# Doença mitocondrial fatal por deficiência combinada da fosforilação oxidativa 3

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-mitocondrial-fatal-por-deficiencia-combinada-da-fosforilacao-oxidativa-3
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 168566 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/168566
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:610505 — https://omim.org/entry/610505

## Em linguagem simples

A doença mitocondrial fatal por deficiência combinada da fosforilação oxidativa 3 é uma condição genética raríssima que afeta o modo como as células geram energia. Ela se manifesta logo no início da vida, fazendo com que o bebê apresente fraqueza acentuada (hipotonia), acidose láctica no sangue e dificuldades importantes para respirar e se alimentar. O quadro pode também envolver o coração e o fígado, demandando internação e cuidados médicos de suporte contínuos. No Brasil, a patologia não possui PCDT nem medicamentos específicos dispensados na lista do SUS, sendo o foco do tratamento o suporte às funções vitais.

## Descrição clínica

A deficiência combinada de fosforilação oxidativa tipo 3 é um distúrbio clinicamente heterogêneo extremamente raro, descrito em cerca de 5 pacientes até o momento. Os sinais clínicos incluíram hipotonia, acidose láctica e insuficiência hepática, com encefalomiopatia progressiva ou cardiomiopatia hipertrófica.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 7
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (44 fenótipos HPO)

- **Cardiomiopatia dilatada** — HPO: HP:0001644 (Ocasional (29-5%))
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Muito frequente (~50%))
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Muito frequente (~50%))
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236 (Muito frequente (~50%))
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **Cardiomiopatia hipertrófica concêntrica** — HPO: HP:0005157 (Muito frequente (~50%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 2/2)
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Razão lactato:piruvato elevada** — HPO: HP:0032653 (Muito frequente (~50%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Muito frequente (~50%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878 (Muito frequente (~50%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Muito frequente (~50%))
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643 (Muito frequente (~50%))
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128
- **Rabdomiólise** — HPO: HP:0003201 (Muito frequente (~50%))
- **Atividade diminuída do complexo III mitocondrial** — HPO: HP:0011924 (Frequência: 2/2)
- **Sucção pobre** — HPO: HP:0002033 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Frequência: 2/2)
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094 (Muito frequente (~50%))
- **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923 (Frequência: 2/2)
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **Hiponatremia** — HPO: HP:0002902 (Muito frequente (~50%))
- **Movimento fetal diminuído** — HPO: HP:0001558 (Muito frequente (~50%))
- **Atividade diminuída do complexo IV mitocondrial** — HPO: HP:0008347 (Frequência: 2/2)
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319 (Frequência: 2/2)
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505
- **Apatia** — HPO: HP:0000741 (Muito frequente (~50%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511
- **Acidose láctica grave** — HPO: HP:0004900 (Frequência: 2/2)
- **Tremor** — HPO: HP:0001337
- **Neuropatia óptica** — HPO: HP:0001138
- **Forame oval patente** — HPO: HP:0001655 (Muito frequente (~50%))
- _...e mais 4 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-mitocondrial-fatal-por-deficiencia-combinada-da-fosforilacao-oxidativa-3._

## Genes associados (1)

- **TSFM** — Elongation factor Ts, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Associates with the EF-Tu.GDP complex and induces the exchange of GDP to GTP. It remains bound to the aminoacyl-tRNA.EF-Tu.GTP complex up to the GTP hydrolysis stage on the ribosome. Participates in m

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 27 sintomas em comum
- [Acidose láctica congênita infantil](https://raras.org/doenca/acidose-lactica-congenita-infantil) — ORPHA:17 — 22 sintomas em comum
- [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 22 sintomas em comum
- [Deficiência de citocromo C oxidase fatal da infância](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citocromo-c-oxidase-fatal-da-infancia) — ORPHA:1561 — 21 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com anomalias craniofaciais variáveis](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-anomalias-craniofaciais-variaveis) — ORPHA:369897 — 19 sintomas em comum
- [Deficiência isolada da ATP sintetase](https://raras.org/doenca/deficiencia-isolada-da-atp-sintetase) — ORPHA:254913 — 18 sintomas em comum
- [Déficit de acil-CoA desidrogenase](https://raras.org/doenca/deficit-de-acil-coa-desidrogenase) — ORPHA:309120 — 18 sintomas em comum
- [Acidose láctica congênita, tipo Saguenay-Lac-Saint-Jean](https://raras.org/doenca/acidose-lactica-congenita-tipo-saguenay-lac-saint-jean) — ORPHA:70472 — 18 sintomas em comum
- [Encefalo-miocardiopatia mitocondrial TMEM70-relacionada](https://raras.org/doenca/encefalo-miocardiopatia-mitocondrial-tmem70-relacionada) — ORPHA:1194 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A COXPD3 tem cura?

Não existe cura conhecida para esta condição genética até o momento. O manejo médico é voltado ao controle dos sintomas e suporte intensivo das funções vitais afetadas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/168566); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A doença mitocondrial fatal por deficiência combinada da fosforilação oxidativa 3 é hereditária?

Sim, a condição possui herança autossômica recessiva. Ela ocorre quando uma criança herda de ambos os pais cópias alteradas do gene TSFM.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/168566); [2] OMIM 610505 (https://www.omim.org/entry/610505); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da COXPD3?

Os sintomas costumam surgir no período neonatal ou nos primeiros meses de vida. Os sinais mais comuns incluem hipotonia muscular evidente, acidose láctica no sangue, sucção fraca e dificuldade para respirar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/168566); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para COXPD3 pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDTs) de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, o atendimento é oferecido nos serviços hospitalares públicos por meio de cuidados clínicos de suporte geral.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico definitivo?

A investigação combina a identificação de alterações metabólicas no sangue com exames que avaliam a atividade mitocondrial. A confirmação definitiva é estabelecida por testes genéticos moleculares que identifiquem mutações no gene TSFM.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/168566); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 43 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Fatal%20mitochondrial%20disease%20due%20to%20combined%20oxidative%20phosphorylation%20defect%20type%203)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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