# Doença semelhante à síndrome de Noonan com leucemia mielomonocítica juvenil

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-semelhante-a-sindrome-de-noonan-com-leucemia-mielomonocitica-juvenil
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 363972 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/363972
- **CID-10**: C93.3
- **OMIM**: OMIM:613563 — https://omim.org/entry/613563

## Em linguagem simples

A doença semelhante à síndrome de Noonan com leucemia mielomonocítica juvenil é uma condição genética rara causada por alterações no gene CBL, pertencente ao grupo das RASopatias. Ela pode causar atraso no desenvolvimento, baixo tônus muscular, dificuldades para se alimentar, traços faciais específicos e problemas cardíacos. As crianças com essa síndrome têm maior predisposição a desenvolver um tipo de alteração no sangue chamada leucemia mielomonocítica juvenil, que muitas vezes regride de maneira espontânea. No Brasil, a condição não consta na lista oficial de protocolos clínicos do SUS, sendo o acompanhamento e o suporte realizados caso a caso pelos especialistas da rede pública.

## Descrição clínica

A síndrome relacionada ao CBL é uma condição genética causada por alterações genéticas prejudiciais no gene CBL. Devido ao mecanismo proposto que indica a relação do gene CBL com a via de sinalização celular RAS-MAPK e à apresentação da doença ser parecida com a das RASopatias, a síndrome relacionada ao CBL deve ser considerada uma RASopatia. Embora haja uma grande variedade de características, em geral, pacientes com a síndrome relacionada ao CBL podem apresentar atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual, alterações no desenvolvimento neurológico, problemas linfáticos que surgem antes do nascimento, malformações cardíacas e problemas nos vasos sanguíneos, especialmente no cérebro (como a doença de Moya-Moya). Também podem ter características faciais e cranianas típicas de RASopatias, tônus muscular baixo (hipotonia), dificuldades para se alimentar, inchaço nas pernas, alterações nos músculos, ossos e sistema respiratório do tórax, características da pele como manchas café com leite, problemas imunológicos e no sangue, e uma maior propensão a certos tipos de tumores, como a leucemia mielomonocítica juvenil (LMJM), que geralmente regride sozinha. Vale ressaltar que o risco de outros tipos de tumores além da LMJM ainda não foi completamente avaliado. Devido à ampla variedade de como essas e outras características se manifestam em pacientes com alterações no gene CBL, os especialistas atualmente definem essas condições fazendo referência ao gene causador, o CBL.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (50 fenótipos HPO)

- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 3/3)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Ocasional (29-5%))
- **Linfedema** — HPO: HP:0001004 (Ocasional (29-5%))
- **Estenose da valva aórtica** — HPO: HP:0001650
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Frequência: 2/3)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Mancha café com leite** — HPO: HP:0000957 (Frequente (~33%))
- **Borda do vermelhão espessa** — HPO: HP:0012471 (Frequência: 2/3)
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358 (Frequência: 3/3)
- **Sobrancelha muito arqueada** — HPO: HP:0002553 (Frequente (~33%))
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequente (~33%))
- **Sucção pobre** — HPO: HP:0002033 (Frequente (~33%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (~33%))
- **Filtro labial profundo** — HPO: HP:0002002 (Frequência: 2/3)
- **Linha de implantação posterior do cabelo baixa** — HPO: HP:0002162 (Frequente (~33%))
- **Leucemia mielomonocítica juvenil** — HPO: HP:0012209 (Frequência: 3/3)
- **Cabelo esparso** — HPO: HP:0008070 (Frequente (~33%))
- **Distância intermamilar ampla** — HPO: HP:0006610
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470 (Frequente (~33%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280
- **Ptose** — HPO: HP:0000508 (Frequente (~33%))
- **Cúbito valgo** — HPO: HP:0002967
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007
- **Quilotórax** — HPO: HP:0010310 (Ocasional (29-5%))
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561 (Ocasional (29-5%))
- **Valva aórtica bicúspide** — HPO: HP:0001647
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Frequência: 2/3)
- **Retardo do crescimento pós-natal** — HPO: HP:0008897 (Frequente (~33%))
- **Retrognatia** — HPO: HP:0000278 (Frequente (~33%))
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Frequência: 20/20)
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767 (Frequente (~33%))
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400
- **Regurgitação mitral** — HPO: HP:0001653
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Face triangular** — HPO: HP:0000325 (Frequente (~33%))
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463 (Frequente (~33%))
- **Hipermobilidade da articulação interfalângica** — HPO: HP:0006094 (Frequente (~33%))
- _...e mais 10 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-semelhante-a-sindrome-de-noonan-com-leucemia-mielomonocitica-juvenil._

## Genes associados (1)

- **CBL** — E3 ubiquitin-protein ligase CBL [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase that acts as a negative regulator of many signaling pathways by mediating ubiquitination of cell surface receptors (PubMed:10514377, PubMed:11896602, PubMed:14661060, PubMe

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT05849662** [RECRUITING]: A Phase I/II Study of Trametinib and Azacitidine for Patients With Newly Diagnosed Juvenile Myelomonocytic Leukemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05849662

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome cardio-facio-cutâneo](https://raras.org/doenca/sindrome-cardio-facio-cutaneo) — ORPHA:1340 — 32 sintomas em comum
- [Síndrome do cabelo em fase anágena](https://raras.org/doenca/168) — ORPHA:168 — 32 sintomas em comum
- [Síndrome Noonan-like com cabelo em fase anágena solto](https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-like-com-cabelo-em-fase-anagena-solto) — ORPHA:2701 — 31 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 29 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 28 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 2](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-2) — ORPHA:261866 — 26 sintomas em comum
- [Deleção parcial do braço longo do cromossomo 10](https://raras.org/doenca/delecao-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-10) — ORPHA:262083 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 26 sintomas em comum
- [Anomalias congênitas múltiplas por anomalia nos genes de expressão materna localizados em 14q32.2](https://raras.org/doenca/anomalias-congenitas-multiplas-por-anomalia-nos-genes-de-expressao-materna-localizados-em-14q322) — ORPHA:254519 — 25 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 18](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-18) — ORPHA:261836 — 25 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome?

A doença é causada por alterações genéticas prejudiciais no gene CBL, que afetam a regulação da via de sinalização RAS-MAPK. Por esse motivo molecular e por suas manifestações, é considerada uma RASopatia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/363972); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A leucemia associada precisa sempre de tratamento intensivo?

Na síndrome relacionada ao CBL, a leucemia mielomonocítica juvenil apresenta como característica frequente a regressão espontânea. Ainda assim, o acompanhamento hematológico pediátrico próximo é imprescindível para monitorar a evolução clínica da criança.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/363972); [8] Adults with germline CBL mutation complicated with juvenile myelomonocytic leukemia at infancy. (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26911351/)

### Esta condição tem PCDT ou tratamento dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não existem medicamentos dispensados pelo SUS listados para esta condição, sendo os cuidados estruturados pela rede de saúde de acordo com os sintomas apresentados.
- Fontes: [9] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico de certeza é realizado por meio de testes genéticos que analisam e detectam alterações no gene CBL. Existem atualmente 82 testes genéticos catalogados no Registro de Testes Genéticos (GTR) para a condição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/363972); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [10] NCBI GTR — 82 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

### Existem pesquisas clínicas em andamento para esta doença?

Existe um ensaio clínico internacional ativo (NCT05849662) testando trametinibe e azacitidina em leucemia mielomonocítica juvenil. No entanto, esse estudo não possui locais de recrutamento em funcionamento no Brasil.
- Fontes: [12] Ensaio clínico NCT05849662 (RECRUITING) — A Phase I/II Study of Trametinib and Azacitidine for Patients With Newly Diagnosed Juvenil (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05849662)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Doença semelhante à síndrome de Noonan com leucemia mielomonocítica juvenil. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-semelhante-a-sindrome-de-noonan-com-leucemia-mielomonocitica-juvenil
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-semelhante-a-sindrome-de-noonan-com-leucemia-mielomonocitica-juvenil
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=363972