# Encefalopatia devido a defeito de fissão mitocondrial e peroxissomal

> Página oficial: https://raras.org/doenca/encefalopatia-devido-a-defeito-de-fissao-mitocondrial-e-peroxissomal
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 527276 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/527276
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A encefalopatia por defeito de fissão mitocondrial e peroxissomal é uma doença genética rara que afeta a estrutura e o funcionamento do cérebro desde os primeiros meses ou anos de vida. Os sinais mais comuns percebidos pelas famílias incluem atraso marcante no desenvolvimento psicomotor, perda de habilidades, fraqueza muscular pronunciada, crises convulsivas e cabeça pequena. Problemas de visão, movimentos involuntários e grande dificuldade para engolir, frequentemente demandando sonda de alimentação, também podem ocorrer. Não existe remédio que cure a alteração genética, e a doença não conta com protocolo clínico próprio (PCDT) no Ministério da Saúde, sendo o cuidado no SUS baseado no controle dos sintomas e suporte terapêutico.

## Descrição clínica

É uma doença rara das mitocôndrias, que pode se manifestar de formas variadas em cada pessoa. Geralmente inclui: atraso no desenvolvimento psicomotor (físico e mental) ou regressão (perda) de habilidades que a pessoa já tinha; fraqueza muscular (hipotonia); convulsões; cabeça menor que o normal (microcefalia); atrofia do nervo óptico (o que pode levar a problemas de visão); sinais piramidais (problemas no controle dos movimentos, como rigidez e espasmos musculares); e neuropatia periférica (problemas nos nervos das mãos e pés), entre outros sintomas.  A idade em que os sintomas começam e a gravidade da doença também variam. Em alguns casos, a doença pode ser fatal logo nos primeiros meses de vida.  Os níveis de lactato no sangue podem estar altos.  Exames de imagem do cérebro (como a ressonância magnética) podem mostrar alterações nos gânglios da base (uma parte do cérebro), diminuição do tamanho do cérebro e/ou do cerebelo (atrofia cerebral e/ou cerebelar) e problemas na substância branca do cérebro.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 15

## Sinais e sintomas (83 fenótipos HPO)

- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Anormalidade dos potenciais visuais evocados** — HPO: HP:0000649
- **Sensibilidade a sons** — HPO: HP:0025112
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- **Déficit motor funcional** — HPO: HP:0004302
- **Menarca atrasada** — HPO: HP:0012569
- **Afasia** — HPO: HP:0002381
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Tremor** — HPO: HP:0001337
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Intensidade anormal do sinal de RM talâmica** — HPO: HP:0012696
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Ptose bilateral** — HPO: HP:0001488
- **Anormalidade em imagem cerebral** — HPO: HP:0410263
- **Intensidade de sinal anormal na ressonância magnética dos gânglios da base** — HPO: HP:0012751
- **Atraso global profundo do desenvolvimento** — HPO: HP:0012736
- **Reflexos tendinosos profundos hiperativos** — HPO: HP:0006801
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Crise mioclônica generalizada** — HPO: HP:0002123
- **Nível elevado de lactato cerebral por EMR** — HPO: HP:0012707
- **Velocidade de condução nervosa diminuída** — HPO: HP:0000762
- **Uso prejudicado de comportamentos não verbais** — HPO: HP:0000758
- **Alimentação por sonda nasogástrica** — HPO: HP:0040288
- **Alimentação por gastrostomia na infância** — HPO: HP:0011471
- **Crise oculogírica** — HPO: HP:0010553
- **Atrofia cerebral difusa** — HPO: HP:0002506
- **Crise focal com alteração da consciência** — HPO: HP:0002384
- **Morfologia anormal da mitocôndria** — HPO: HP:0012103
- **Forma mitocondrial anormal** — HPO: HP:0012087
- **Aumento de lactato no LCR** — HPO: HP:0002490
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188
- **Hálux largo** — HPO: HP:0010055
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Queixo pontudo** — HPO: HP:0000307
- **Desconforto respiratório neonatal** — HPO: HP:0002643
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133
- _...e mais 43 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/encefalopatia-devido-a-defeito-de-fissao-mitocondrial-e-peroxissomal._

## Genes associados (2)

- **MFF** — Mitochondrial fission factor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a role in mitochondrial and peroxisomal fission (PubMed:18353969, PubMed:23530241, PubMed:24196833). Promotes the recruitment and association of the fission mediator dynamin-related protein 1 (D
- **DNM1L** — Dynamin-1-like protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions in mitochondrial and peroxisomal division (PubMed:11514614, PubMed:12499366, PubMed:17301055, PubMed:17460227, PubMed:17553808, PubMed:18695047, PubMed:18838687, PubMed:19342591, PubMed:1941

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Encefalopatia DNM1L-relacionada devido a defeitos de fissão mitocondrial e peroxissomal](https://raras.org/doenca/encefalopatia-dnm1l-relacionada-devido-a-defeitos-de-fissao-mitocondrial-e-peroxissomal) — ORPHA:330050 — 61 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 42 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 39 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 38 sintomas em comum
- [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 38 sintomas em comum
- [Encefalopatia MFF-relacionada devido a defeitos de fissão mitocondrial e peroxissomal](https://raras.org/doenca/485421) — ORPHA:485421 — 34 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 33 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 32 sintomas em comum
- [Síndrome Rett atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-rett-atipico) — ORPHA:3095 — 32 sintomas em comum
- [Síndrome West](https://raras.org/doenca/sindrome-west) — ORPHA:3451 — 31 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a encefalopatia por defeito de fissão mitocondrial e peroxissomal?

A doença é provocada por mutações nos genes MFF ou DNM1L. Esses genes produzem proteínas fundamentais para o processo normal de divisão das mitocôndrias e dos peroxissomos nas células.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [6] Missense variants in the middle domain of DNM1L in cases of infantile encephalopathy alter peroxisomes and mit (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26931468/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Os primeiros indícios costumam ser atraso ou perda de marcos do desenvolvimento motor, fraqueza muscular e cabeça menor que o esperado. Crises convulsivas e dificuldade visual também podem se manifestar precocemente nos primeiros meses de vida.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/527276); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença tem cura ou tratamento específico?

Não há tratamento curativo aprovado para esta condição rara. O cuidado clínico é direcionado ao alívio dos sintomas neurológicos, ao suporte nutricional e à prevenção de complicações.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/527276); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe protocolo clínico (PCDT) ou remédio no SUS para a doença?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Por não haver protocolo específico, a assistência pelo SUS ocorre na rede clínica geral e nos serviços de referência para manejo de sintomas.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico da condição?

O diagnóstico envolve o exame neurológico detalhado, ressonância magnética do crânio e exames de sangue para checar lactato. A confirmação definitiva é feita por análise genética com sequenciamento dos genes envolvidos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/527276); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/592488/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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