# Epidermólise bolhosa distrófica generalizada autossômica recessiva, forma grave

> Página oficial: https://raras.org/doenca/epidermolise-bolhosa-distrofica-generalizada-autossomica-recessiva-forma-grave
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79408 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79408
- **CID-10**: Q81.2
- **OMIM**: OMIM:226600 — https://omim.org/entry/226600

## Em linguagem simples

A epidermólise bolhosa distrófica generalizada autossômica recessiva na sua forma grave é uma doença genética que torna a pele e as mucosas extremamente frágeis. Desde os primeiros dias de vida, pequenos toques ou atritos podem causar bolhas, feridas abertas e cicatrizes pelo corpo. Com o passar do tempo, é comum haver dificuldade para engolir alimentos, problemas nas unhas, dor crônica e anemia. No Brasil, o SUS oferece suporte com remédios para dor, suplementos de ferro e vitaminas, além de atendimento de reabilitação na rede pública.

## Descrição clínica

A epidermólise bolhosa distrófica recessiva grave e generalizada (RDEB-sev gen) é o subtipo mais grave da epidermólise bolhosa distrófica (DEB), antes conhecida como tipo Hallopeau-Siemens. Ela se caracteriza pela formação generalizada de bolhas e cicatrizes na pele e nas mucosas, associada a deformidades graves e ao comprometimento significativo de outros órgãos e sistemas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (75 fenótipos HPO)

- **Carcinoma basocelular** — HPO: HP:0002671
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 2/2)
- **Estenose vaginal** — HPO: HP:0025416
- **Estenose do canal auditivo externo** — HPO: HP:0000402
- **Bolhas palmoplantares** — HPO: HP:0007446
- **Lesão cutânea localizada** — HPO: HP:0011355
- **Conjuntivite** — HPO: HP:0000509
- **Morfologia anormal do esôfago** — HPO: HP:0002031
- **Perfuração esofágica espontânea** — HPO: HP:0005203
- **Constipação** — HPO: HP:0002019
- **Cicatriz corneana** — HPO: HP:0000559
- **Catarata** — HPO: HP:0000518
- **Displasia ungueal** — HPO: HP:0002164
- **Estreitamento esofágico** — HPO: HP:0002043
- **Alopecia** — HPO: HP:0001596
- **Clivagem sub-lâmina densa** — HPO: HP:0033803 (Frequência: 2/2)
- **Disfunção do esfíncter da bexiga urinária** — HPO: HP:0002839 (Ocasional (29-5%))
- **Dor crônica** — HPO: HP:0012532 (Muito frequente (99-80%))
- **Bolhas genitais** — HPO: HP:0031464 (Raro (<5%))
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Ocasional (29-5%))
- **Inflamação gastrointestinal** — HPO: HP:0004386 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade generalizada da pele** — HPO: HP:0011354 (Frequente (79-30%))
- **Distrofia ungueal** — HPO: HP:0008404 (Frequente (79-30%))
- **Concentração anormal de selênio circulante** — HPO: HP:0031903 (Ocasional (29-5%))
- **Cicatrizes atróficas** — HPO: HP:0001075 (Muito frequente (99-80%))
- **Deposição de IgA no glomérulo** — HPO: HP:0000794 (Ocasional (29-5%))
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739 (Frequente (79-30%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do sistema urinário** — HPO: HP:0000079 (Raro (<5%))
- **Aplasia cutis congênita** — HPO: HP:0001057 (Ocasional (29-5%))
- **Bolhas anormais na pele** — HPO: HP:0008066 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal do sistema respiratório** — HPO: HP:0012252
- **Deformidade em luva** — HPO: HP:0004057 (Muito frequente (99-80%))
- **Erosão da mucosa oral** — HPO: HP:0031446 (Frequente (79-30%))
- **Ulceração esofágica** — HPO: HP:0004791 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do metabolismo vitamínico** — HPO: HP:0100508 (Ocasional (29-5%))
- **Doença renal crônica** — HPO: HP:0012622 (Ocasional (29-5%))
- **Desnutrição** — HPO: HP:0004395 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 35 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/epidermolise-bolhosa-distrofica-generalizada-autossomica-recessiva-forma-grave._

## Genes associados (2)

- **MMP1** — Interstitial collagenase [Modifying germline mutation in]
  - Função: Cleaves collagens of types I, II, and III at one site in the helical domain. Also cleaves collagens of types VII and X (PubMed:1645757, PubMed:2153297, PubMed:2557822). In case of HIV infection, inter
- **COL7A1** — Collagen alpha-1(VII) chain [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Stratified squamous epithelial basement membrane protein that forms anchoring fibrils which may contribute to epithelial basement membrane organization and adherence by interacting with extracellular

## Tratamento e SUS

- **Diretriz Brasileira oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Epidermólise Bolhosa — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/diretrizes-brasileiras/epidermolise-bolhosa
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Penicillamine (PENICILLAMINE)

## Ensaios clínicos ativos (11)

- **NCT07193134** [RECRUITING]: GMEB-SASS: A Gene-Modified Skin Substitute for RDEB Treatment — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07193134
- **NCT06834035** [RECRUITING]: Targeting Collagen VII Antibodies With IV IgG in Dystrophic Epidermolysis Bullosa — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06834035
- **NCT07700966** [RECRUITING]: A Long-Term Safety Follow-up Registry for Patients Who Received Treatment With Prademagene Zamikeracel for Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa (RDEB) in the Post-Marketing Setting — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07700966
- **NCT07016750** [RECRUITING]: A Study Comparing KB803 and Matched Placebo in Patients With Dystrophic Epidermolysis Bullosa — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07016750
- **NCT04917887** [RECRUITING]: Long-Term Follow-up Protocol — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04917887
- **NCT07717736** [NOT_YET_RECRUITING]: Phase 4 Master Protocol for Patients Prescribed Prademagene Zamikeracel for the Treatment of Wounds — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07717736
- **NCT07684105** [NOT_YET_RECRUITING]: Treatment of Dysphagia in Patients With Dystrophic Epidermolysis Bullosa With Budesonide: a Retrospective Bicentric Study Nice - Paris St Louis / Necker (EBUDE Study) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07684105
- **NCT07011589** [NOT_YET_RECRUITING]: Targeting Collagen VII Antibodies in Bullous Diseases Using Efgartigimod IV (VYVGART) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07011589
- **NCT06713434** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Pilot Study of ELK-003 Eye Drops for Treating Ocular Manifestations of Epidermolysis Bullosa — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06713434
- **NCT05725018** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Phase 3b Study for the Treatment of Dystrophic Epidermolysis Bullosa (DEB) in New and Previously EB-101 Treated Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05725018

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Epidermólise bolhosa distrófica](https://raras.org/doenca/303) — ORPHA:303 — 72 sintomas em comum
- [Epidermólise bolhosa juncional](https://raras.org/doenca/305) — ORPHA:305 — 37 sintomas em comum
- [Epidermólise bolhosa distrófica generalizada autossômica recessiva, forma intermediária](https://raras.org/doenca/epidermolise-bolhosa-distrofica-generalizada-autossomica-recessiva-forma-intermediaria) — ORPHA:89842 — 32 sintomas em comum
- [Epidermólise bolhosa distrófica recessiva inversa](https://raras.org/doenca/epidermolise-bolhosa-distrofica-recessiva-inversa) — ORPHA:79409 — 28 sintomas em comum
- [Epidermólise bolhosa juncional generalizada grave](https://raras.org/doenca/epidermolise-bolhosa-juncional-generalizada-grave) — ORPHA:79404 — 26 sintomas em comum
- [Epidermólise bolhosa distrófica regenerativa](https://raras.org/doenca/epidermolise-bolhosa-distrofica-regenerativa) — ORPHA:79411 — 25 sintomas em comum
- [Epidermólise bolhosa distrófica localizada, forma pré-tibial](https://raras.org/doenca/epidermolise-bolhosa-distrofica-localizada-forma-pre-tibial) — ORPHA:79410 — 25 sintomas em comum
- [Epidermólise bolhosa juncional inversa](https://raras.org/doenca/epidermolise-bolhosa-juncional-inversa) — ORPHA:79405 — 23 sintomas em comum
- [Epidermólise bolhosa juncional de início tardio](https://raras.org/doenca/epidermolise-bolhosa-juncional-de-inicio-tardio) — ORPHA:79406 — 23 sintomas em comum
- [Disqueratose congênita](https://raras.org/doenca/disqueratose-congenita) — ORPHA:1775 — 20 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a epidermólise bolhosa distrófica recessiva grave?

É uma doença genética rara caracterizada por formação ampla de bolhas na pele e mucosas desde o período neonatal. O quadro evolui com cicatrizes atróficas, deformidades físicas e comprometimento esofágico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79408); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença tem transmissão genética familiar?

Sim, trata-se de uma condição de herança autossômica recessiva. A afecção decorre de variantes patogênicas em genes como o COL7A1 e o MMP1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79408); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais os principais sinais percebidos no início?

O início ocorre na fase neonatal com bolhas palmoplantares, lesões genitais e extrema fragilidade cutânea. Mais tarde, a criança pode apresentar distrofia ungueal, alopecia e dificuldade para engolir decorrente de alterações esofágicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79408); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS oferece tratamento para esta condição?

Sim, o SUS dispensa analgésicos como dipirona, morfina e gabapentina, além de ibuprofeno, sulfato ferroso, ácido fólico e colírio de hipromelose. O fornecimento está respaldado pela Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 24 na linha de cuidados da epidermólise bolhosa.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Cuidados de Pacientes com Epidermólise Bolhosa" — o SUS dispensa Dipirona solução oral 500 mg/mL (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 24) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel)

### Como é confirmado o diagnóstico clínico e genético?

A avaliação médica demonstra lesões típicas e a clivagem sub-lâmina densa no exame tecidual. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos moleculares, existindo testes e exoma previstos no catálogo do SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79408); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] NCBI GTR — 31 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Autosomal%20recessive%20generalized%20dystrophic%20epidermolysis%20bullosa%2C%20severe%20form)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Epidermólise bolhosa distrófica generalizada autossômica recessiva, forma grave. Disponível em: https://raras.org/doenca/epidermolise-bolhosa-distrofica-generalizada-autossomica-recessiva-forma-grave
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/epidermolise-bolhosa-distrofica-generalizada-autossomica-recessiva-forma-grave
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=79408