# Esclerose sistêmica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/esclerose-sistemica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 90291 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/90291
- **CID-10**: M34.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A esclerodermia sistêmica é um distúrbio autoimune que afeta a pele e os órgãos internos. Distúrbios autoimunes ocorrem quando o sistema imunológico funciona de forma inadequada e ataca os próprios tecidos e órgãos do corpo. A palavra “esclerodermia” significa pele dura em grego, e a condição é caracterizada pelo acúmulo de tecido cicatricial (fibrose) na pele e em outros órgãos. A condição também é chamada de esclerose sistêmica porque a fibrose pode afetar órgãos além da pele. A fibrose ocorre devido à produção excessiva de uma proteína resistente chamada colágeno, que normalmente fortalece e sustenta os tecidos conjuntivos em todo o corpo.  Os sinais e sintomas da esclerodermia sistêmica geralmente começam com episódios de fenômeno de Raynaud, que podem ocorrer de semanas a anos antes da fibrose. No fenômeno de Raynaud, os dedos das mãos e dos pés das pessoas afetadas ficam brancos ou azuis em resposta ao frio ou a outros estresses. Esse efeito ocorre por problemas nos pequenos vasos que transportam sangue para as extremidades. Outro sinal precoce da esclerodermia sistêmica são mãos inchadas ou inchadas antes do espessamento e endurecimento da pele devido à fibrose. O espessamento da pele costuma ocorrer primeiro nos dedos (chamado de esclerodactilia) e pode também envolver as mãos e o rosto. Além disso, pessoas com esclerodermia sistêmica frequentemente apresentam úlceras abertas nos dedos, nódulos dolorosos sob a pele (calcinoses) ou pequenos aglomerados de vasos sanguíneos aumentados logo abaixo da pele (telangiectasia).  A fibrose também pode afetar órgãos internos e pode levar à comprometimento ou falha dos órgãos afetados. Os órgãos mais comumente afetados são o esôfago, o coração, os pulmões e os rins. O envolvimento de órgãos internos pode ser sinalizado por azia, dificuldade para engolir (disfagia), pressão arterial alta (hipertensão), problemas renais, falta de ar, diarreia ou comprometimento das contrações musculares que movem o alimento ao longo do trato digestivo (pseudo-obstrução intestinal).  Existem três tipos de esclerodermia sistêmica, definidos pelos tecidos afetados na doença. Em um tipo de esclerodermia sistêmica, conhecido como esclerodermia sistêmica cutânea limitada, a fibrose geralmente afeta apenas as mãos, braços e rosto. A esclerodermia sistêmica cutânea limitada antes era conhecida como síndrome CREST, que recebe esse nome pelas características comuns da condição: calcinoses, fenômeno de Raynaud, disfunção da motilidade esofágica, esclerodactilia e telangiectasia. Em outro tipo de esclerodermia sistêmica, conhecido como esclerodermia sistêmica cutânea difusa, a fibrose afeta grandes áreas da pele, incluindo o tronco e os membros superiores e inferiores, e frequentemente envolve órgãos internos. Na esclerodermia sistêmica cutânea difusa, a condição piora rapidamente e o dano orgânico ocorre mais cedo do que em outros tipos da condição. No terceiro tipo de esclerodermia sistêmica, chamada esclerose sistêmica sine esclerodermia (“sine” significa sem em latim), a fibrose afeta um ou mais órgãos internos, mas não a pele.  Aproximadamente 15 porcento a 25 porcento das pessoas com características de esclerodermia sistêmica também apresentam sinais e sintomas de outra condição que afeta o tecido conjuntivo, como polimiosite, dermatomiosite, artrite reumatoide, síndrome de Sjögren ou lúpus eritematoso sistêmico. A combinação de esclerodermia sistêmica com outras anomalias do tecido conjuntivo é conhecida como síndrome de sobreposição da esclerodermia.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/systemic-scleroderma

## Descrição clínica

A esclerodermia sistêmica é uma doença crônica, que talvez seja autoimune (o que significa que o próprio sistema de defesa do corpo ataca seus tecidos por engano). Ela é caracterizada pela produção excessiva de colágeno, uma proteína que causa o endurecimento e espessamento dos tecidos do corpo.  Existem dois tipos principais de esclerodermia sistêmica: a cutânea limitada e a cutânea difusa. A classificação é feita de acordo com a extensão da pele afetada. Há uma relação entre a quantidade de pele atingida e o grau de envolvimento dos órgãos e sistemas internos do corpo.  A esclerodermia sistêmica pode se manifestar de várias formas, incluindo: fibrose pulmonar (endurecimento dos pulmões), Síndrome de Raynaud (um problema de circulação que afeta principalmente os dedos das mãos e dos pés), telangiectasias no sistema digestório (pequenos vasos sanguíneos dilatados no aparelho digestivo), pressão alta nos rins e/ou pressão alta nas artérias dos pulmões.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-5 / 10 000
- **Padrão de herança**: Multigenic/multifactorial, Not applicable

## Sinais e sintomas (112 fenótipos HPO)

- **Positividade do anticorpo anti-canal de potássio voltagem-dependente** — HPO: HP:4000171 (Frequente (79-30%))
- **Contratura articular da mão** — HPO: HP:0009473
- **Contratura da articulação do pé** — HPO: HP:0008366
- **Anormalidade da pigmentação da pele** — HPO: HP:0001000
- **Telangiectasias mucosas** — HPO: HP:0100579
- **Manchas cutâneas hipopigmentadas** — HPO: HP:0001053
- **Crise hipertensiva** — HPO: HP:0100735
- **Insuficiência cardíaca congestiva** — HPO: HP:0001635
- **Sons intestinais anormais** — HPO: HP:0030142
- **Infiltrados pulmonares** — HPO: HP:0002113
- **Osteólise** — HPO: HP:0002797
- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017
- **Anormalidade da pele** — HPO: HP:0000951
- **Xerostomia** — HPO: HP:0000217
- **Dispareunia** — HPO: HP:0030016
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024
- **Autoimunidade** — HPO: HP:0002960
- **Dentes cariados** — HPO: HP:0000670
- **Úlcera cutânea** — HPO: HP:0200042
- **Forame obturatório estreito** — HPO: HP:0100958
- **Telangiectasia da pele** — HPO: HP:0100585
- **Oligúria** — HPO: HP:0100520
- **Anormalidade da estabilidade cromossômica** — HPO: HP:0003220
- **Esclerodermia** — HPO: HP:0100324
- **Calcinose** — HPO: HP:0003761
- **Morfologia anormal do abdome** — HPO: HP:0001438
- **Quebra cromossômica** — HPO: HP:0040012
- **Miocardite** — HPO: HP:0012819 (Ocasional (29-5%))
- **Incontinência intestinal** — HPO: HP:0002607 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do rim** — HPO: HP:0000077 (Frequente (79-30%))
- **Positividade para anticorpo anti-Th/To** — HPO: HP:0034081 (Frequente (79-30%))
- **Prurido** — HPO: HP:0000989 (Ocasional (29-5%))
- **Dor** — HPO: HP:0012531 (Frequente (79-30%))
- **Hipopigmentação salpicada** — HPO: HP:0005590 (Frequente (79-30%))
- **Mialgia** — HPO: HP:0003326 (Muito frequente (99-80%))
- **Insuficiência ventricular direita** — HPO: HP:0001708 (Ocasional (29-5%))
- **Gangrena** — HPO: HP:0100758 (Raro (<5%))
- **Artrite** — HPO: HP:0001369 (Ocasional (29-5%))
- **Boca estreita** — HPO: HP:0000160 (Frequente (79-30%))
- **Edema dos dedos** — HPO: HP:0025131 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 72 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/esclerose-sistemica._

## Genes associados (6)

- **CCN2** — CCN family member 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Major connective tissue mitoattractant secreted by vascular endothelial cells. Promotes proliferation and differentiation of chondrocytes. Is involved in the stimulation of osteoblast differentiation
- **IRF5** — Interferon regulatory factor 5 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor that plays a critical role in innate immunity by activating expression of type I interferon (IFN) IFNA and INFB and inflammatory cytokines downstream of endolysosomal toll-like re
- **KIAA0319L** — Dyslexia-associated protein KIAA0319-like protein [Candidate gene tested in]
  - Função: Possible role in axon guidance through interaction with RTN4R (Microbial infection) Acts as a receptor for adeno-associated virus and is involved in adeno-associated virus infection through endocytosi
- **CCR6** — C-C chemokine receptor type 6 [Candidate gene tested in]
  - Função: Receptor for CCL19 and chemerin/RARRES2. Does not appear to be a signaling receptor, but may have a role in modulating chemokine-triggered immune responses by capturing and internalizing CCL19 or by p
- **CAV1** — Caveolin-1 [Candidate gene tested in]
  - Função: May act as a scaffolding protein within caveolar membranes (PubMed:11751885). Forms a stable heterooligomeric complex with CAV2 that targets to lipid rafts and drives caveolae formation. Mediates the
- **HLA-DRB1** — HLA class II histocompatibility antigen, DRB1 beta chain [Candidate gene tested in]
  - Função: A beta chain of antigen-presenting major histocompatibility complex class II (MHCII) molecule. In complex with the alpha chain HLA-DRA, displays antigenic peptides on professional antigen presenting c

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde**: Esclerose Sistêmica (esclerodermia) — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/esclerose-sistemica-esclerodermia
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: ACTEMRA (TOCILIZUMAB), Ofev (NINTEDANIB)

## Ensaios clínicos ativos (220)

- **NCT07691970** [RECRUITING]: Rollover Study for Participants Who Have Completed a Previous Clinical Study With Anifrolumab (Saphnelo) and Clinically Benefited From Continued Treatment — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07691970
- **NCT07497087** [RECRUITING]: A Study to Test Whether Nerandomilast Helps People With Systemic Sclerosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07497087
- **NCT07087912** [RECRUITING]: Safety and Immunogenicity of the Live Attenuated Tetravalent Butantan-Dengue Vaccine in Autoimmune Rheumatic Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07087912
- **NCT07115745** [RECRUITING]: A Study of Healthy Donor CD19-targeted Allogeneic CAR T Cells in Participants With Severe, Refractory Autoimmune Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07115745
- **NCT06991114** [RECRUITING]: AlloNK®, an Allogeneic Non-genetically Modified, Cord Blood-derived NK Cell Therapy, in Combination With Rituximab, Studied in Relapsing Forms of B-cell Dependent Rheumatologic Diseases. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06991114
- **NCT06470048** [RECRUITING]: A Clinical Study to Evaluate Ianalumab in Participants With Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06470048
- **NCT05878717** [RECRUITING]: A Study of the Efficacy and Safety of Belimumab in Adults With Systemic Sclerosis Associated Interstitial Lung Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05878717
- **NCT07800871** [RECRUITING]: FT839 in Autoimmune Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07800871
- **NCT07817160** [RECRUITING]: Pelvic Floor Dysfunction in Pulmonary Systemic Sclerosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07817160
- **NCT06708845** [RECRUITING]: US Zamto-cel Autoimmune Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06708845

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Esclerodermia](https://raras.org/doenca/esclerodermia) — ORPHA:801 — 112 sintomas em comum
- [Miopatia e fasciite inflamatórias adquiridas](https://raras.org/doenca/miopatia-e-fasciite-inflamatorias-adquiridas) — ORPHA:98482 — 33 sintomas em comum
- [Esclerose sistêmica cutânea difusa](https://raras.org/doenca/esclerose-sistemica-cutanea-difusa) — ORPHA:220393 — 26 sintomas em comum
- [Polimiosite](https://raras.org/doenca/polimiosite) — ORPHA:732 — 24 sintomas em comum
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- [Dermatomiosite](https://raras.org/doenca/dermatomiosite) — ORPHA:221 — 21 sintomas em comum
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- [Granulomatose com poliangeíte](https://raras.org/doenca/granulomatose-com-poliangeite) — ORPHA:900 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é esclerose sistêmica?

É uma doença crônica autoimune caracterizada pelo excesso de colágeno nos tecidos, provocando espessamento da pele e lesões em vasos e órgãos internos. Ela se divide principalmente em apresentações cutâneas limitadas ou difusas e atinge predominantemente a faixa adulta.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90291); [25] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/systemic-scleroderma)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Geralmente os primeiros sintomas surgem com o fenômeno de Raynaud, em que os dedos mudam de cor no frio ou estresse. Inchaço persistente nas mãos e endurecimento progressivo da pele dos dedos também figuram entre as alterações iniciais frequentes.
- Fontes: [25] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/systemic-scleroderma)

### A esclerose sistêmica é hereditária?

A herança é classificada como multigênica e multifatorial, não dependendo de um único gene transmitido diretamente na família. Alterações em genes como CCN2, IRF5 e HLA-DRB1 conferem suscetibilidade que interage com outros fatores biológicos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90291); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### O SUS oferece tratamento para esclerose sistêmica?

Sim, o Ministério da Saúde possui PCDT aprovado pela Portaria Conjunta nº 16/2022 para esclerose sistêmica. O SUS dispensa na farmácia pública medicamentos como sildenafila, azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato, prednisona, anlodipino e omeprazol.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Esclerose Sistêmica" — o SUS dispensa Citrato de sildenafila comprimido 25 mg (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 16) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [20] CONITEC — Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas: PCDT aprovado (Conjunta SAES/SCTIE/MS nº 16/2022 - Publicada em 08/09/2022) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/assuntos/avaliacao-de-tecnologias-em-saude/recomendacoes-da-conitec); [21] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Esclerose Sistêmica (esclerodermia)" (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/esclerose-sistemica-esclerodermia)

### Existem remédios novos aprovados no mundo?

Nos Estados Unidos, o FDA aprovou tecnologias como nintedanibe (Ofev) e tocilizumabe (Actemra) para complicações associadas à esclerose sistêmica. Essa aprovação no exterior atesta a existência da opção no mundo, mas não representa disponibilidade automática na rede pública do SUS.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Esclerose Sistêmica" — o SUS dispensa Citrato de sildenafila comprimido 25 mg (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 16) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [23] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: ACTEMRA (TOCILIZUMAB), Ofev (NINTEDANIB) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Systemic%20sclerosis"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Esclerose sistêmica. Disponível em: https://raras.org/doenca/esclerose-sistemica
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