# Epilepsia generalizada com convulsões febris-plus

> Página oficial: https://raras.org/doenca/epilepsia-generalizada-com-convulsoes-febris-plus
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 36387 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/36387
- **CID-10**: G40.3
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A epilepsia generalizada com convulsões febris-plus é uma condição genética em que ocorrem crises epilépticas na infância, muitas vezes desencadeadas por febre, afetando várias pessoas da mesma família. O quadro pode se apresentar desde crises febris simples até tipos variados de convulsões e dificuldades no desenvolvimento ou na coordenação motora. O diagnóstico pode ser esclarecido com auxílio de testes genéticos moleculares e exames de eletroencefalograma. No Brasil, o Sistema Único de Saúde fornece diversos medicamentos para o controle das crises por meio do protocolo clínico de epilepsia.

## Descrição clínica

Uma condição de epilepsia que se manifesta em famílias, onde as pessoas da mesma família podem ter crises convulsivas. Essas crises se enquadram em um grupo de condições chamado "epilepsia generalizada com convulsões febris plus" (GEFS+). Elas podem variar desde convulsões simples causadas por febre (CF) até formas mais sérias, como a epilepsia mioclônica-astática (EMA) ou a síndrome de Dravet (SD).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (42 fenótipos HPO)

- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Crise tônico-clônica bilateral com início generalizado** — HPO: HP:0025190
- **Discinesia paroxística** — HPO: HP:0007166
- **Atrofia/hipoplasia cerebral generalizada** — HPO: HP:0007058 (Ocasional (29-5%))
- **Crise atônica** — HPO: HP:0010819 (Ocasional (29-5%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Ocasional (29-5%))
- **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121 (Frequente (79-30%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Ocasional (29-5%))
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Ocasional (29-5%))
- **Crise focal com alteração da consciência** — HPO: HP:0002384 (Raro (<5%))
- **Incoordenação** — HPO: HP:0002311 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729 (Raro (<5%))
- **EEG com complexos de espícula-onda** — HPO: HP:0010850 (Ocasional (29-5%))
- **Extensão limitada do joelho** — HPO: HP:0003066 (Raro (<5%))
- **Pé plano** — HPO: HP:0001763 (Raro (<5%))
- **Bradicinesia** — HPO: HP:0002067 (Raro (<5%))
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Raro (<5%))
- **Crise mioclônica generalizada** — HPO: HP:0002123 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão febril (na faixa etária de 3 meses a 6 anos)** — HPO: HP:0002373 (Frequente (79-30%))
- **Estado de obnubilação** — HPO: HP:0011151 (Ocasional (29-5%))
- **Coordenação motora fina pobre** — HPO: HP:0007010 (Ocasional (29-5%))
- **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197 (Muito frequente (99-80%))
- **Torção tibial** — HPO: HP:0100694 (Raro (<5%))
- **Displasia cortical** — HPO: HP:0002539 (Ocasional (29-5%))
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133 (Raro (<5%))
- **Pé torto valgo** — HPO: HP:0004684 (Raro (<5%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739 (Raro (<5%))
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359 (Raro (<5%))
- **Traço obsessivo-compulsivo** — HPO: HP:0008770 (Raro (<5%))
- **Crise tônica generalizada** — HPO: HP:0010818
- **Morte súbita inesperada na epilepsia** — HPO: HP:0033258
- **Crises mioclônicas atônicas** — HPO: HP:0011170
- **EEG com complexos de poliespícula e onda** — HPO: HP:0002392
- **EEG com complexos de espícula-onda (>3,5 Hz)** — HPO: HP:0010849
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Crise tônica** — HPO: HP:0032792
- _...e mais 2 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/epilepsia-generalizada-com-convulsoes-febris-plus._

## Genes associados (13)

- **GABRG2** — Gamma-aminobutyric acid receptor subunit gamma-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Gamma subunit of the heteropentameric ligand-gated chloride channel gated by gamma-aminobutyric acid (GABA), a major inhibitory neurotransmitter in the brain (PubMed:14993607, PubMed:16412217, PubMed:
- **SCN1A** — Sodium channel protein type 1 subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Pore-forming subunit of Nav1.1, a voltage-gated sodium (Nav) channel that directly mediates the depolarizing phase of action potentials in excitable membranes. Navs, also called VGSCs (voltage-gated s
- **SLC32A1** — Vesicular inhibitory amino acid transporter [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Antiporter that exchanges vesicular protons for cytosolic 4-aminobutanoate or to a lesser extend glycine, thus allowing their secretion from nerve terminals. The transport is equally dependent on the
- **PRRT2** — Proline-rich transmembrane protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: As a component of the outer core of AMPAR complex, may be involved in synaptic transmission in the central nervous system. In hippocampal neurons, in presynaptic terminals, plays an important role in
- **ADGRV1** — Adhesion G-protein coupled receptor V1 [Candidate gene tested in]
  - Função: G-protein coupled receptor which has an essential role in the development of hearing and vision. Couples to G-alpha(i)-proteins, GNAI1/2/3, G-alpha(q)-proteins, GNAQ, as well as G-alpha(s)-proteins, G
- **CPA6** — Carboxypeptidase A6 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: May be involved in the proteolytic inactivation of enkephalins and neurotensin in some brain areas. May convert inactive angiotensin I into the biologically active angiotensin II (PubMed:18178555). Re
- **STX1B** — Syntaxin-1B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Potentially involved in docking of synaptic vesicles at presynaptic active zones. May mediate Ca(2+)-regulation of exocytosis acrosomal reaction in sperm (By similarity)
- **FGF13** — Fibroblast growth factor 13 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Microtubule-binding protein which directly binds tubulin and is involved in both polymerization and stabilization of microtubules (By similarity). Through its action on microtubules, may participate i
- **SCN2A** — Sodium channel protein type 2 subunit alpha [Candidate gene tested in]
  - Função: Mediates the voltage-dependent sodium ion permeability of excitable membranes. Assuming opened or closed conformations in response to the voltage difference across the membrane, the protein forms a so
- **SCN9A** — Sodium channel protein type 9 subunit alpha [Candidate gene tested in]
  - Função: Pore-forming subunit of Nav1.7, a voltage-gated sodium (Nav) channel that directly mediates the depolarizing phase of action potentials in excitable membranes. Navs, also called VGSCs (voltage-gated s
- **HCN1** — Potassium/sodium hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hyperpolarization-activated ion channel that are permeable to sodium and potassium ions (PubMed:15351778, PubMed:28086084). Displays lower selectivity for K(+) over Na(+) ions (PubMed:28086084). Contr
- **GABRD** — Gamma-aminobutyric acid receptor subunit delta [Candidate gene tested in]
  - Função: Delta subunit of the heteropentameric ligand-gated chloride channel gated by gamma-aminobutyric acid (GABA), a major inhibitory neurotransmitter in the brain (PubMed:35355020). GABA-gated chloride cha
- **SCN1B** — Sodium channel regulatory subunit beta-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Regulatory subunit of multiple voltage-gated sodium (Nav) channels directly mediating the depolarization of excitable membranes. Navs, also called VGSCs (voltage-gated sodium channels) or VDSCs (volta

## Tratamento e SUS

- **PCDT**: Epilepsia — https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view
- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: LAMOTRIGINA, LAMITOR CD, FORLUT, LAMOSYN CD, LAMEZ, NEPIL, L�PTICO, LAMICTAL, LAMOSYN, EXAFOB, NEURAL

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 26 sintomas em comum
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- [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 18 sintomas em comum
- [Síndrome de Kleefstra](https://raras.org/doenca/sindrome-de-kleefstra) — ORPHA:261494 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a epilepsia generalizada com convulsões febris-plus?

A condição é causada por mutações genéticas de herança autossômica dominante que atingem canais celulares e neurotransmissores cerebrais. Alterações em genes como SCN1A, SCN2A, SCN9A e GABRG2 estão diretamente associadas ao quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/36387); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A condição é hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômico dominante e costuma se manifestar em vários parentes na mesma família. Os tipos de crises podem variar consideravelmente entre os familiares que herdaram a alteração.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/36387)

### Quais são os principais sinais e sintomas observados?

Os sinais mais comuns incluem convulsões febris e crises epilépticas generalizadas, com ou sem perda de tônus ou ausências. Algumas crianças podem apresentar também incoordenação motora, hipotonia e comprometimento cognitivo.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico dessa síndrome?

O diagnóstico apoia-se no histórico familiar, nas características das crises e nas alterações do eletroencefalograma. Testes genéticos e exames moleculares específicos, como o exoma, auxiliam na identificação da variante responsável.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/36387); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Genetic%20epilepsy%20with%20febrile%20seizure%20plus)

### O SUS oferece tratamento para a epilepsia generalizada com convulsões febris-plus?

A condição não tem um PCDT de doenças raras específico, mas é atendida pelo PCDT vigente de Epilepsia do Ministério da Saúde. A farmácia do SUS dispensa remédios como ácido valproico, levetiracetam, lamotrigina e outros antiepilépticos sem custo para o paciente.
- Fontes: [16] PCDT vigente "Epilepsia" — o SUS dispensa Ácido valproico comprimido 250 mg (Portaria Conjunta SAS-SCTIE/MS nº 17) (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view); [17] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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