# Epilepsia com crises mioclônico-atônicas

> Página oficial: https://raras.org/doenca/epilepsia-com-crises-mioclonico-atonicas
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 1942 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1942
- **CID-10**: G40.4
- **OMIM**: OMIM:616421 — https://omim.org/entry/616421

## Em linguagem simples

A epilepsia com crises mioclônico-atônicas, também chamada de síndrome Doose, é uma forma rara de epilepsia generalizada que tem início nos primeiros anos de vida da criança. Ela se manifesta tipicamente por múltiplos tipos de crises convulsivas, quedas súbitas por perda de força e evolução com perda de habilidades cognitivas e deficiência intelectual. A causa principal envolve alterações genéticas no gene SLC6A1, embora outros genes também possam estar associados. No Brasil, o SUS oferece suporte por meio do PCDT de Epilepsia, que dispensa medicamentos como ácido valproico, levetiracetam e clobazam.

## Descrição clínica

Uma epilepsia generalizada de causa desconhecida, que se manifesta com o aparecimento de vários tipos de crises epilépticas nos primeiros anos de vida e está associada a um prognóstico desfavorável (uma condição que tende a ser grave). Pessoas afetadas apresentam regressão cognitiva (perda de habilidades mentais já adquiridas) e deficiência intelectual. A causa dessa condição é uma mutação (alteração) heterozigota (em apenas uma das duas cópias) no gene SLC6A1, localizado no cromossomo 3p25.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Unknown

## Sinais e sintomas (51 fenótipos HPO)

- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343 (Raro (<5%))
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Raro (~10%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 9/10)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Crise mioclônica** — HPO: HP:0032794 (Frequência: 2/9)
- **Mioclonia palpebral** — HPO: HP:0025097 (Frequência: 5/8)
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Raro (~10%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Raro (~10%))
- **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256 (Raro (<5%))
- **Enrugamento prematuro da pele** — HPO: HP:0100678 (Raro (<5%))
- **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121 (Frequente (79-30%))
- **Crise atônica** — HPO: HP:0010819 (Frequente (79-30%))
- **Crise tônico-clônica bilateral com início generalizado** — HPO: HP:0025190 (Frequente (79-30%))
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359 (Raro (<5%))
- **Comportamento anormal de emoção/afeto** — HPO: HP:0100851 (Ocasional (29-5%))
- **Sindactilia** — HPO: HP:0001159 (Raro (<5%))
- **Encefalopatia epiléptica** — HPO: HP:0200134 (Raro (<5%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Filtro largo** — HPO: HP:0000289 (Raro (<5%))
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 (Raro (<5%))
- **Crises mioclônicas atônicas** — HPO: HP:0011170 (Muito frequente (99-80%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Raro (<5%))
- **Ausência de relacionamentos com pares** — HPO: HP:0002332 (Frequente (79-30%))
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220 (Raro (<5%))
- **Calvície frontal** — HPO: HP:0002292 (Raro (<5%))
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463 (Raro (<5%))
- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 (Raro (<5%))
- **Espasmo epiléptico** — HPO: HP:0011097
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade em imagem cerebral** — HPO: HP:0410263 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Raro (<5%))
- **Atividade epileptiforme interictal** — HPO: HP:0011182 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsões febris simples** — HPO: HP:0011171 (Ocasional (29-5%))
- **Boca larga** — HPO: HP:0000154 (Raro (<5%))
- **Vermelhão do lábio superior fino** — HPO: HP:0000219 (Raro (<5%))
- **Asas nasais espessas** — HPO: HP:0009928 (Raro (<5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Raro (<5%))
- **Vermelhão do lábio inferior espesso** — HPO: HP:0000179 (Raro (<5%))
- **Crise mioclônica generalizada** — HPO: HP:0002123 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 11 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/epilepsia-com-crises-mioclonico-atonicas._

## Genes associados (7)

- **CHD2** — ATP-dependent chromatin remodeler CHD2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATP-dependent chromatin-remodeling factor that specifically binds to the promoter of target genes, leading to chromatin remodeling, possibly by promoting deposition of histone H3.3. Involved in myogen
- **SYNGAP1** — Ras/Rap GTPase-activating protein SynGAP [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Major constituent of the PSD essential for postsynaptic signaling. Inhibitory regulator of the Ras-cAMP pathway. Member of the NMDAR signaling complex in excitatory synapses, it may play a role in NMD
- **SLC2A1** — Solute carrier family 2, facilitated glucose transporter member 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Facilitative glucose transporter, which is responsible for constitutive or basal glucose uptake (PubMed:10227690, PubMed:10954735, PubMed:18245775, PubMed:19449892, PubMed:25982116, PubMed:27078104, P
- **SCN1A** — Sodium channel protein type 1 subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Pore-forming subunit of Nav1.1, a voltage-gated sodium (Nav) channel that directly mediates the depolarizing phase of action potentials in excitable membranes. Navs, also called VGSCs (voltage-gated s
- **NEXMIF** — Neurite extension and migration factor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in neurite outgrowth by regulating cell-cell adhesion via the N-cadherin signaling pathway. May act by regulating expression of protein-coding genes, such as N-cadherins and integrin beta-1 (
- **AP2M1** — AP-2 complex subunit mu [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the adaptor protein complex 2 (AP-2) (PubMed:12694563, PubMed:12952941, PubMed:14745134, PubMed:14985334, PubMed:15473838, PubMed:31104773). Adaptor protein complexes function in protein
- **SLC6A1** — Sodium- and chloride-dependent GABA transporter 1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Mediates transport of gamma-aminobutyric acid (GABA) together with sodium and chloride and is responsible for the reuptake of GABA from the synapse (PubMed:30132828). The translocation of GABA, howeve

## Tratamento e SUS

- **PCDT**: Epilepsia — https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view
- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: LAMOTRIGINA, LAMITOR CD, FORLUT, LAMOSYN CD, LAMEZ, NEPIL, L�PTICO, LAMICTAL, LAMOSYN, EXAFOB, NEURAL, CARBAMAZEPINA

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT04048213** [COMPLETED]: The Becoming of Children With Doose Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04048213

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 25 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 20 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 20 sintomas em comum
- [Infantile epileptic spasms syndrome](https://raras.org/doenca/infantile-epileptic-spasms-syndrome) — ORPHA:697160 — 20 sintomas em comum
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- [Encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento CNTNAP2-relacionada](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-e-do-desenvolvimento-cntnap2-relacionada) — ORPHA:163681 — 19 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a Síndrome Doose?

A síndrome Doose é uma forma rara de epilepsia generalizada com início na infância que cursa com crises mioclônico-atônicas e outros tipos de convulsões. Ela frequentemente está associada a atraso cognitivo e deficiência intelectual.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1942); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os primeiros sintomas que aparecem?

Os principais sinais envolvem crises mioclônicas atônicas, crises de ausência e crises atônicas que causam perda de força súbita. A família costuma notar o surgimento das crises predominantemente durante a infância precoce.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1942); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição tem causa genética?

Sim, a literatura descreve mutações no gene SLC6A1 como causadoras da condição. Outros genes como CHD2, SYNGAP1 e SLC2A1 também foram identificados em pacientes afetados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1942); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### O SUS oferece tratamento para esta doença?

Embora não haja um PCDT específico para a síndrome Doose, os pacientes recebem atendimento pelo PCDT de Epilepsia. Por meio dessa diretriz, a farmácia do SUS dispensa remédios como ácido valproico, levetiracetam, lamotrigina e clobazam.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Epilepsia" — o SUS dispensa Ácido valproico comprimido 500 mg (Portaria Conjunta SAS-SCTIE/MS nº 17) (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico pelo SUS?

O diagnóstico baseia-se na avaliação clínica neurológica dos tipos de crises apresentados pela criança. Para investigação genética complementar, o SUS prevê em sua tabela o procedimento de sequenciamento completo do exoma (WES).
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1942); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Epilepsia com crises mioclônico-atônicas. Disponível em: https://raras.org/doenca/epilepsia-com-crises-mioclonico-atonicas
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