# Doença semelhante à síndrome de Noonan com leucemia mielomonocítica juvenil

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-semelhante-a-sindrome-de-noonan-com-leucemia-mielomonocitica-juvenil
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 363972 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/363972
- **CID-10**: C93.3
- **OMIM**: OMIM:613563 — https://omim.org/entry/613563

## Descrição clínica

A síndrome relacionada ao CBL é uma condição genética causada por alterações genéticas prejudiciais no gene CBL. Devido ao mecanismo proposto que indica a relação do gene CBL com a via de sinalização celular RAS-MAPK e à apresentação da doença ser parecida com a das RASopatias, a síndrome relacionada ao CBL deve ser considerada uma RASopatia. Embora haja uma grande variedade de características, em geral, pacientes com a síndrome relacionada ao CBL podem apresentar atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual, alterações no desenvolvimento neurológico, problemas linfáticos que surgem antes do nascimento, malformações cardíacas e problemas nos vasos sanguíneos, especialmente no cérebro (como a doença de Moya-Moya). Também podem ter características faciais e cranianas típicas de RASopatias, tônus muscular baixo (hipotonia), dificuldades para se alimentar, inchaço nas pernas, alterações nos músculos, ossos e sistema respiratório do tórax, características da pele como manchas café com leite, problemas imunológicos e no sangue, e uma maior propensão a certos tipos de tumores, como a leucemia mielomonocítica juvenil (LMJM), que geralmente regride sozinha. Vale ressaltar que o risco de outros tipos de tumores além da LMJM ainda não foi completamente avaliado. Devido à ampla variedade de como essas e outras características se manifestam em pacientes com alterações no gene CBL, os especialistas atualmente definem essas condições fazendo referência ao gene causador, o CBL.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (50 fenótipos HPO)

- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 3/3)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Ocasional (29-5%))
- **Linfedema** — HPO: HP:0001004 (Ocasional (29-5%))
- **Estenose da valva aórtica** — HPO: HP:0001650
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Frequência: 2/3)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Mancha café com leite** — HPO: HP:0000957 (Frequente (~33%))
- **Borda do vermelhão espessa** — HPO: HP:0012471 (Frequência: 2/3)
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358 (Frequência: 3/3)
- **Sobrancelha muito arqueada** — HPO: HP:0002553 (Frequente (~33%))
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequente (~33%))
- **Sucção pobre** — HPO: HP:0002033 (Frequente (~33%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (~33%))
- **Filtro labial profundo** — HPO: HP:0002002 (Frequência: 2/3)
- **Linha de implantação posterior do cabelo baixa** — HPO: HP:0002162 (Frequente (~33%))
- **Leucemia mielomonocítica juvenil** — HPO: HP:0012209 (Frequência: 3/3)
- **Cabelo esparso** — HPO: HP:0008070 (Frequente (~33%))
- **Distância intermamilar ampla** — HPO: HP:0006610
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470 (Frequente (~33%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280
- **Ptose** — HPO: HP:0000508 (Frequente (~33%))
- **Cúbito valgo** — HPO: HP:0002967
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007
- **Quilotórax** — HPO: HP:0010310 (Ocasional (29-5%))
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561 (Ocasional (29-5%))
- **Valva aórtica bicúspide** — HPO: HP:0001647
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Frequência: 2/3)
- **Retardo do crescimento pós-natal** — HPO: HP:0008897 (Frequente (~33%))
- **Retrognatia** — HPO: HP:0000278 (Frequente (~33%))
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Frequência: 20/20)
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767 (Frequente (~33%))
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400
- **Regurgitação mitral** — HPO: HP:0001653
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Face triangular** — HPO: HP:0000325 (Frequente (~33%))
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463 (Frequente (~33%))
- **Hipermobilidade da articulação interfalângica** — HPO: HP:0006094 (Frequente (~33%))
- _...e mais 10 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-semelhante-a-sindrome-de-noonan-com-leucemia-mielomonocitica-juvenil._

## Genes associados (1)

- **CBL** — E3 ubiquitin-protein ligase CBL [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase that acts as a negative regulator of many signaling pathways by mediating ubiquitination of cell surface receptors (PubMed:10514377, PubMed:11896602, PubMed:14661060, PubMe

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT03655223** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Early Check: Expanded Screening in Newborns — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03655223

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome cardio-facio-cutâneo](https://raras.org/doenca/sindrome-cardio-facio-cutaneo) — ORPHA:1340 — 32 sintomas em comum
- [Síndrome do cabelo em fase anágena](https://raras.org/doenca/168) — ORPHA:168 — 32 sintomas em comum
- [Síndrome Noonan-like com cabelo em fase anágena solto](https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-like-com-cabelo-em-fase-anagena-solto) — ORPHA:2701 — 31 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 29 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 28 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 2](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-2) — ORPHA:261866 — 26 sintomas em comum
- [Deleção parcial do braço longo do cromossomo 10](https://raras.org/doenca/delecao-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-10) — ORPHA:262083 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 26 sintomas em comum
- [Anomalias congênitas múltiplas por anomalia nos genes de expressão materna localizados em 14q32.2](https://raras.org/doenca/anomalias-congenitas-multiplas-por-anomalia-nos-genes-de-expressao-materna-localizados-em-14q322) — ORPHA:254519 — 25 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 18](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-18) — ORPHA:261836 — 25 sintomas em comum

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Doença semelhante à síndrome de Noonan com leucemia mielomonocítica juvenil. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-semelhante-a-sindrome-de-noonan-com-leucemia-mielomonocitica-juvenil
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-semelhante-a-sindrome-de-noonan-com-leucemia-mielomonocitica-juvenil
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=363972