# Encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento piridoxina-dependente

> Página oficial: https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-e-do-desenvolvimento-piridoxina-dependente
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 3006 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/3006
- **CID-10**: G40.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A epilepsia dependente de piridoxina é uma condição que envolve convulsões que começam na infância ou, em alguns casos, antes do nascimento. As pessoas com a condição tipicamente experimentam convulsões prolongadas que duram vários minutos (status epilepticus). Essas convulsões envolvem rigidez muscular, convulsões e perda de consciência (convulsões tônico-clônicas). Características adicionais da epilepsia dependente de piridoxina incluem baixa temperatura corporal (hipotermia), tônus muscular reduzido (distonia) logo após o nascimento e irritabilidade antes de um episódio convulsivo. Em casos raros, crianças com a condição não apresentam convulsões até os 1 a 3 anos de idade.  Os medicamentos anticonvulsivantes, que geralmente são administrados para controlar as convulsões, são ineficazes em pessoas com epilepsia dependente de piridoxina. Em vez disso, as pessoas com esse tipo de convulsão são tratadas medicamente com altas doses diárias de piridoxina (um tipo de vitamina B6 encontrada nos alimentos). Se não for tratada, a condição pode levar a disfunção cerebral grave (encefalopatia). Embora as convulsões possam ser controladas com piridoxina, problemas neurológicos como atraso no desenvolvimento e distúrbios de aprendizagem ainda podem ocorrer.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/pyridoxine-dependent-epilepsy

## Descrição clínica

Doença neurometabólica rara caracterizada por convulsões intratáveis ​​recorrentes no período pré-natal, neonatal e pós-natal que são resistentes aos medicamentos antiepilépticos (DAEs), mas que respondem às dosagens farmacológicas de piridoxina (vitamina B6).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (61 fenótipos HPO)

- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151
- **Crise mioclônica** — HPO: HP:0032794
- **Plenitude periorbital** — HPO: HP:0000629
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **Esodesvio** — HPO: HP:0020045
- **Crise tônica** — HPO: HP:0032792
- **Microcefalia secundária** — HPO: HP:0005484
- **Fissura palpebral ascendente** — HPO: HP:0000582
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Fala pobre** — HPO: HP:0002465
- **Vermelhão do lábio superior fino** — HPO: HP:0000219
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Ocasional (29-5%))
- **EEG com descargas epileptiformes generalizadas** — HPO: HP:0011198 (Ocasional (29-5%))
- **Inquietação** — HPO: HP:0000711 (Ocasional (29-5%))
- **EEG com ondas lentas agudas generalizadas** — HPO: HP:0011199 (Ocasional (29-5%))
- **Sofrimento fetal** — HPO: HP:0025116 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444 (Ocasional (29-5%))
- **Asfixia neonatal** — HPO: HP:0012768 (Ocasional (29-5%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Ocasional (29-5%))
- **EEG com supressão de surtos** — HPO: HP:0010851 (Frequente (79-30%))
- **Descargas epileptiformes multifocais** — HPO: HP:0010841 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Anormalidade de movimento pré-natal** — HPO: HP:0001557 (Frequente (79-30%))
- **Líquido amniótico manchado por mecônio** — HPO: HP:0012420 (Ocasional (29-5%))
- **Baixa pontuação APGAR** — HPO: HP:0030917 (Frequente (79-30%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737 (Frequente (79-30%))
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Raro (<5%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Frequente (79-30%))
- **Desconforto respiratório neonatal** — HPO: HP:0002643 (Frequente (79-30%))
- **Cisterna magna aumentada** — HPO: HP:0002280 (Ocasional (29-5%))
- **Crises de ausência de início precoce** — HPO: HP:0011152 (Frequente (79-30%))
- **Espaço subaracnóideo alargado** — HPO: HP:0012704 (Ocasional (29-5%))
- **Espasmo epiléptico** — HPO: HP:0011097 (Ocasional (29-5%))
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133 (Frequente (79-30%))
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359 (Frequente (79-30%))
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 (Frequente (79-30%))
- **Crise atônica** — HPO: HP:0010819 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 21 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-e-do-desenvolvimento-piridoxina-dependente._

## Genes associados (2)

- **PLPBP** — Pyridoxal phosphate homeostasis protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Pyridoxal 5'-phosphate (PLP)-binding protein, which may be involved in intracellular homeostatic regulation of pyridoxal 5'-phosphate (PLP), the active form of vitamin B6
- **ALDH7A1** — Alpha-aminoadipic semialdehyde dehydrogenase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Aldehyde dehydrogenase enzyme that mediates important protective effects (PubMed:16491085, PubMed:20207735, PubMed:20554659, PubMed:21338592, PubMed:25554827, PubMed:31302938, PubMed:31652343, PubMed:

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT06054347** [COMPLETED]: Evaluation by a Vineland II Scale of Long-term Development of Children With Pyridoxine Dependent Epilepsy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06054347
- **NCT03993353** [COMPLETED]: Tadalafil and Pembrolizumab in Recurrent or Metastatic Head and Neck Cancer — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03993353
- **NCT01795170** [WITHDRAWN]: Neurodevelopmental Outcome of Early Dietary Lysine Restriction in Pyridoxine Dependent Epilepsy Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01795170

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo da piridoxina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-piridoxina) — ORPHA:79192 — 61 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 28 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 27 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 27 sintomas em comum
- [Síndrome West](https://raras.org/doenca/sindrome-west) — ORPHA:3451 — 24 sintomas em comum
- [Infantile epileptic spasms syndrome](https://raras.org/doenca/infantile-epileptic-spasms-syndrome) — ORPHA:697160 — 24 sintomas em comum
- [Síndrome Rett atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-rett-atipico) — ORPHA:3095 — 24 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 22 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 21 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 21 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento piridoxina-dependente?

A doença é causada por alterações genéticas com herança autossômica recessiva. As mutações ocorrem principalmente nos genes ALDH7A1 e PLPBP, prejudicando o metabolismo da vitamina B6 no cérebro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3006); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas da condição?

O quadro é marcado por crises epilépticas graves, incluindo convulsões mioclônicas e tônicas, desde a fase pré-natal ou neonatal. Podem surgir também irritabilidade, atraso motor, dificuldades na fala e alterações no eletroencefalograma.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3006); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição tem tratamento disponível no SUS?

Não há um PCDT exclusivo no Ministério da Saúde para esta doença rara. Contudo, o SUS dispensa múltiplos medicamentos antiepilépticos — como ácido valproico, vigabatrina e levetiracetam — pelo PCDT vigente de Epilepsia. A base do manejo clínico necessita de dosagens farmacológicas de piridoxina (vitamina B6).
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3006); [6] PCDT vigente "Epilepsia" — o SUS dispensa Ácido valproico comprimido 250 mg (Portaria Conjunta SAS-SCTIE/MS nº 17) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico apoia-se na história clínica de convulsões refratárias e na cessação das crises após a introdução de piridoxina. A confirmação pode ser realizada por sequenciamento genético, com cinquenta e seis testes laboratoriais registrados no NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3006); [5] An Atypical Presentation of Pyridoxine-Dependent Epilepsy Diagnosed with Whole Exome Sequencing and Treated wi (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36082373/); [8] NCBI GTR — 56 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Pyridoxine-dependent-developmental%20and%20epileptic%20encephalopathy)

### Existem ensaios clínicos em andamento no Brasil?

Não há registro de ensaios clínicos com centros de recrutamento ativos no Brasil para esta condição. Estudos internacionais já investigaram o desenvolvimento das crianças e intervenções dietéticas com restrição de lisina.
- Fontes: [11] Ensaio clínico NCT06054347 (COMPLETED) — Evaluation by a Vineland II Scale of Long-term Development of Children With Pyridoxine Dep (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06054347); [13] Ensaio clínico NCT01795170 (WITHDRAWN) — Neurodevelopmental Outcome of Early Dietary Lysine Restriction in Pyridoxine Dependent Epi (https://clinicaltrials.gov/study/NCT01795170)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento piridoxina-dependente. Disponível em: https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-e-do-desenvolvimento-piridoxina-dependente
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