# Doença neurodegenerativa genética

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-neurodegenerativa-genetica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 183500 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/183500
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A doença neurodegenerativa genética é uma condição hereditária caracterizada pelo enfraquecimento e pela piora progressiva das funções do sistema nervoso. Os sintomas podem incluir fraqueza muscular, alterações no formato dos pés, declínio da memória e alterações metabólicas como resistência à insulina. No Brasil, esta condição não conta com um protocolo clínico e diretrizes terapêuticas (PCDT) próprio nem remédios específicos dispensados pelo SUS para a categoria. O suporte ao paciente é realizado por meio do acompanhamento de sintomas e reabilitação na rede de saúde pública brasileira.

## Descrição clínica

Uma doença hereditária, caracterizada pela piora gradual e pelo enfraquecimento do sistema nervoso.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (2481 fenótipos HPO)

- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761
- **Tecido adiposo intra-abdominal reduzido** — HPO: HP:0025128
- **Lipodistrofia generalizada** — HPO: HP:0009064
- **Deformidades congênitas de contratura do pé** — HPO: HP:0005853
- **Morfologia cerebral anormal** — HPO: HP:0002060
- **Demência semântica** — HPO: HP:0030219
- **Morfologia anormal do hipocampo** — HPO: HP:0025100
- **Crepitação da articulação temporomandibular** — HPO: HP:0012479
- **Bater a cabeça** — HPO: HP:0012168
- **Tricotilomania** — HPO: HP:0012167
- **Aumento da beta-hexosaminidase sérica** — HPO: HP:0003333
- **Fraqueza dos flexores do quadril** — HPO: HP:0012515
- **Hirsutismo generalizado** — HPO: HP:0002230
- **Tecido adiposo subcutâneo reduzido** — HPO: HP:0003758
- **Resistência à insulina** — HPO: HP:0000855
- **Anormalidade inflamatória do olho** — HPO: HP:0100533
- **Hiperpigmentação generalizada** — HPO: HP:0007440
- **Anormalidade da sela túrcica** — HPO: HP:0002679
- **Acantose nigricans** — HPO: HP:0000956
- **Anormalidade do metabolismo de glicolipídeos** — HPO: HP:0010969
- **Anormalidade do esmalte dentário** — HPO: HP:0000682
- **Iridociclite** — HPO: HP:0001094
- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537
- **Anormalidade do ureter** — HPO: HP:0000069
- **Hipoplasia da cartilagem da orelha** — HPO: HP:0100720
- **Halux valgo** — HPO: HP:0001852
- **Autonegligência** — HPO: HP:0025479
- **Atividade enzimática eritrocitária anormal** — HPO: HP:0030272
- **Extensão limitada do joelho** — HPO: HP:0003066
- **Diabetes mellitus tipo 1** — HPO: HP:0100651
- **Cristas supraorbitais subdesenvolvidas** — HPO: HP:0009891
- **Morfologia anormal da pálpebra** — HPO: HP:0000492
- **Morfologia vascular retiniana anormal** — HPO: HP:0008046
- **Morfologia anormal do septo atrial** — HPO: HP:0011994
- **Anormalidade dos processos espinhosos vertebrais** — HPO: HP:0008516
- **Perda prematura de dentes** — HPO: HP:0006480
- **Aterosclerose prematura da artéria coronária** — HPO: HP:0005181
- **Aterosclerose precoce** — HPO: HP:0004416
- **Anormalidade do sistema respiratório** — HPO: HP:0002086
- **Aumento da gordura intramuscular** — HPO: HP:0008985
- _...e mais 2441 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-neurodegenerativa-genetica._

## Genes associados (94)

- **DARS1** — Aspartate--tRNA ligase, cytoplasmic [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the specific attachment of an amino acid to its cognate tRNA in a 2 step reaction: the amino acid (AA) is first activated by ATP to form AA-AMP and then transferred to the acceptor end of th
- **TMEM240** — Transmembrane protein 240 [Candidate gene tested in]
- **MECR** — Enoyl-[acyl-carrier-protein] reductase, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes the NADPH-dependent reduction of trans-2-enoyl thioesters in mitochondrial fatty acid synthesis (fatty acid synthesis type II). Fatty acid chain elongation in mitochondria uses acyl carrier
- **TMEM106B** — Transmembrane protein 106B [Candidate gene tested in]
  - Função: In neurons, involved in the transport of late endosomes/lysosomes (PubMed:25066864). May be involved in dendrite morphogenesis and maintenance by regulating lysosomal trafficking (PubMed:25066864). Ma
- **ATN1** — Atrophin-1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcriptional corepressor. Recruits NR2E1 to repress transcription. Promotes vascular smooth cell (VSMC) migration and orientation (By similarity). Corepressor of MTG8 transcriptional repression. Ha
- **MT-ND2** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **ATXN3** — Ataxin-3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Deubiquitinating enzyme involved in protein homeostasis maintenance, transcription, cytoskeleton regulation, myogenesis and degradation of misfolded chaperone substrates (PubMed:12297501, PubMed:16118
- **SAMD9L** — Sterile alpha motif domain-containing protein 9-like [Candidate gene tested in]
  - Função: May be involved in endosome fusion. Mediates down-regulation of growth factor signaling via internalization of growth factor receptors
- **ASCC1** — Activating signal cointegrator 1 complex subunit 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Plays a role in DNA damage repair as component of the ASCC complex (PubMed:29997253). Part of the ASC-1 complex that enhances NF-kappa-B, SRF and AP1 transactivation (PubMed:12077347). In cells respon
- **MT-ATP6** — ATP synthase F(0) complex subunit a [Candidate gene tested in]
  - Função: Subunit a, of the mitochondrial membrane ATP synthase complex (F(1)F(0) ATP synthase or Complex V) that produces ATP from ADP in the presence of a proton gradient across the membrane which is generate
- **CCDC88C** — Protein Daple [Candidate gene tested in]
  - Função: Required for activation of guanine nucleotide-binding proteins (G-proteins) during non-canonical Wnt signaling (PubMed:26126266). Binds to ligand-activated Wnt receptor FZD7, displacing DVL1 from the
- **ASPA** — Aspartoacylase [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes the deacetylation of N-acetylaspartic acid (NAA) to produce acetate and L-aspartate. NAA occurs in high concentration in brain and its hydrolysis NAA plays a significant part in the maintena
- **ITM2B** — Integral membrane protein 2B [Candidate gene tested in]
  - Função: Plays a regulatory role in the processing of the amyloid-beta A4 precursor protein (APP) and acts as an inhibitor of the amyloid-beta peptide aggregation and fibrils deposition. Plays a role in the in
- **MAL** — Myelin and lymphocyte protein [Candidate gene tested in]
  - Função: May be involved in vesicular trafficking from the Golgi apparatus to the cell membrane. Plays a role in the maintenance of the myelin sheath, and in axon-glia and glia-glia interactions
- **PLP1** — Myelin proteolipid protein [Candidate gene tested in]
  - Função: This is the major myelin protein from the central nervous system. It plays an important role in the formation or maintenance of the multilamellar structure of myelin

## Ensaios clínicos ativos (7)

- **NCT07220603** [RECRUITING]: An Open-Label Extension Study of PGN-EDODM1 in People With Myotonic Dystrophy Type 1 (FREEDOM-OLE) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07220603
- **NCT05518617** [RECRUITING]: Molecular and Functional Imaging in Monogenic PD. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05518617
- **NCT01558479** [RECRUITING]: The Parkinson's Genetic Research Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01558479
- **NCT06926621** [ENROLLING_BY_INVITATION]: A Study of Long-term Safety and Efficacy of VX-670 in Participants With Myotonic Dystrophy Type I — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06926621
- **NCT06177028** [NOT_YET_RECRUITING]: MCLENA-2: A Phase II Clinical Trial for the Assessment of Lenalidomide in Patients With Mild Cognitive Impairment — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06177028
- **NCT06185764** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Phase 1/2 Study of VX-670 in Adult Participants With Myotonic Dystrophy 1 (DM1) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06185764
- **NCT05208281** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Multi-cohort Study of Safety, Efficacy, PK and PD of GNR-055 in Patients With Mucopolysaccharidosis Type II — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05208281
- **NCT06204809** [COMPLETED]: Safety, Tolerability, PK, and PD Study of PGN-EDODM1 in Participants With Myotonic Dystrophy Type 1 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06204809
- **NCT05479981** [COMPLETED]: Extension of AOC 1001-CS1 (MARINA) Study in Adult Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1) Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05479981
- **NCT04594590** [COMPLETED]: Natural History Study of SLC25A46 Mutation-related Mitochondriopathy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04594590

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 200 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 190 sintomas em comum
- [Paraplegia espástica complexa autossômica dominante](https://raras.org/doenca/paraplegia-espastica-complexa-autossomica-dominante) — ORPHA:100979 — 188 sintomas em comum
- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 183 sintomas em comum
- [Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-cromossomo-5) — ORPHA:262211 — 174 sintomas em comum
- [Demência fronto-temporal](https://raras.org/doenca/demencia-fronto-temporal) — ORPHA:282 — 165 sintomas em comum
- [Doença de Parkinson](https://raras.org/doenca/doenca-de-parkinson) — ORPHA:319705 — 164 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 164 sintomas em comum
- [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 163 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 162 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a doença neurodegenerativa genética?

Trata-se de uma condição hereditária associada a mutações em diferentes genes, como DARS1, ATXN3, TMEM240 e ASPA. Essas alterações genéticas afetam o funcionamento de enzimas, membranas celulares e proteínas do sistema nervoso.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/183500); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais desta condição?

Entre as manifestações estão a fraqueza muscular nos quadris, alterações cerebrais e declínio semântico da cognição. Também podem surgir deformidades como pé cavo, além de distúrbios metabólicos como resistência à insulina.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não existem medicamentos dispensados pelo SUS de forma padronizada especificamente sob essa designação genérica.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico apoia-se no exame clínico da piora neurológica e em imagens cerebrais que podem demonstrar morfologia alterada. A confirmação da etiologia requer a realização de sequenciamento genético para detectar variantes patogênicas nos genes envolvidos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/183500); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] ClinVar — 258 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=DARS1[gene])

### Há pesquisas clínicas em andamento no Brasil?

Existem ensaios clínicos ativos avaliando novos fármacos e marcadores moleculares internacionalmente. Contudo, nenhum dos ensaios clínicos registrados possui centros de recrutamento em funcionamento no Brasil.
- Fontes: [22] Ensaio clínico NCT07220603 (RECRUITING) — An Open-Label Extension Study of PGN-EDODM1 in People With Myotonic Dystrophy Type 1 (FREE (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07220603); [23] Ensaio clínico NCT05518617 (RECRUITING) — Molecular and Functional Imaging in Monogenic PD. (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05518617); [24] Ensaio clínico NCT01558479 (RECRUITING) — The Parkinson's Genetic Research Study (https://clinicaltrials.gov/study/NCT01558479); [25] Ensaio clínico NCT06926621 (ENROLLING_BY_INVITATION) — A Study of Long-term Safety and Efficacy of VX-670 in Participants With Myotonic Dystrophy (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06926621); [26] Ensaio clínico NCT06177028 (NOT_YET_RECRUITING) — MCLENA-2: A Phase II Clinical Trial for the Assessment of Lenalidomide in Patients With Mi (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06177028); [27] Ensaio clínico NCT06185764 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — A Phase 1/2 Study of VX-670 in Adult Participants With Myotonic Dystrophy 1 (DM1) (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06185764); [28] Ensaio clínico NCT05208281 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — A Multi-cohort Study of Safety, Efficacy, PK and PD of GNR-055 in Patients With Mucopolysa (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05208281); [29] Ensaio clínico NCT06204809 (COMPLETED) — Safety, Tolerability, PK, and PD Study of PGN-EDODM1 in Participants With Myotonic Dystrop (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06204809)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença neurodegenerativa genética. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-neurodegenerativa-genetica
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