# Doença monogênica com epilepsia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-monogenica-com-epilepsia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 166472 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/166472
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Doença monogênica rara caracterizada por epilepsia, distúrbios neurológicos como instabilidade postural e do sistema nervoso, e achados como duplicação renal e displasia ungueal. Associada a mutações em genes como TDP2, TNK2 e SCN8A.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (503 fenótipos HPO)

- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Instabilidade postural** — HPO: HP:0002172
- **EEG com espículas focais temporais** — HPO: HP:0012018
- **Duplicação da pelve renal** — HPO: HP:0005580
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007
- **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707
- **Sepse** — HPO: HP:0100806
- **Displasia ungueal** — HPO: HP:0002164
- **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098
- **Dorso nasal côncavo** — HPO: HP:0011120
- **Hipermobilidade da articulação interfalângica** — HPO: HP:0006094
- **Proptose** — HPO: HP:0000520
- **Vômitos episódicos** — HPO: HP:0002572
- **Atraso na linguagem expressiva** — HPO: HP:0002474
- **Anormalidade da refração** — HPO: HP:0000539
- **Atrofia da íris** — HPO: HP:0001089
- **Anormalidade da fossa craniana posterior** — HPO: HP:0000932
- **Comissura anterior hipoplásica** — HPO: HP:0030303
- **Dilatação dos ventrículos laterais** — HPO: HP:0006956
- **Anormalidade do sistema geniturinário** — HPO: HP:0000119
- **Edema do dorso dos pés** — HPO: HP:0012098
- **Sinostose unicoronal direita** — HPO: HP:0011317
- **Morfologia anormal da valva pulmonar** — HPO: HP:0001641
- **Malformação de Chiari tipo I** — HPO: HP:0007099
- **Morfologia anormal da mandíbula** — HPO: HP:0030791
- **Morfologia anormal da pupila** — HPO: HP:0000615
- **Mioclonia de membro** — HPO: HP:0045084
- **Blefaroespasmo** — HPO: HP:0000643
- **Hipointensidade focal da substância branca cerebral na RM** — HPO: HP:0040331
- **Hálux longo** — HPO: HP:0001847
- **Dorso nasal convexo** — HPO: HP:0000444
- **Deficiência intelectual, limítrofe** — HPO: HP:0006889
- **Convulsões febris simples** — HPO: HP:0011171
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321
- **Microcefalia congênita** — HPO: HP:0011451
- **Anormalidade da artéria pulmonar** — HPO: HP:0004414
- **EEG com ondas de espícula focais** — HPO: HP:0011197
- **Córtex cerebral espesso** — HPO: HP:0006891
- **Hiperextensibilidade dos punhos** — HPO: HP:0005072
- **Instabilidade da fixação visual** — HPO: HP:0025405
- _...e mais 463 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-monogenica-com-epilepsia._

## Genes associados (24)

- **TDP2** — Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: DNA repair enzyme that can remove a variety of covalent adducts from DNA through hydrolysis of a 5'-phosphodiester bond, giving rise to DNA with a free 5' phosphate. Catalyzes the hydrolysis of dead-e
- **TNK2** — Activated CDC42 kinase 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Non-receptor tyrosine-protein and serine/threonine-protein kinase that is implicated in cell spreading and migration, cell survival, cell growth and proliferation. Transduces extracellular signals to
- **SCN8A** — Sodium channel protein type 8 subunit alpha [Candidate gene tested in]
  - Função: Pore-forming subunit of a voltage-gated sodium channel complex assuming opened or closed conformations in response to the voltage difference across membranes and through which sodium ions selectively
- **CPLX1** — Complexin-1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Positively regulates a late step in exocytosis of various cytoplasmic vesicles, such as synaptic vesicles and other secretory vesicles (PubMed:21785414). Organizes the SNAREs into a cross-linked zigza
- **HACE1** — E3 ubiquitin-protein ligase HACE1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase involved in Golgi membrane fusion and regulation of small GTPases (PubMed:15254018, PubMed:21988917, PubMed:22036506, PubMed:37537642, PubMed:38332367). Acts as a regulator
- **BRAT1** — Integrator complex assembly factor BRAT1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of a multiprotein complex required for the assembly of the RNA endonuclease module of the integrator complex (PubMed:39032489, PubMed:39032490). Associates with INTS9 and INTS11 in the cytop
- **CLN8** — Protein CLN8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Could play a role in cell proliferation during neuronal differentiation and in protection against cell death
- **DOCK7** — Dedicator of cytokinesis protein 7 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a guanine nucleotide exchange factor (GEF), which activates Rac1 and Rac3 Rho small GTPases by exchanging bound GDP for free GTP. Does not have a GEF activity for CDC42. Required for STMN
- **CDKL5** — Cyclin-dependent kinase-like 5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mediates phosphorylation of MECP2 (PubMed:15917271, PubMed:16935860). May regulate ciliogenesis (PubMed:29420175)
- **PCDH19** — Protocadherin-19 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Calcium-dependent cell-adhesion protein
- **SYN1** — Synapsin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Neuronal phosphoprotein that coats synaptic vesicles, and binds to the cytoskeleton. Acts as a regulator of synaptic vesicles trafficking, involved in the control of neurotransmitter release at the pr
- **GABRA3** — Gamma-aminobutyric acid receptor subunit alpha-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Alpha subunit of the heteropentameric ligand-gated chloride channel gated by gamma-aminobutyric acid (GABA), a major inhibitory neurotransmitter in the brain (PubMed:16412217, PubMed:29053855). GABA-g
- **RNF13** — E3 ubiquitin-protein ligase RNF13 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase that regulates cell proliferation (PubMed:18794910, PubMed:23378536, PubMed:30595371). Involved in apoptosis regulation (PubMed:23378536, PubMed:30595371). Mediates ER stre
- **MECP2** — Methyl-CpG-binding protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Chromosomal protein that binds to methylated DNA. It can bind specifically to a single methyl-CpG pair. It is not influenced by sequences flanking the methyl-CpGs. Mediates transcriptional repression
- **OTUD6B** — Deubiquitinase OTUD6B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Deubiquitinating enzyme that may play a role in the ubiquitin-dependent regulation of protein synthesis, downstream of mTORC1 (PubMed:21267069, PubMed:27864334). May associate with the protein synthes

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT06065852** [RECRUITING]: National Registry of Rare Kidney Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06065852

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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