# Encefalopatia por glicina

> Página oficial: https://raras.org/doenca/encefalopatia-por-glicina
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 407 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/407
- **CID-10**: E72.5
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

Hiperglicinemia não cetótica é um distúrbio caracterizado por níveis anormalmente altos de uma molécula chamada glicina no corpo (hiperglicinemia). O excesso de glicina se acumula nos tecidos e órgãos, particularmente no cérebro. As pessoas com a condição apresentam sérios problemas neurológicos.  Hiperglicinemia não cetótica tem duas formas, a forma grave e a forma atenuada. Ambas as formas geralmente começam logo após o nascimento, embora em alguns casos os sinais e sintomas possam iniciar nos primeiros meses de vida. Apenas a forma atenuada começa mais tarde na infância. As formas são distinguidas pela gravidade dos sinais e sintomas. A forma grave de hiperglicinemia não cetótica é mais comum. Bebês afetados experimentam sonolência extrema (letargia) que piora com o tempo e pode levar ao coma. Eles também podem apresentar tônus muscular fraco (hipotonia) e problemas respiratórios que ameaçam a vida nos primeiros dias ou semanas de vida. A maioria das crianças que sobrevive a esses sinais e sintomas iniciais desenvolve dificuldades de alimentação, rigidez muscular anormal (espasticidade), deficiência intelectual profunda e convulsões difíceis de controlar. A maioria das pessoas com a condição não alcança marcos de desenvolvimento normais, como beber de uma mamadeira, sentar‑se ou pegar objetos, e podem perder quaisquer habilidades adquiridas ao longo do tempo.  Os sinais e sintomas da forma atenuada de hiperglicinemia não cetótica são semelhantes, mas mais leves, aos da forma grave da condição. Crianças com hiperglicinemia não cetótica atenuada tipicamente atingem os marcos de desenvolvimento, embora as habilidades que alcançam variem amplamente. Apesar do desenvolvimento atrasado, muitas pessoas com a condição eventualmente aprendem a andar e conseguem interagir com os outros, frequentemente usando linguagem de sinais. Algumas pessoas com a condição desenvolvem convulsões; se presentes, as convulsões geralmente são leves e podem ser tratadas. Outras características podem incluir espasticidade, movimentos involuntários de sacudidas (coreia) ou hiperatividade.  As pessoas com hiperglicinemia não cetótica também podem apresentar certas alterações no cérebro, que podem ser observadas por meio de ressonância magnética (RM). Por exemplo, em crianças com a forma grave da condição, o tecido que conecta as metades esquerda e direita do cérebro (o corpo caloso) é menor que a média.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/nonketotic-hyperglycinemia

## Descrição clínica

A Encefalopatia por Glicina (EG) é um erro genético no metabolismo da glicina, presente desde o nascimento. Ela se caracteriza pelo acúmulo de glicina nos líquidos e tecidos do corpo, incluindo o cérebro. Esse acúmulo causa sintomas neurológicos e metabólicos que podem ter diferentes níveis de gravidade.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (62 fenótipos HPO)

- **Hiperglicinemia não cetótica** — HPO: HP:0008288
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **Hiperatividade** — HPO: HP:0000752
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737
- **Impulsividade** — HPO: HP:0100710
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Aumento da concentração de glicina no LCR** — HPO: HP:0500230
- **Acidose respiratória** — HPO: HP:0005972 (Frequente (79-30%))
- **Desregulação respiratória** — HPO: HP:0005957 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Muito frequente (99-80%))
- **EEG com supressão de surtos** — HPO: HP:0010851 (Muito frequente (99-80%))
- **Crise mioclônica generalizada** — HPO: HP:0002123 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 (Muito frequente (99-80%))
- **Imagem metabólica cerebral anormal por MRS** — HPO: HP:0012705 (Muito frequente (99-80%))
- **Sucção pobre** — HPO: HP:0002033 (Frequente (79-30%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Frequente (79-30%))
- **Hiperglicinemia** — HPO: HP:0002154 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (99-80%))
- **Singulto recorrente** — HPO: HP:0100247 (Muito frequente (99-80%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298
- **Resposta de sobressalto exagerada** — HPO: HP:0002267
- **Clônus** — HPO: HP:0002169
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463
- **Trigonocefalia** — HPO: HP:0000243
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371
- **Contratura do quadril** — HPO: HP:0003273
- **Retrognatia** — HPO: HP:0000278
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936
- **Punho cerrado** — HPO: HP:0001188
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382
- **Luxação do quadril** — HPO: HP:0002827
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- _...e mais 22 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/encefalopatia-por-glicina._

## Genes associados (4)

- **AMT** — Aminomethyltransferase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The glycine cleavage system catalyzes the degradation of glycine
- **GCSH** — Glycine cleavage system H protein, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: The glycine cleavage system catalyzes the degradation of glycine. The H protein (GCSH) shuttles the methylamine group of glycine from the P protein (GLDC) to the T protein (GCST). Has a pivotal role i
- **GLDC** — Glycine dehydrogenase (decarboxylating), mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The glycine cleavage system catalyzes the degradation of glycine. The P protein (GLDC) binds the alpha-amino group of glycine through its pyridoxal phosphate cofactor; CO(2) is released and the remain
- **SLC6A9** — Sodium- and chloride-dependent glycine transporter 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Sodium- and chloride-dependent glycine transporter (PubMed:8183239). Essential for regulating glycine concentrations at inhibitory glycinergic synapses Sodium- and chloride-dependent glycine transport

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT01720316** [COMPLETED]: Neurobiology of a Mutation in Glycine Metabolism in Psychotic Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01720316
- **NCT01610011** [COMPLETED]: Acute Glycine Pharmacodynamic Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610011

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## Perguntas frequentes

### O que causa a Encefalopatia por glicina?

Ela é causada por mutações genéticas com herança autossômica recessiva em genes como GLDC, AMT, GCSH ou SLC6A9. Essas alterações impedem o metabolismo normal da glicina, gerando seu acúmulo lesivo no cérebro e no organismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/407); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [10] Mutation in SLC6A9 encoding a glycine transporter causes a novel form of non-ketotic hyperglycinemia in humans (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27481395/); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/nonketotic-hyperglycinemia)

### Quais são os primeiros sinais percebidos no bebê?

Os recém-nascidos frequentemente apresentam sonolência intensa (letargia), sucção fraca para mamar e fraqueza muscular marcante (hipotonia). Também são muito característicos os soluços repetidos (singulto recorrente), convulsões e problemas respiratórios.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/nonketotic-hyperglycinemia)

### A Encefalopatia por glicina tem tratamento dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Por isso, não existem medicamentos específicos garantidos por um protocolo clínico exclusivo do SUS para a condição. O acompanhamento e o suporte multiprofissional são realizados pelos serviços de reabilitação e centros de referência do SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/407); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve exames de sangue e punção de líquido cefalorraquidiano para comprovar o aumento excessivo de glicina. Exames complementares como eletroencefalograma e o sequenciamento genético do exoma auxiliam na confirmação diagnóstica definitiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/407); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existem testes genéticos disponíveis para confirmar o quadro?

Sim, existem mais de 120 testes genéticos catalogados internacionalmente no registro GTR para a confirmação da doença. No SUS, procedimentos diagnósticos como o sequenciamento completo do exoma estão previstos na tabela de procedimentos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/407); [20] NCBI GTR — 121 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/584893/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Encefalopatia por glicina. Disponível em: https://raras.org/doenca/encefalopatia-por-glicina
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