# Epilepsia, mioclonia progressiva > Página oficial: https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 98261 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98261 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A síndrome de mioclonia de ação–insuficiência renal (AMRF) causa episódios de contrações musculares involuntárias ou espasmos (mioclonia) e, frequentemente, doença renal (renal). Embora o nome da condição faça referência à doença renal, nem todas as pessoas com a condição apresentam problemas na função renal. Os problemas de movimento associados à síndrome AMRF geralmente começam com tremor rítmico involuntário (tremor) nos dedos e nas mãos, que ocorre em repouso e é mais perceptível ao tentar fazer pequenos movimentos, como escrever. Com o tempo, os tremores podem afetar outras partes do corpo, como a cabeça, o tronco, as pernas e a língua. Eventualmente, os tremores pioram e se transformam em contrações mioclônicas, que podem ser desencadeadas por movimentos voluntários ou pela intenção de mover (mioclonia de ação). Essas contrações mioclônicas geralmente ocorrem no tronco; nos membros superiores e inferiores; e no rosto, particularmente nos músculos ao redor da boca e das pálpebras. Ansiedade, excitação, estresse ou fadiga extrema (cansaço) podem agravar a mioclonia. Algumas pessoas afetadas desenvolvem convulsões, perda de sensação e fraqueza nos membros (neuropatia periférica) ou perda auditiva causada por anomalias no ouvido interno (perda auditiva sensorioneural). Convulsões ou mioclonia graves podem ser potencialmente fatais. Quando ocorrem problemas renais, um sinal precoce é o excesso de proteína na urina (proteinúria). A função renal piora ao longo do tempo, até que os rins não conseguem mais filtrar fluidos e resíduos do corpo de forma eficaz (doença renal em estágio terminal). A síndrome AMRF geralmente começa a causar sintomas entre 15 e 25 anos de idade, mas pode aparecer em idades mais jovens ou mais avançadas. A idade de início e o curso da condição variam, mesmo entre membros da mesma família. Os problemas de movimento ou a doença renal podem ocorrer primeiro, ou podem surgir ao mesmo tempo. A maioria das pessoas sobrevive de 7 a 15 anos após o aparecimento dos sintomas. - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/action-myoclonus-renal-failure-syndrome ## Descrição clínica Grupo raro de distúrbios caracterizados pelo desenvolvimento de crises epilépticas mioclônicas e tônico-clônicas associadas à degeneração progressiva do sistema nervoso. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (175 fenótipos HPO) - **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274 - **Miotonia matinal** — HPO: HP:0007000 - **Anormalidade da fala ou vocalização** — HPO: HP:0002167 - **Dificuldade para ficar em pé** — HPO: HP:0003698 - **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505 - **Perda da fala** — HPO: HP:0002371 - **Hiperintensidade da substância branca cerebral na ressonância magnética** — HPO: HP:0030890 - **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729 - **Depósitos osmiófilos granulares (GROD) nas células** — HPO: HP:0003657 - **Acúmulo intracelular de material de armazenamento de lipopigmento autofluorescente** — HPO: HP:0003204 - **EEG com frequências anormalmente lentas** — HPO: HP:0011203 - **Deterioração motora** — HPO: HP:0002333 - **Eletrorretinograma indetectável** — HPO: HP:0000550 - **Palidez do disco óptico** — HPO: HP:0000543 - **Perda visual progressiva** — HPO: HP:0000529 - **Anormalidade dos potenciais evocados visuais por padrão** — HPO: HP:0030455 - **Alimentação por gastrostomia na infância** — HPO: HP:0011471 - **Ataxia troncular progressiva** — HPO: HP:0007221 - **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022 - **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 - **Anormalidade no EMG** — HPO: HP:0003457 - **Deterioração psicomotora progressiva** — HPO: HP:0007272 - **Mioclonias erráticas** — HPO: HP:0025357 - **Labilidade emocional** — HPO: HP:0000712 - **EEG com descargas epileptiformes focais** — HPO: HP:0011185 - **Aplasia/Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0007370 - **Lipomas múltiplos** — HPO: HP:0001012 - **Estado vegetativo** — HPO: HP:0031358 - **Alimentação por sonda nasogástrica** — HPO: HP:0040288 - **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540 - **Anormalidade da visão** — HPO: HP:0000504 - **Crise mioclônica focal** — HPO: HP:0011166 - **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360 - **Descargas focais no EEG com generalização secundária** — HPO: HP:0011188 - **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 - **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444 - **Fotossensibilidade grave** — HPO: HP:0007537 - **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359 - **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521 - **Pneumonia aspirativa recorrente** — HPO: HP:0002100 - _...e mais 135 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva._ ## Genes associados (25) - **EPM2A** — Laforin, isoform 9 [Disease-causing germline mutation(s) in] - **MT-ND5** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 5 [Candidate gene tested in] - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a - **MT-TP** [Candidate gene tested in] - **MT-RNR1** — Mitochondrial-derived peptide MOTS-c [Candidate gene tested in] - Função: Regulates insulin sensitivity and metabolic homeostasis (PubMed:25738459, PubMed:33468709). Inhibits the folate cycle, thereby reducing de novo purine biosynthesis which leads to the accumulation of t - **MT-TQ** [Candidate gene tested in] - **MT-TF** [Candidate gene tested in] - **MT-TS2** [Candidate gene tested in] - **MT-TL1** [Candidate gene tested in] - **MT-TK** [Candidate gene tested in] - **MT-TH** [Candidate gene tested in] - **MT-TS1** [Candidate gene tested in] - **CLN8** — Protein CLN8 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Could play a role in cell proliferation during neuronal differentiation and in protection against cell death - **LMNB2** — Lamin-B2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Lamins are intermediate filament proteins that assemble into a filamentous meshwork, and which constitute the major components of the nuclear lamina, a fibrous layer on the nucleoplasmic side of the i - **CERS1** — Ceramide synthase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Ceramide synthase that catalyzes the transfer of the acyl chain from acyl-CoA to a sphingoid base, with high selectivity toward stearoyl-CoA (octadecanoyl-CoA; C18:0-CoA) (PubMed:17977534, PubMed:2353 - **PRDM8** — PR domain zinc finger protein 8 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Probable histone methyltransferase, preferentially acting on 'Lys-9' of histone H3 (By similarity). Involved in the control of steroidogenesis through transcriptional repression of steroidogenesis mar ## Medicamentos em desenvolvimento (2) - BRIVARACETAM — Fase Phase 3 (Synaptic vesicle glycoprotein 2A modulator) - ROPINIROLE — Fase Phase 2 (D2-like dopamine receptor agonist) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0020074 ## Tratamento e SUS - **PCDT**: Epilepsia — https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view - **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: LAMOTRIGINA, LAMITOR CD, FORLUT, LAMOSYN CD, LAMEZ, NEPIL, L�PTICO, LAMICTAL, LAMOSYN, EXAFOB, NEURAL ## Ensaios clínicos ativos (4) - **NCT06593951** [RECRUITING]: Registry and Natural History Study for Progressive Myoclonus Epilepsy Type 1 (EPM1) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06593951 - **NCT07221760** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Personalized Antisense Oligonucleotide for A Single Participant (nL62541) With ATN1 Gene Mutation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07221760 - **NCT07084311** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Personalized Antisense Oligonucleotide for A Single Participant With ATN1 Gene Mutation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07084311 - **NCT06706388** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Personalized Antisense Oligonucleotide Therapy for A Single Participant With ATN1 Gene Mutation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06706388 - **NCT05873062** [COMPLETED]: Safety, Blood Levels and Effects of AUT00201 in Patients With MEAK — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05873062 - **NCT00357669** [COMPLETED]: Brivaracetam as add-on Treatment of Unverricht-Lundborg Disease in Adolescents and Adults — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00357669 - **NCT00368251** [COMPLETED]: Brivaracetam as add-on Treatment of Unverricht-Lundborg Disease (ULD) in Adolescents and Adults — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00368251 - **NCT00006176** [COMPLETED]: Clinical and Genetic Studies of Familial Presenile Dementia With Neuronal Inclusion Bodies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00006176 - **NCT06273150** [UNKNOWN]: Dentatorubral-pallidoluysian Atrophy Natural History and Biomarkers Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06273150 - **NCT03351569** [UNKNOWN]: Intravenous Immunoglobulin for Unverricht-Lundborg Disease. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03351569 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 96 sintomas em comum - [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 58 sintomas em comum - [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 56 sintomas em comum - [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 54 sintomas em comum - [Epilepsia mioclônica juvenil](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonica-juvenil) — ORPHA:307 — 53 sintomas em comum - [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 50 sintomas em comum - [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 49 sintomas em comum - [Ataxia cerebelosa ligada ao X](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-ligada-ao-x) — ORPHA:247765 — 49 sintomas em comum - [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 49 sintomas em comum - [Doença CLN8](https://raras.org/doenca/doenca-cln8) — ORPHA:228354 — 48 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que é epilepsia mioclônica progressiva? É um grupo de doenças raras caracterizadas por crises mioclônicas, convulsões e degeneração progressiva do sistema nervoso. As manifestações podem ter início desde a fase neonatal até a juventude. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98261) ### Quais são os principais sintomas? Destacam-se espasmos musculares involuntários, fraqueza, desequilíbrio no tronco e dificuldade progressiva para andar. Com o tempo, podem surgir perda gradual da visão, dificuldades na fala e alterações no eletroencefalograma. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Como é feito o diagnóstico? O diagnóstico utiliza exames neurológicos como eletroencefalograma, ressonância magnética do cérebro e avaliação oftalmológica. Existem 104 testes genéticos catalogados internacionalmente para identificação das alterações nos genes associados. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] NCBI GTR — 104 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Progressive%20myoclonic%20epilepsy) ### Existe tratamento disponível pelo SUS? Esta patologia específica não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento no SUS segue as diretrizes do protocolo geral para epilepsia, não havendo remédios de dispensação exclusiva listados para este código. - Fontes: [19] PCDT — Epilepsia (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Existem pesquisas ou ensaios clínicos em andamento? Existem ensaios clínicos registrados internacionalmente investigando a história natural e abordagens para mutações genéticas específicas. Entretanto, nenhum desses estudos possui centro de pesquisa recrutando participantes no Brasil. - Fontes: [25] Ensaio clínico NCT06593951 (RECRUITING) — Registry and Natural History Study for Progressive Myoclonus Epilepsy Type 1 (EPM1) (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06593951); [26] Ensaio clínico NCT07221760 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Personalized Antisense Oligonucleotide for A Single Participant (nL62541) With ATN1 Gene M (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07221760); [27] Ensaio clínico NCT07084311 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Personalized Antisense Oligonucleotide for A Single Participant With ATN1 Gene Mutation (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07084311); [28] Ensaio clínico NCT06706388 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Personalized Antisense Oligonucleotide Therapy for A Single Participant With ATN1 Gene Mut (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06706388) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Epilepsia, mioclonia progressiva. Disponível em: https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=98261