# Encefalopatia grave de apresentação neonatal com microcefalia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/encefalopatia-grave-de-apresentacao-neonatal-com-microcefalia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 209370 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/209370
- **CID-10**: Q02
- **OMIM**: OMIM:300673 — https://omim.org/entry/300673

## Em linguagem simples

A encefalopatia neonatal grave relacionada ao MECP2 é um distúrbio neurológico que afeta principalmente homens e causa disfunção cerebral (encefalopatia). Homens afetados apresentam tamanho de cabeça pequeno (microcefalia), tônus muscular pobre (hipotonia) na infância, distúrbios de movimento, rigidez e convulsões. Bebês com essa condição parecem normais ao nascer, mas desenvolvem encefalopatia grave dentro da primeira semana de vida. Esses bebês apresentam alimentação deficiente, levando a falha no ganho de peso e no crescimento na taxa esperada (falha de crescimento). Pessoas com encefalopatia neonatal grave relacionada ao MECP2 têm deficiência intelectual de moderada a profunda. Homens afetados têm problemas respiratórios, com alguns apresentando episódios em que a respiração diminui ou para por curtos períodos (apneia). À medida que a criança envelhece, os episódios de apneia tendem a durar mais, especialmente durante o sono, e os bebês afetados frequentemente necessitam do uso de um aparelho para ajudar a regular a respiração (ventilação mecânica). A maioria dos homens com encefalopatia neonatal grave relacionada ao MECP2 não sobrevive além dos 2 anos de idade devido à insuficiência respiratória.  A encefalopatia neonatal grave relacionada ao MECP2 é a condição mais grave em um espectro de distúrbios com a mesma causa genética. A forma mais leve é a síndrome PPM‑X, seguida pela síndrome de duplicação do MECP2, depois a síndrome de Rett (que afeta exclusivamente mulheres) e, por fim, a encefalopatia neonatal grave relacionada ao MECP2.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/mecp2-related-severe-neonatal-encephalopathy

## Descrição clínica

Condição recessiva ligada ao X causada por mutação(ões) no gene MECP2, que codifica a proteína 2 de ligação ao metil-CpG. É caracterizada por encefalopatia neonatal grave.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 30
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (33 fenótipos HPO)

- **Movimentos involuntários** — HPO: HP:0004305 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia neonatal generalizada** — HPO: HP:0008935 (Frequente (79-30%))
- **Sucção pobre** — HPO: HP:0002033 (Frequente (79-30%))
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Muito frequente (99-80%))
- **Alimentação por gastrostomia na infância** — HPO: HP:0011471 (Frequente (79-30%))
- **Polimicrogiria** — HPO: HP:0002126 (Ocasional (29-5%))
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020 (Frequente (79-30%))
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Ocasional (29-5%))
- **Descargas epileptiformes multifocais** — HPO: HP:0010841 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Frequente (79-30%))
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Ocasional (29-5%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequente (79-30%))
- **EEG com atividade lenta focal** — HPO: HP:0010843 (Frequente (79-30%))
- **Apneia** — HPO: HP:0002104 (Muito frequente (99-80%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936
- **Microcefalia progressiva** — HPO: HP:0000253
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Rigidez** — HPO: HP:0002063
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Hipoventilação central** — HPO: HP:0007110
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Obrigatório (100%))
- **HP:0001419** — HPO: HP:0001419

## Genes associados (1)

- **MECP2** — Methyl-CpG-binding protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Chromosomal protein that binds to methylated DNA. It can bind specifically to a single methyl-CpG pair. It is not influenced by sequences flanking the methyl-CpGs. Mediates transcriptional repression

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT04502199** [UNKNOWN]: Dysautonomic Phenotype in Male Patients With MECP2 Mutation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04502199

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 22 sintomas em comum
- [Infantile epileptic spasms syndrome](https://raras.org/doenca/infantile-epileptic-spasms-syndrome) — ORPHA:697160 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome West](https://raras.org/doenca/sindrome-west) — ORPHA:3451 — 19 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 19 sintomas em comum
- [Atrofia muscular bulbo-espinhal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-bulbo-espinhal) — ORPHA:206701 — 18 sintomas em comum
- [Síndrome Rett atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-rett-atipico) — ORPHA:3095 — 17 sintomas em comum
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- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 16 sintomas em comum
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- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta encefalopatia neonatal grave?

A condição é causada por mutações genéticas no gene MECP2, responsável por produzir a proteína 2 de ligação ao metil-CpG. Apresenta padrão de herança recessiva ligada ao cromossomo X, atingindo de modo severo recém-nascidos do sexo masculino.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/209370); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [11] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/mecp2-related-severe-neonatal-encephalopathy)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Os recém-nascidos desenvolvem encefalopatia grave já na primeira semana de vida, com fraqueza muscular marcante e dificuldade de sucção. Logo no início também podem ser notados cabeça pequena (microcefalia), convulsões e pausas na respiração (apneia).
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/mecp2-related-severe-neonatal-encephalopathy)

### A doença tem cura ou tratamento específico?

Não existem tratamentos curativos ou medicamentos aprovados com indicação específica nos registros oficiais. O manejo concentra-se em suporte respiratório por ventilação mecânica, alimentação por sonda ou gastrostomia e controle de convulsões.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/209370); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/mecp2-related-severe-neonatal-encephalopathy)

### Existe protocolo e fornecimento de tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDTs) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS para ela, mas o sistema público cobre procedimentos diagnósticos e serviços de atendimento em reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/209370); [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

A confirmação se dá por meio de testes genéticos laboratoriais que avaliam alterações moleculares no gene MECP2.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/209370); [9] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=MECP2-related%20severe%20neonatal%20encephalopathy)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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