# Doença Sandhoff

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-sandhoff
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 796 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/796
- **CID-10**: E75.0
- **OMIM**: OMIM:268800 — https://omim.org/entry/268800

## Em linguagem simples

A doença de Sandhoff é um distúrbio hereditário raro que destrói progressivamente as células nervosas (neurônios) no cérebro e na medula espinhal (sistema nervoso central). Esta condição é classificada em três tipos principais com base na idade em que os sinais e sintomas aparecem pela primeira vez: infantil, juvenil e adulta.  A forma infantil da doença de Sandhoff é a mais comum e grave e torna‑se aparente na infância. Bebês com esse distúrbio geralmente parecem normais até a idade de 3 a 6 meses, quando o desenvolvimento desacelera e os músculos usados para o movimento enfraquecem. Bebês afetados perdem habilidades motoras como rolar, sentar e engatinhar. Eles também desenvolvem uma reação de sobressalto exagerada a ruídos altos. À medida que a doença progride, crianças com doença de Sandhoff apresentam convulsões, perda de visão e audição e deficiência intelectual. Uma anomalia ocular chamada mancha cereja vermelha, que pode ser identificada com exame ocular, é característica desse distúrbio. Algumas crianças afetadas também apresentam traços faciais distintivos, órgãos aumentados (organomegalia) ou anomalias ósseas. Crianças com a forma infantil da doença de Sandhoff geralmente vivem apenas até a primeira infância.  As formas juvenil e adulta da doença de Sandhoff são muito raras. Os sinais e sintomas geralmente são mais leves do que os observados na forma infantil, embora variem amplamente. A forma juvenil pode começar entre 2 e 10 anos de idade. Características típicas incluem dificuldades de fala, perda da função cognitiva (demência), convulsões e perda da coordenação muscular (ataxia). A doença de Sandhoff adulta é caracterizada por problemas de movimento e problemas psiquiátricos.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/sandhoff-disease

## Descrição clínica

Doença lisossômica da família da gangliosidose GM2, causada por variantes patogênicas bialélicas no gene HEXB, caracterizada pelo acúmulo de gangliosídeos GM2 no sistema nervoso e degeneração progressiva do sistema nervoso central.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (92 fenótipos HPO)

- **Fraqueza muscular distal** — HPO: HP:0002460
- **Atraso no desenvolvimento motor** — HPO: HP:0003819 (Frequência: 5/5)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 5/5)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Constipação** — HPO: HP:0002019
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Prolapso da valva mitral** — HPO: HP:0001634
- **Macrocefalia progressiva** — HPO: HP:0004481
- **Atrofia da fibra muscular** — HPO: HP:0100295
- **Gagueira** — HPO: HP:0025268
- **Distonia focal** — HPO: HP:0004373
- **Espasmo muscular** — HPO: HP:0003394
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **Sonolência diurna excessiva** — HPO: HP:0001262
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729
- **Neuropatia axonal sensorial** — HPO: HP:0003390
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066
- **Insônia** — HPO: HP:0100785
- **Intensidade anormal do sinal de RM talâmica** — HPO: HP:0012696
- **Reflexo patelar hiperativo** — HPO: HP:0007083
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758
- **Tremor** — HPO: HP:0001337
- **Deterioração mental** — HPO: HP:0001268
- **Contratura articular de membro** — HPO: HP:0003121
- **Regurgitação mitral** — HPO: HP:0001653
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936
- **Reflexos tendíneos reduzidos** — HPO: HP:0001315
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739
- **Acroparestesia** — HPO: HP:0031006
- **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256
- **Fraqueza muscular proximal** — HPO: HP:0003701
- **Incoordenação** — HPO: HP:0002311
- **Nevo azul** — HPO: HP:0100814
- **Hiperacusia** — HPO: HP:0010780
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236
- _...e mais 52 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-sandhoff._

## Genes associados (1)

- **HEXB** — Beta-hexosaminidase subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydrolyzes the non-reducing end N-acetyl-D-hexosamine and/or sulfated N-acetyl-D-hexosamine of glycoconjugates, such as the oligosaccharide moieties from proteins and neutral glycolipids, or from cert

## Medicamentos em desenvolvimento (3)

- MIGLUSTAT — Fase Phase 3 (Ceramide glucosyltransferase inhibitor)
- VENGLUSTAT — Fase Phase 3 (Ceramide glucosyltransferase inhibitor)
- TRENONACOG ALFA — Fase Phase 2 (Coagulation factor IX exogenous protein)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0010006

## Ensaios clínicos ativos (6)

- **NCT02254863** [RECRUITING]: UCB Transplant of Inherited Metabolic Diseases With Administration of Intrathecal UCB Derived Oligodendrocyte-Like Cells — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02254863
- **NCT00668187** [RECRUITING]: A Natural History Study of the Gangliosidoses — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00668187
- **NCT07740512** [NOT_YET_RECRUITING]: Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of PLX-200 in Pediatric Patients (Master Protocol) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07740512
- **NCT07445490** [NOT_YET_RECRUITING]: Translational Potential of ex Vivo Gene Therapy in GM2 Gangliosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07445490
- **NCT06614569** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Long-Term Follow-Up of Subjects Treated With AXO-AAV-GM2 for Tay-Sachs or Sandhoff Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06614569
- **NCT04798235** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: First-in-Human Study of TSHA-101 Gene Therapy for Treatment of Infantile Onset GM2 Gangliosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04798235
- **NCT05109793** [COMPLETED]: GM1 and GM2 Gangliosidosis PROspective Neurological Disease TrajectOry Study (PRONTO) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05109793
- **NCT04470713** [COMPLETED]: Natural History Study for Pediatric Patients With Early Onset of Either GM1 Gangliosidosis, GM2 Gangliosidoses, or Gaucher Disease Type 2 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04470713
- **NCT03759665** [COMPLETED]: N-Acetyl-L-Leucine for GM2 Gangliosidosis (Tay-Sachs and Sandhoff Disease) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03759665
- **NCT01626092** [COMPLETED]: Reduced-Intensity Hematopoietic Stem Cell Transplant for High Risk Lysosomal and Peroxisomal Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01626092

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 89 sintomas em comum
- [Gangliosidose GM1](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm1) — ORPHA:354 — 33 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 32 sintomas em comum
- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 30 sintomas em comum
- [Doença de Parkinson](https://raras.org/doenca/doenca-de-parkinson) — ORPHA:319705 — 29 sintomas em comum
- [Doença de Krabbe](https://raras.org/doenca/doenca-de-krabbe) — ORPHA:487 — 29 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 28 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 28 sintomas em comum
- [Ataxia espástica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica-autossomica-recessiva) — ORPHA:316240 — 28 sintomas em comum
- [Doença Tay-Sachs](https://raras.org/doenca/doenca-tay-sachs) — ORPHA:845 — 27 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A Doença Sandhoff tem cura?

Atualmente, não há cura definitiva aprovada para a Doença Sandhoff. O manejo concentra-se no alívio de sintomas e em reabilitação multidisciplinar, enquanto ensaios clínicos com terapia gênica continuam em investigação pelo mundo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/796); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/sandhoff-disease); [28] Ensaio clínico NCT06614569 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Long-Term Follow-Up of Subjects Treated With AXO-AAV-GM2 for Tay-Sachs or Sandhoff Disease (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06614569); [29] Ensaio clínico NCT04798235 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — First-in-Human Study of TSHA-101 Gene Therapy for Treatment of Infantile Onset GM2 Ganglio (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04798235)

### A Doença Sandhoff é hereditária?

Sim, trata-se de uma doença genética com padrão de herança autossômica recessiva. A criança desenvolve a condição ao herdar duas cópias com mutação do gene HEXB, uma vinda do pai e outra da mãe.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/796); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da Doença Sandhoff?

Na infância, os primeiros sinais costumam envolver atraso no desenvolvimento motor, fraqueza muscular e reação exagerada a sons altos. Com o avanço do quadro, podem surgir perda de habilidades já adquiridas, convulsões e macrocefalia progressiva.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/sandhoff-disease)

### Existe tratamento para Doença Sandhoff pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamento específico dispensado pela rede pública.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da Doença Sandhoff?

O diagnóstico combina a avaliação clínica neurológica, exames de ressonância magnética e a medida da atividade enzimática da beta-hexosaminidase. A confirmação definitiva é feita por análise genética do gene HEXB, para o qual existem testes laboratoriais catalogados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/796); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 72 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Sandhoff%20disease)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Doença Sandhoff. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-sandhoff
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-sandhoff
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=796