# Encefalopatia etilmalônica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/encefalopatia-etilmalonica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 51188 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/51188
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:602473 — https://omim.org/entry/602473

## Em linguagem simples

Encefalopatia etilmálica é um distúrbio hereditário que afeta vários sistemas do corpo, particularmente o sistema nervoso. Os sinais e sintomas neurológicos incluem desenvolvimento atrasado e a perda de habilidades previamente adquiridas (regressão do desenvolvimento), tônus muscular fraco (hipotonia), convulsões e movimentos anormais. A rede de vasos sanguíneos do corpo (o sistema vascular) também é afetada. Crianças com essa condição frequentemente desenvolvem erupções de pequenas manchas vermelhas (petéquias) causadas por sangramento sob a pele e coloração azul nas mãos e nos pés devido à redução de oxigênio no sangue (acro-cianose). Diarreia crônica é outra característica comum da encefalopatia etilmálica.  Os sinais e sintomas da encefalopatia etilmálica são aparentes ao nascer ou começam nos primeiros meses de vida. Os problemas do sistema nervoso tipicamente pioram com o tempo, e a maioria das pessoas com a condição sobrevive apenas até a primeira infância.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/ethylmalonic-encephalopathy

## Descrição clínica

A encefalopatia do ácido etilmalônico (EE) é definida pela excreção elevada de ácido etilmalônico (EMA) com petéquias recorrentes, acrocianose ortostática e diarreia crônica associada a atraso no desenvolvimento neurológico, regressão psicomotora e hipotonia com anormalidades na ressonância magnética (RM) cerebral.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 80
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (31 fenótipos HPO)

- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290 (Frequente (79-30%))
- **Intensidade de sinal anormal na ressonância magnética do tronco cerebral** — HPO: HP:0012747 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 (Frequente (79-30%))
- **Tortuosidade vascular retiniana** — HPO: HP:0012841 (Frequente (79-30%))
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256 (Frequente (79-30%))
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Frequente (79-30%))
- **Petéquias** — HPO: HP:0000967 (Frequente (79-30%))
- **Acrocianose** — HPO: HP:0001063 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da função motora extrapiramidal** — HPO: HP:0002071 (Frequente (79-30%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequente (79-30%))
- **Intensidade de sinal anormal na ressonância magnética dos gânglios da base** — HPO: HP:0012751 (Frequente (79-30%))
- **Acidúria etilmalônica** — HPO: HP:0003219 (Muito frequente (99-80%))
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487 (Frequente (~33%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 2/3)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 6/6)
- **Concentração elevada de tiossulfato circulante** — HPO: HP:6000757
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 7/8)
- **Concentração elevada de butirilcarnitina circulante** — HPO: HP:0033446 (Obrigatório (100%))
- **Morfologia vascular retiniana anormal** — HPO: HP:0008046
- **Fibras musculares citocromo C oxidase-negativas** — HPO: HP:0003688 (Frequência: 11/11)
- **Diarreia crônica** — HPO: HP:0002028 (Frequência: 6/8)
- **Lesão focal hiperintensa em T2 nos gânglios da base** — HPO: HP:0007183 (Muito frequente (~50%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Morte na infância** — HPO: HP:0001522 (Frequência: 2/3)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 8/8)

## Genes associados (1)

- **ETHE1** — Persulfide dioxygenase ETHE1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Sulfur dioxygenase that plays an essential role in hydrogen sulfide catabolism in the mitochondrial matrix. Hydrogen sulfide (H(2)S) is first oxidized by SQRDL, giving rise to cysteine persulfide resi

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 15 sintomas em comum
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- [Doença de Alexander](https://raras.org/doenca/doenca-de-alexander) — ORPHA:58 — 13 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A encefalopatia etilmalônica é uma condição hereditária?

Sim, trata-se de uma doença com padrão de herança autossômica recessiva causada por alterações no gene ETHE1. Isso significa que a criança herda uma cópia alterada do gene de cada um dos pais para que o distúrbio se manifeste.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/51188); [2] OMIM 602473 (https://www.omim.org/entry/602473); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

As manifestações costumam surgir logo no período neonatal ou nos primeiros meses de vida. A família geralmente nota atraso no desenvolvimento, hipotonia (moleza corporal), diarreia crônica, manchas na pele (petéquias) e pés ou mãos azulados (acrocianose).
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/51188); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/ethylmalonic-encephalopathy)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Não, a encefalopatia etilmalônica não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não há medicamentos específicos cadastrados na lista de dispensação do SUS para esta patologia, sendo o acompanhamento voltado ao manejo dos sintomas.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve exames bioquímicos que apontam a acidúria etilmalônica e acidose láctica, aliados a exames de ressonância magnética do cérebro. A confirmação definitiva é realizada por testes genéticos que analisam mutações no gene ETHE1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/51188); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existem ensaios clínicos com medicamentos em andamento no Brasil?

Não há registros de ensaios clínicos ativos ou com centros recrutando pacientes no Brasil para esta condição nos dados catalogados. As citações de moléculas na literatura médica internacional referem-se a estudos acadêmicos e não a opções de tratamento aprovadas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/51188); [24] PubTator3 (NCBI) — medicamentos CITADOS na literatura sobre esta doença (menção, NÃO recomendação): Sulfides, ethylmalonic acid, Hydrogen Sulfide, Acetylcysteine, Metronidazole, Glutathione, Sulfur, T (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/pubtator3/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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