# Eritroceratodermia variabilis progressiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/eritroceratodermia-variabilis-progressiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 308166 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/308166
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

Eritroqueratodermia variável e progressiva (EKVP) é um distúrbio cutâneo que está presente ao nascimento ou se torna aparente na infância. Embora seus sinais e sintomas variem, a condição é caracterizada por duas características principais. A primeira é a hiperqueratose, que é pele áspera e espessada. Essas manchas geralmente são de cor marrom-avermelhada e podem afetar muitas partes do corpo ou ocorrer apenas em uma pequena área. Elas tendem a ser fixas, ou seja, raramente se espalham ou desaparecem. No entanto, as manchas podem variar em tamanho e forma, e em algumas pessoas com a condição elas aumentam ao longo do tempo. As áreas de hiperqueratose são geralmente simétricas, o que significa que ocorrem nos mesmos locais nos lados direito e esquerdo do corpo.  A segunda característica principal da EKVP são manchas de pele avermelhada chamadas áreas eritematosas. Ao contrário da hiperqueratose que ocorre neste distúrbio, as áreas eritematosas geralmente são transitórias, ou seja, vão e vêm. Elas variam em tamanho, forma e localização, e podem ocorrer em qualquer parte do corpo. O rubor é mais comum na infância e pode ser desencadeado por mudanças súbitas de temperatura, estresse emocional ou trauma ou irritação na área. Geralmente desaparece em horas a dias.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/erythrokeratodermia-variabilis-et-progressiva

## Descrição clínica

É uma doença de pele genética rara e de longa duração, marcada por um espessamento da pele e por uma vermelhidão que aparece e some.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000

## Sinais e sintomas (67 fenótipos HPO)

- **Orelha proeminente** — HPO: HP:0000411
- **Neoplasia da pele** — HPO: HP:0008069
- **Braquidactilia** — HPO: HP:0001156
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819
- **Catarata** — HPO: HP:0000518
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Fotossensibilidade cutânea** — HPO: HP:0000992
- **Mácula** — HPO: HP:0012733
- **Bolhas anormais na pele** — HPO: HP:0008066
- **Morfologia anormal do testículo** — HPO: HP:0000035
- **Alopecia** — HPO: HP:0001596
- **Pele seca** — HPO: HP:0000958
- **Glaucoma** — HPO: HP:0000501
- **Erupção cutânea** — HPO: HP:0000988
- **Opacidade corneana** — HPO: HP:0007957
- **Contratura em flexão do dedo** — HPO: HP:0012785
- **Placa eritematosa** — HPO: HP:0025474
- **Unha hiperconvexa** — HPO: HP:0001795
- **Hiperceratose plantar** — HPO: HP:0007556
- **Onicogrifose** — HPO: HP:0001805
- **Lesão cutânea liquenoide** — HPO: HP:0031452
- **Unhas distróficas** — HPO: HP:0008391
- **Hiperceratose palmar** — HPO: HP:0010765
- **Infecções fúngicas cutâneas recorrentes** — HPO: HP:0011370
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Ceratodermia palmoplantar não epidermolítica** — HPO: HP:0007404
- **Eritema facial** — HPO: HP:0001041
- **Pele espessada** — HPO: HP:0001072
- **Unha do pé distrófica** — HPO: HP:0001810
- **Infecções bacterianas cutâneas recorrentes** — HPO: HP:0005406
- **Anel de constrição amniótica** — HPO: HP:0009775
- **Queilite angular** — HPO: HP:0030318
- **Hipergranulose** — HPO: HP:0025114
- **Hiperceratose generalizada** — HPO: HP:0005595
- **Acantose epidérmica** — HPO: HP:0025092
- **Cabelo lanoso** — HPO: HP:0002224
- **Eritema** — HPO: HP:0010783
- **Anidrose** — HPO: HP:0000970
- _...e mais 27 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/eritroceratodermia-variabilis-progressiva._

## Genes associados (8)

- **KDSR** — 3-ketodihydrosphingosine reductase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reduction of 3'-oxosphinganine (3-ketodihydrosphingosine/KDS) to sphinganine (dihydrosphingosine/DHS), the second step of de novo sphingolipid biosynthesis
- **LORICRIN** — Loricrin [Candidate gene tested in]
  - Função: Major keratinocyte cell envelope protein
- **GJB4** — Gap junction beta-4 protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Structural component of gap junctions (By similarity). Gap junctions are dodecameric channels that connect the cytoplasm of adjoining cells. They are formed by the docking of two hexameric hemichannel
- **KRT83** — Keratin, type II cuticular Hb3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
- **GJB3** — Gap junction beta-3 protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: One gap junction consists of a cluster of closely packed pairs of transmembrane channels, the connexons, through which materials of low MW diffuse from one cell to a neighboring cell
- **GJA1** — Gap junction alpha-1 protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Structural component of the gap junction, a specialized intercellular structure consisting of a cluster of closely packed pairs of transmembrane channels, the connexons, that allow passage of small mo
- **TRPM4** — Transient receptor potential cation channel subfamily M member 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Calcium-activated selective cation channel that mediates membrane depolarization (PubMed:12015988, PubMed:12842017, PubMed:29211723, PubMed:30528822). While it is activated by increase in intracellula
- **PERP** — p53 apoptosis effector related to PMP-22 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of intercellular desmosome junctions (By similarity). Plays a role in stratified epithelial integrity and cell-cell adhesion by promoting desmosome assembly (By similarity). Thereby plays a

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Eritroceratodermia variável tipo Mendes da Costa](https://raras.org/doenca/eritroceratodermia-variavel-tipo-mendes-da-costa) — ORPHA:317 — 67 sintomas em comum
- [Eritroceratodermia](https://raras.org/doenca/eritroceratodermia) — ORPHA:79355 — 67 sintomas em comum
- [Eritroceratodermia simétrica progressiva](https://raras.org/doenca/316) — ORPHA:316 — 67 sintomas em comum
- [Ictiose congênita autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ictiose-congenita-autossomica-recessiva) — ORPHA:281097 — 23 sintomas em comum
- [Queratodermia palmoplantar focal](https://raras.org/doenca/queratodermia-palmoplantar-focal) — ORPHA:307837 — 23 sintomas em comum
- [Ictiose queratinopática](https://raras.org/doenca/ictiose-queratinopatica) — ORPHA:281103 — 21 sintomas em comum
- [Síndrome Rothmund-Thomson](https://raras.org/doenca/sindrome-rothmund-thomson) — ORPHA:2909 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome Netherton](https://raras.org/doenca/sindrome-netherton) — ORPHA:634 — 19 sintomas em comum
- [Queratodermia palmoplantar transgrediens et progrediens](https://raras.org/doenca/queratodermia-palmoplantar-transgrediens-et-progrediens) — ORPHA:495 — 18 sintomas em comum
- [Ictiose lamelar](https://raras.org/doenca/ictiose-lamelar) — ORPHA:313 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a eritroceratodermia variabilis progressiva?

A condição tem causa genética decorrente de alterações em genes estruturais e de comunicação celular como GJB3, GJB4, GJA1, KDSR e LORICRIN. Mutações adicionais nos genes KRT83, TRPM4 e PERP também se encontram catalogadas em correlação ao quadro clínico.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais na pele?

Os sinais centrais envolvem placas de pele espessada e áreas de vermelhidão transitória que surgem e desaparecem. Também podem surgir pele seca, hiperceratose nas palmas e plantas, eritema facial e alterações ungueais.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [10] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/erythrokeratodermia-variabilis-et-progressiva)

### Existe teste genético para confirmação diagnóstica?

Sim, há 4 testes genéticos catalogados no NCBI Genetic Testing Registry voltados à investigação diagnóstica desta afecção. Existem ainda 149 variantes documentadas no repositório ClinVar associadas aos genes da doença.
- Fontes: [8] NCBI GTR — 4 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/610164/); [9] ClinVar — 149 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=KDSR[gene])

### A eritroceratodermia variabilis progressiva tem tratamento específico pelo SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Portanto, não há medicamentos com dispensação específica regulamentada por protocolo do SUS para esta patologia, sendo os pacientes acompanhados pela rede pública geral.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Em qual fase da vida os sintomas costumam começar?

As manifestações costumam ter início precoce, sendo identificadas no período neonatal, na primeira infância ou ao longo da infância. O aparecimento de vermelhidão temporária e placas espessadas costuma chamar a atenção da família já nos primeiros meses de desenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/308166); [10] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/erythrokeratodermia-variabilis-et-progressiva)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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