# Doença Sandhoff

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-sandhoff
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 796 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/796
- **CID-10**: E75.0
- **OMIM**: OMIM:268800 — https://omim.org/entry/268800

## Descrição clínica

Doença lisossomal autossómica recessiva rara caracterizada pelo armazenamento de gangliosídeos GM2 no sistema nervoso devido à deficiência de hexosaminidase A e hexosaminidase B como consequência de variantes patogénicas bialélicas no gene HEXB.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (92 fenótipos HPO)

- **Fraqueza muscular distal** — HPO: HP:0002460
- **Atraso no desenvolvimento motor** — HPO: HP:0003819 (Frequência: 5/5)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 5/5)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Constipação** — HPO: HP:0002019
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Prolapso da valva mitral** — HPO: HP:0001634
- **Macrocefalia progressiva** — HPO: HP:0004481
- **Atrofia da fibra muscular** — HPO: HP:0100295
- **Gagueira** — HPO: HP:0025268
- **Distonia focal** — HPO: HP:0004373
- **Espasmo muscular** — HPO: HP:0003394
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **Sonolência diurna excessiva** — HPO: HP:0001262
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729
- **Neuropatia axonal sensorial** — HPO: HP:0003390
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066
- **Insônia** — HPO: HP:0100785
- **Intensidade anormal do sinal de RM talâmica** — HPO: HP:0012696
- **Reflexo patelar hiperativo** — HPO: HP:0007083
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758
- **Tremor** — HPO: HP:0001337
- **Deterioração mental** — HPO: HP:0001268
- **Contratura articular de membro** — HPO: HP:0003121
- **Regurgitação mitral** — HPO: HP:0001653
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936
- **Reflexos tendíneos reduzidos** — HPO: HP:0001315
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739
- **Acroparestesia** — HPO: HP:0031006
- **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256
- **Fraqueza muscular proximal** — HPO: HP:0003701
- **Incoordenação** — HPO: HP:0002311
- **Nevo azul** — HPO: HP:0100814
- **Hiperacusia** — HPO: HP:0010780
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236
- _...e mais 52 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-sandhoff._

## Genes associados (1)

- **HEXB** — Beta-hexosaminidase subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydrolyzes the non-reducing end N-acetyl-D-hexosamine and/or sulfated N-acetyl-D-hexosamine of glycoconjugates, such as the oligosaccharide moieties from proteins and neutral glycolipids, or from cert

## Medicamentos em desenvolvimento (3)

- MIGLUSTAT — Fase Phase 3 (Ceramide glucosyltransferase inhibitor)
- VENGLUSTAT — Fase Phase 3 (Ceramide glucosyltransferase inhibitor)
- TRENONACOG ALFA — Fase Phase 2 (Coagulation factor IX exogenous protein)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0010006

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT00668187** [RECRUITING]: A Natural History Study of the Gangliosidoses — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00668187
- **NCT03333200** [RECRUITING]: Longitudinal Study of Neurodegenerative Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03333200
- **NCT02254863** [RECRUITING]: UCB Transplant of Inherited Metabolic Diseases With Administration of Intrathecal UCB Derived Oligodendrocyte-Like Cells — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02254863
- **NCT06614569** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Long-Term Follow-Up of Subjects Treated With AXO-AAV-GM2 for Tay-Sachs or Sandhoff Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06614569
- **NCT07445490** [NOT_YET_RECRUITING]: Translational Potential of ex Vivo Gene Therapy in GM2 Gangliosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07445490
- **NCT04221451** [TERMINATED]: A Multinational, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Efficacy, Pharmacodynamics, Pharmacokinetics, and Safety of Venglustat in Late-onset GM2 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04221451
- **NCT05109793** [COMPLETED]: GM1 and GM2 Gangliosidosis PROspective Neurological Disease TrajectOry Study (PRONTO) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05109793
- **NCT04669535** [TERMINATED]: A Dose-escalation and Safety & Efficacy Study of AXO-AAV-GM2 in Tay-Sachs or Sandhoff Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04669535
- **NCT03759665** [COMPLETED]: N-Acetyl-L-Leucine for GM2 Gangliosidosis (Tay-Sachs and Sandhoff Disease) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03759665
- **NCT01372228** [TERMINATED]: Phase I/II Pilot Study of Mixed Chimerism to Treat Inherited Metabolic Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01372228

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença Sandhoff. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-sandhoff
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