambientais ao longo da vida.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/68380); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento para a Doença mitocondrial pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Portanto, não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS catalogados, e o acompanhamento visa o manejo clínico dos sintomas na rede de saúde.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da Doença mitocondrial?

A avaliação combina análise de manifestações clínicas neurológicas e musculares com exames laboratoriais de perfil metabólico. Testes genéticos podem auxiliar na pesquisa de variantes descritas, embora a categoria geral não possua triagem neonatal de rotina.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/68380); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [20] ClinVar — 1371 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=FH[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença mitocondrial. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-mitocondrial
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