# Encefalopatia da infância por deficiência de tiamina pirofosfoquinase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/encefalopatia-da-infancia-por-deficiencia-de-tiamina-pirofosfoquinase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 293955 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/293955
- **CID-10**: G96.8
- **OMIM**: OMIM:614458 — https://omim.org/entry/614458

## Em linguagem simples

A encefalopatia da infância por deficiência de tiamina pirofosfoquinase é uma doença genética rara que começa a se manifestar nos primeiros meses de vida. Ela é causada por alterações no gene TPK1 e costuma provocar atraso no desenvolvimento, rigidez muscular, dificuldades nos movimentos e crises convulsivas. Exames laboratoriais frequentemente mostram acúmulo de ácido láctico no sangue e alterações na urina. Embora a doença não tenha protocolo clínico exclusivo nem remédio específico dispensado pelo SUS, a rede pública oferece exames genéticos e programas de reabilitação multidisciplinar.

## Descrição clínica

Doença rara autossômica recessiva com início na infância, caracterizada por acidose láctica, hipotonia, distonia e regressão do desenvolvimento. O diagnóstico é auxiliado pelo aumento de lactato no LCR e sangue, e elevação de alfa-cetoglutarato urinário, associado a mutações no gene TPK1.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 5
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (32 fenótipos HPO)

- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Ocasional (~20%))
- **Crise clônica** — HPO: HP:0020221 (Ocasional (~20%))
- **Oftalmoplegia** — HPO: HP:0000602 (Ocasional (~20%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequência: 2/5)
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Ocasional (~20%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Tremor intencional** — HPO: HP:0002080 (Ocasional (~20%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Frequência: 3/10)
- **Disfonia** — HPO: HP:0001618 (Ocasional (~20%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (~20%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (~20%))
- **Ataxia troncular** — HPO: HP:0002078 (Ocasional (~20%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Ocasional (~20%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Ocasional (~20%))
- **Perda da fala** — HPO: HP:0002371 (Ocasional (~20%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 2/5)
- **Hipertrofia do ventrículo esquerdo** — HPO: HP:0001712 (Ocasional (~20%))
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066 (Ocasional (~20%))
- **Atrofia cerebral global** — HPO: HP:0002283 (Ocasional (~20%))
- **Ataxia episódica** — HPO: HP:0002131 (Frequência: 2/5)
- **Vertigem** — HPO: HP:0002321
- **Espasticidade do membro inferior** — HPO: HP:0002061 (Ocasional (~20%))
- **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402 (Frequência: 4/5)
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Frequência: 3/5)
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Ocasional (~20%))
- **Distonia** — HPO: HP:0001332 (Frequência: 3/5)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Ocasional (~20%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Frequência: 2/5)
- **Aumento de lactato no LCR** — HPO: HP:0002490 (Frequência: 2/5)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 3/5)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 2/5)

## Genes associados (1)

- **TPK1** — Thiamine pyrophosphokinase 1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the phosphorylation of thiamine to thiamine pyrophosphate (TPP) utilizing UTP and therefore links the biosynthesis of TPP to pyrimidines metabolism (PubMed:38547260). By producing thiamine p

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 30 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome com crises encefalomiopáticas metabólicas recorrentes-rabdomiólise-arritmia cardíaca-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/480864) — ORPHA:480864 — 18 sintomas em comum
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- [Acidose láctica congênita, tipo Saguenay-Lac-Saint-Jean](https://raras.org/doenca/acidose-lactica-congenita-tipo-saguenay-lac-saint-jean) — ORPHA:70472 — 18 sintomas em comum
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- [Disease Pelizaeus-Merzbacher](https://raras.org/doenca/disease-pelizaeus-merzbacher) — ORPHA:702 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de tiamina pirofosfoquinase?

A condição é causada por mutações genéticas no gene TPK1. Ela é transmitida de forma autossômica recessiva, quando a criança herda cópias alteradas de ambos os pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/293955); [2] OMIM 614458 (https://www.omim.org/entry/614458); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os sintomas costumam se manifestar no período neonatal ou na primeira infância. Entre os sinais comuns estão atraso do desenvolvimento, alterações de tônus muscular como distonia ou espasticidade, e episódios de acidose láctica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/293955); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para a doença pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem medicamento específico dispensado por protocolo nacional.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como a doença é diagnosticada?

O diagnóstico baseia-se na avaliação clínica de sinais neurológicos associados a alterações metabólicas, como lactato elevado e aumento de alfa-cetoglutarato na urina. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos que avaliam o gene TPK1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/293955); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] NCBI GTR — 25 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/604111/)

### A doença tem cura?

Não há cura definitiva catalogada para essa condição genética de herança autossômica recessiva. A literatura médica descreve manejo de suporte e relatos de desfechos favoráveis com o uso de tiamina em crianças avaliadas em estudos clínicos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/293955); [2] OMIM 614458 (https://www.omim.org/entry/614458); [6] Thiamine Treatment and Favorable Outcome in an Infant with Biallelic TPK1 Variants. (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33086386/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Encefalopatia da infância por deficiência de tiamina pirofosfoquinase. Disponível em: https://raras.org/doenca/encefalopatia-da-infancia-por-deficiencia-de-tiamina-pirofosfoquinase
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