# Erros congênitos do metabolismo raros > Página oficial: https://raras.org/doenca/erros-congenitos-do-metabolismo-raros > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 68367 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/68367 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples Os erros congênitos do metabolismo raros são um conjunto de alterações genéticas em que o corpo apresenta dificuldades para processar substâncias como proteínas, gorduras ou carboidratos. As manifestações catalogadas podem ser bastante diversas, incluindo alterações nos dedos das mãos e pés, problemas na formação dos dentes e impactos no coração ou na visão. Atualmente, esta categoria não possui um PCDT oficial de doenças raras nem medicamentos dispensados pelo SUS em sua lista cadastrada. Por outro lado, diversas pesquisas internacionais e ensaios clínicos seguem em andamento para entender melhor e buscar novas abordagens para essas doenças metabólicas. ## Descrição clínica Distúrbio hereditário resultante de um defeito enzimático nas vias bioquímicas e metabólicas que afeta o metabolismo de proteínas, gorduras, carboidratos ou função de organelas. ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: 1-9 / 100 000 ## Sinais e sintomas (5498 fenótipos HPO) - **Hipodontia** — HPO: HP:0000668 - **Hemorragia uterina** — HPO: HP:6001352 - **Anormalidades de segmentação costal** — HPO: HP:0006655 - **Desvio tibial do segundo dedo do pé** — HPO: HP:0100345 - **Incisivos espaçados anormais** — HPO: HP:0040159 - **Sinfalangismo proximal das mãos** — HPO: HP:0006152 - **Anormalidade do sistema complemento** — HPO: HP:0005339 - **Depressões ungueais** — HPO: HP:0001803 - **Ossificação encondral anormal** — HPO: HP:0003336 - **Morfologia anormal da ponta do dedo** — HPO: HP:0001211 - **Aplasia mamária** — HPO: HP:0100783 - **Alopecia progressiva** — HPO: HP:0002287 - **Contratura em flexão do dedo** — HPO: HP:0012785 - **Função ventricular cardíaca anormal** — HPO: HP:0030872 - **Morfologia anormal da genitália interna feminina** — HPO: HP:0000008 - **Aplasia/Hipoplasia das clavículas** — HPO: HP:0006710 - **Desvio tibial do quinto dedo do pé** — HPO: HP:0100347 - **Clinodactilia do segundo dedo** — HPO: HP:0040022 - **Morfologia anormal do disco óptico** — HPO: HP:0012795 - **Anormalidade do canino** — HPO: HP:0011078 - **Sindactilia cutânea dos dedos** — HPO: HP:0010554 - **Má posição dentária** — HPO: HP:0000692 - **Anormalidade do cristalino** — HPO: HP:0000517 - **Sinostose de carpos/tarsos** — HPO: HP:0100266 - **Incisivos centrais superiores amplamente espaçados** — HPO: HP:0001566 - **Anormalidade inflamatória do olho** — HPO: HP:0100533 - **Amiotrofia escapuloperoneal** — HPO: HP:0003697 - **Duplicação parcial da falange proximal do 3º dedo** — HPO: HP:0009970 - **Duplicação completa da falange média do 3º dedo** — HPO: HP:0009966 - **Duplicação completa da falange proximal do polegar** — HPO: HP:0009608 - **Morfologia anormal do dígito** — HPO: HP:0011297 - **Perda óssea alveolar ao redor dos dentes** — HPO: HP:0410027 - **Aplasia/Hipoplasia dos pulmões** — HPO: HP:0006703 - **Atrofia do músculo quadríceps** — HPO: HP:0009050 - **Língua bífida** — HPO: HP:0010297 - **Anormalidade da laringe** — HPO: HP:0001600 - **Pneumatização atrasada do processo mastoide** — HPO: HP:0005906 - **Infecção gastrointestinal incomum** — HPO: HP:0032166 - **Imunodeficiência humoral** — HPO: HP:0005363 - **Cistite recorrente** — HPO: HP:0012786 - _...e mais 5458 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/erros-congenitos-do-metabolismo-raros._ ## Genes associados (94) - **FH** — Fumarate hydratase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the reversible stereospecific interconversion of fumarate to L-malate (PubMed:30761759). Experiments in other species have demonstrated that specific isoforms of this protein act in defined - **SLC25A19** — Mitochondrial thiamine pyrophosphate carrier [Candidate gene tested in] - Função: Mitochondrial transporter mediating uptake of thiamine diphosphate into mitochondria. It is not clear if the antiporter activity is affected by the membrane potential or by the proton electrochemical - **G6PC1** — Glucose-6-phosphatase catalytic subunit 1 [Candidate gene tested in] - Função: Hydrolyzes glucose-6-phosphate to glucose in the endoplasmic reticulum. Forms with the glucose-6-phosphate transporter (SLC37A4/G6PT) the complex responsible for glucose production in the terminal ste - **GLB1** — Beta-galactosidase [Candidate gene tested in] - Função: Cleaves beta-linked terminal galactosyl residues from gangliosides, glycoproteins, and glycosaminoglycans Has no beta-galactosidase catalytic activity, but plays functional roles in the formation of e - **AASS** — Alpha-aminoadipic semialdehyde synthase, mitochondrial [Candidate gene tested in] - Função: Bifunctional enzyme that catalyzes the first two steps in lysine degradation - **DGUOK** — Deoxyguanosine kinase, mitochondrial [Candidate gene tested in] - Função: Phosphorylates deoxyguanosine and deoxyadenosine in the mitochondrial matrix, with the highest efficiency for deoxyguanosine (PubMed:11687801, PubMed:17073823, PubMed:23043144, PubMed:8692979, PubMed: - **SLC24A5** — Sodium/potassium/calcium exchanger 5 [Candidate gene tested in] - Função: Calcium, potassium:sodium antiporter that transports 1 Ca(2+) and 1 K(+) to the melanosome in exchange for 4 cytoplasmic Na(+) (PubMed:18166528). Involved in pigmentation, possibly by participating in - **HAMP** — Hepcidin [Candidate gene tested in] - Função: Liver-produced hormone that constitutes the main circulating regulator of iron absorption and distribution across tissues. Acts by promoting endocytosis and degradation of ferroportin/SLC40A1, leading - **SLC25A13** — Electrogenic aspartate/glutamate antiporter SLC25A13, mitochondrial [Candidate gene tested in] - Função: Mitochondrial electrogenic aspartate/glutamate antiporter that favors efflux of aspartate and entry of glutamate and proton within the mitochondria as part of the malate-aspartate shuttle (PubMed:1156 - **VRK1** — Serine/threonine-protein kinase VRK1 [Candidate gene tested in] - Função: Serine/threonine kinase involved in the regulation of key cellular processes including the cell cycle, nuclear condensation, transcription regulation, and DNA damage response (PubMed:14645249, PubMed: - **EXOSC3** — Exosome complex component RRP40 [Candidate gene tested in] - Função: Non-catalytic component of the RNA exosome complex which has 3'->5' exoribonuclease activity and participates in a multitude of cellular RNA processing and degradation events. In the nucleus, the RNA - **EXOSC8** — Exosome complex component RRP43 [Candidate gene tested in] - Função: Non-catalytic component of the RNA exosome complex which has 3'->5' exoribonuclease activity and participates in a multitude of cellular RNA processing and degradation events. In the nucleus, the RNA - **OAT** — Ornithine aminotransferase, mitochondrial [Candidate gene tested in] - Função: Catalyzes the reversible interconversion of L-ornithine and 2-oxoglutarate to L-glutamate semialdehyde and L-glutamate - **PRODH** — Proline dehydrogenase 1, mitochondrial [Candidate gene tested in] - Função: Converts proline to delta-1-pyrroline-5-carboxylate - **GNAS** — Protein ALEX [Candidate gene tested in] - Função: May inhibit the adenylyl cyclase-stimulating activity of guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha which is produced from the same locus in a different open reading frame ## Medicamentos em desenvolvimento (19) - IBRUTINIB — Fase Phase 4 (Tyrosine-protein kinase BTK inhibitor) - PATISIRAN SODIUM — Fase Phase 4 (Transthyretin mRNA RNAi inhibitor) - VUTRISIRAN SODIUM — Fase Phase 4 (Transthyretin mRNA rnai inhibitor) - SIMVASTATIN — Fase Phase 4 (HMG-CoA reductase inhibitor) - EZETIMIBE — Fase Phase 4 (Niemann-Pick C1-like protein 1 inhibitor) - AMLODIPINE BESYLATE — Fase Phase 4 (Voltage-gated L-type calcium channel blocker) - PITAVASTATIN CALCIUM — Fase Phase 4 (HMG-CoA reductase inhibitor) - ALIROCUMAB — Fase Phase 4 (Subtilisin/kexin type 9 inhibitor) - EVOLOCUMAB — Fase Phase 4 (Subtilisin/kexin type 9 inhibitor) - EVINACUMAB — Fase Phase 4 (Angiopoietin-related protein 3 inhibitor) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0019052 ## Ensaios clínicos ativos (24) - **NCT07473843** [RECRUITING]: Study of Zodasiran in Adolescent Participants With Homozygous Familial Hypercholesterolemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07473843 - **NCT07615400** [RECRUITING]: A Long-Term Observational Study of Patients With Fucosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07615400 - **NCT07837336** [RECRUITING]: An Evaluation of Nutritional Status, Body Composition, and Dietary Intakes of Filipino Pediatric Patients With Inborn Errors of Intermediary Protein Metabolism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07837336 - **NCT06839456** [RECRUITING]: Phase 1/2: CD45RA Depleted Stem Cell Addback to Prevent Viral or Fungal Infections Post TCRab/CD19 Depleted HSCT — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06839456 - **NCT06805695** [RECRUITING]: Long-term Follow-up (LTFU) Study of Participants in Any iECURE Protocol Using an Investigational Product (IP) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06805695 - **NCT06729554** [RECRUITING]: Education & Care in RARE: Efficacy of Targeted Psychoeducational Intervention Among Pediatric Rare Disease Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06729554 - **NCT06337864** [RECRUITING]: Effect of Large Neutral Amino Acids in Adults With Classical Phenylketonuria — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06337864 - **NCT06360913** [RECRUITING]: Blood Spot and Urine Metabolomic Screening Applied to Rare Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06360913 - **NCT05619900** [RECRUITING]: Registry of Patients Diagnosed With Lysosomal Storage Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05619900 - **NCT05295433** [RECRUITING]: An Extension Study to Evaluate the Long-Term Safety and Clinical Activity of mRNA-3705 in Participants Previously Enrolled in Other Clinical Studies of mRNA-3705 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05295433 ## Centros de referência no Brasil (21) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) - Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP) - Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP) - Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Porfiria hepática](https://raras.org/doenca/porfiria-hepatica) — ORPHA:659694 — 196 sintomas em comum - [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 192 sintomas em comum - [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 192 sintomas em comum - [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 191 sintomas em comum - [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 191 sintomas em comum - [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 191 sintomas em comum - [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 191 sintomas em comum - [Síndrome Wiedemann-Rautenstrauch](https://raras.org/doenca/sindrome-wiedemann-rautenstrauch) — ORPHA:3455 — 187 sintomas em comum - [Tricotiodistrofia](https://raras.org/doenca/tricotiodistrofia) — ORPHA:33364 — 186 sintomas em comum - [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 185 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que são erros congênitos do metabolismo raros? São distúrbios hereditários causados por falhas enzimáticas que afetam o metabolismo de nutrientes como proteínas, gorduras e carboidratos, além de organelas celulares. Eles recebem a classificação internacional CID-10 E90 e código Orpha 68367. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/68367) ### Quais são os principais sinais físicos relatados? Podem ocorrer alterações nos ossos e dedos, como desvios e contraturas, além de **hipodontia** (ausência de dentes) e incisivos espaçados. Também constam anomalias na função cardíaca, na visão e nos tecidos musculares. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Existe tratamento fornecido pelo SUS para esta doença? Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Portanto, não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS registrados para este código nos fatos. - Fontes: [12] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Quais genes estão envolvidos nestas alterações metabólicas? Entre os genes catalogados estão *FH*, *G6PC1*, *GLB1*, *SLC25A19*, *AASS*, *DGUOK* e outros reguladores celulares. Eles são responsáveis por enzimas e transportadores essenciais ao funcionamento do organismo. - Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Existem pesquisas clínicas em andamento? Sim, há 23 ensaios clínicos ativos voltados a doenças metabólicas deste espectro, com 20 deles recrutando voluntários. Inclusive, há estudo com centro participante localizado no Brasil catalogado nos registros. - Fontes: [15] Ensaio clínico NCT07615400 (RECRUITING) — A Long-Term Observational Study of Patients With Fucosidosis (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07615400); [16] Ensaio clínico NCT06839456 (RECRUITING) — Phase 1/2: CD45RA Depleted Stem Cell Addback to Prevent Viral or Fungal Infections Post TC (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06839456); [20] Ensaio clínico NCT06255782 (RECRUITING) — An Open-label Study to Investigate ECUR-506 in Male Babies Less Than 9 Months of Age With (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06255782) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Erros congênitos do metabolismo raros. Disponível em: https://raras.org/doenca/erros-congenitos-do-metabolismo-raros **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/erros-congenitos-do-metabolismo-raros **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=68367