# Esfingolipidose > Página oficial: https://raras.org/doenca/esfingolipidose > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 79225 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79225 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A esfingolipidose é um grupo de doenças genéticas raras em que o organismo não consegue degradar corretamente certos tipos de gorduras chamadas esfingolipídeos. Com o passar do tempo, esse acúmulo celular pode provocar fraqueza nos músculos, dificuldade para andar ou falar e problemas de coordenação motora. Exemplos conhecidos dessas condições metabólicas incluem a doença de Gaucher, a doença de Tay-Sachs e a doença de Niemann-Pick. No SUS, esta categoria geral não consta na lista oficial de diretrizes de doenças raras (PCDT), sendo o cuidado focado no controle dos sintomas e suporte especializado. ## Descrição clínica Distúrbio metabólico hereditário que afeta a degradação lisossomal dos espingolipídeos. Exemplos representativos incluem a doença de Gaucher, a doença de Tay-Sachs e a doença de Niemann-Pick. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (760 fenótipos HPO) - **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 - **Hemorragia nasal** — HPO: HP:6001353 - **Aumento da beta-hexosaminidase sérica** — HPO: HP:0003333 - **Mania** — HPO: HP:0100754 - **Fraqueza dos flexores do quadril** — HPO: HP:0012515 - **Crise focal com alteração da consciência** — HPO: HP:0002384 - **Fala ausente** — HPO: HP:0001344 - **Dismetria** — HPO: HP:0001310 - **Sialorreia** — HPO: HP:0002307 - **Extensão limitada do cotovelo** — HPO: HP:0001377 - **Atrofia do músculo quadríceps** — HPO: HP:0009050 - **Instabilidade postural** — HPO: HP:0002172 - **Anormalidade do metabolismo de glicolipídeos** — HPO: HP:0010969 - **Fraqueza muscular distal de membro superior** — HPO: HP:0008959 - **Extensão limitada do joelho** — HPO: HP:0003066 - **Coordenação motora fina pobre** — HPO: HP:0007010 - **Dificuldade para subir escadas** — HPO: HP:0003551 - **Laringoespasmo** — HPO: HP:0025425 - **Amiotrofia distal** — HPO: HP:0003693 - **Tremor cefálico** — HPO: HP:0002346 - **Sensação de vibração prejudicada nos membros inferiores** — HPO: HP:0002166 - **Propriocepção prejudicada** — HPO: HP:0010831 - **Obstrução do trato biliar** — HPO: HP:0005230 - **Compressão da medula espinhal** — HPO: HP:0002176 - **Parada cardíaca** — HPO: HP:0001695 - **Anodontia** — HPO: HP:0000674 - **Anormalidade da dentição** — HPO: HP:0000164 - **Ataxia troncular** — HPO: HP:0002078 - **Padrão anormal de respiração** — HPO: HP:0002793 - **Aumento da suscetibilidade a fraturas** — HPO: HP:0002659 - **Baixos níveis de vitamina A** — HPO: HP:0004905 - **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293 - **Pinguécula** — HPO: HP:0031830 - **Puberdade precoce** — HPO: HP:0000826 - **Distonia laríngea** — HPO: HP:0012049 - **Dificuldades de articulação da fala** — HPO: HP:0009088 - **Gliose** — HPO: HP:0002171 - **Hipertensão portal** — HPO: HP:0001409 - **Suscetibilidade a hematomas** — HPO: HP:0000978 - **Derrame pericárdico** — HPO: HP:0001698 - _...e mais 720 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/esfingolipidose._ ## Genes associados (17) - **GBA1** — Lysosomal acid glucosylceramidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Glucosylceramidase that catalyzes, within the lysosomal compartment, the hydrolysis of glucosylceramides/GlcCers (such as beta-D-glucosyl-(1<->1')-N-acylsphing-4-enine) into free ceramides (such as N- - **GBA2** — Non-lysosomal glucosylceramidase [Candidate gene tested in] - Função: Non-lysosomal glucosylceramidase that catalyzes the hydrolysis of glucosylceramides/GlcCers (such as beta-D-glucosyl-(1<->1')-N-acylsphing-4-enine) to free glucose and ceramides (such as N-acylsphing- - **SCARB2** — Lysosome membrane protein 2 [Candidate gene tested in] - Função: Acts as a lysosomal receptor for glucosylceramidase (GBA1) targeting (Microbial infection) Acts as a receptor for enterovirus 71 - **APOE** — Apolipoprotein E [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: APOE is an apolipoprotein, a protein associating with lipid particles, that mainly functions in lipoprotein-mediated lipid transport between organs via the plasma and interstitial fluids (PubMed:14754 - **ASAH1** — Acid ceramidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Lysosomal ceramidase that hydrolyzes sphingolipid ceramides into sphingosine and free fatty acids at acidic pH (PubMed:10610716, PubMed:11451951, PubMed:15655246, PubMed:26898341, PubMed:36752535, Pub - **ARSA** — Arylsulfatase A [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: ATPase required for the post-translational delivery of tail-anchored (TA) proteins to the endoplasmic reticulum (PubMed:17382883). Recognizes and selectively binds the transmembrane domain of TA prote - **HEXB** — Beta-hexosaminidase subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Hydrolyzes the non-reducing end N-acetyl-D-hexosamine and/or sulfated N-acetyl-D-hexosamine of glycoconjugates, such as the oligosaccharide moieties from proteins and neutral glycolipids, or from cert - **PSAP** — Prosaposin [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Protein insertase that mediates insertion of transmembrane proteins into the mitochondrial outer membrane (PubMed:36264797). Catalyzes insertion of proteins with alpha-helical transmembrane regions, s - **GM2A** — Ganglioside GM2 activator [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: The large binding pocket can accommodate several single chain phospholipids and fatty acids, GM2A also exhibits some calcium-independent phospholipase activity (By similarity). Binds gangliosides and - **GLB1** — Beta-galactosidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Cleaves beta-linked terminal galactosyl residues from gangliosides, glycoproteins, and glycosaminoglycans Has no beta-galactosidase catalytic activity, but plays functional roles in the formation of e - **NPC2** — NPC intracellular cholesterol transporter 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Intracellular cholesterol transporter which acts in concert with NPC1 and plays an important role in the egress of cholesterol from the lysosomal compartment (PubMed:11125141, PubMed:15937921, PubMed: - **GALC** — Galactocerebrosidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Hydrolyzes the galactose ester bonds of glycolipids such as galactosylceramide and galactosylsphingosine (PubMed:8281145, PubMed:8399327). Enzyme with very low activity responsible for the lysosomal c - **GLA** — Alpha-galactosidase A [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Endoplasmic reticulum (ER)-membrane-bound lysine N-acetyltransferase catalyzing the N6-acetylation of lysine residues in the lumen of the ER in various proteins, including PROM1 and BACE1, using acety - **HEXA** — Beta-hexosaminidase subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Hydrolyzes the non-reducing end N-acetyl-D-hexosamine and/or sulfated N-acetyl-D-hexosamine of glycoconjugates, such as the oligosaccharide moieties from proteins and neutral glycolipids, or from cert - **NPC1** — NPC intracellular cholesterol transporter 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Intracellular cholesterol transporter which acts in concert with NPC2 and plays an important role in the egress of cholesterol from the endosomal/lysosomal compartment (PubMed:10821832, PubMed:1255468 ## Medicamentos em desenvolvimento (8) - MIGALASTAT HYDROCHLORIDE — Fase Phase 4 (Alpha-galactosidase A stabiliser) - MIGLUSTAT — Fase Phase 4 (Ceramide glucosyltransferase inhibitor) - ELIGLUSTAT — Fase Phase 4 (Ceramide glucosyltransferase inhibitor) - TORIPALIMAB — Fase Phase 4 (Programmed cell death protein 1 antagonist) - ATIDARSAGENE AUTOTEMCEL — Fase Phase 4 (ARSA exogenous gene) - VENGLUSTAT — Fase Phase 3 (Ceramide glucosyltransferase inhibitor) - MIGALASTAT — Fase Phase 3 (Alpha-galactosidase A stabiliser) - LUCERASTAT — Fase Phase 3 (Ceramide glucosyltransferase inhibitor) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0019255 ## Ensaios clínicos ativos (7) - **NCT04885179** [RECRUITING]: SPL Insufficiency Syndrome (SPLIS)/NPHS14: a SPLIS Observational Study and Patient Registry (International) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04885179 - **NCT06669949** [RECRUITING]: Natural History of Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome (SPLIS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06669949 - **NCT05629559** [RECRUITING]: 4D-310 in Adults With Fabry Disease and Cardiac Involvement — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05629559 - **NCT04880356** [RECRUITING]: Longitudinal Study of Ultra-rare Inherited Metabolic and Degenerative Neurological Diseases. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04880356 - **NCT02993796** [RECRUITING]: Krabbe Disease Global Patient Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02993796 - **NCT05739643** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Gene Transfer Clinical Trial for Infantile and Late Infantile Krabbe Disease Treated Previously With HSCT — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05739643 - **NCT04519749** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: An Open-label, Phase 1/2 Trial of Gene Therapy 4D-310 in Adults With Fabry Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04519749 - **NCT02416661** [COMPLETED]: Lyso-Gb1 as a Long-term Prognostic Biomarker in Gaucher Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02416661 - **NCT03233841** [COMPLETED]: Farber Disease Natural History Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03233841 - **NCT01043640** [COMPLETED]: Allogeneic Bone Marrow Transplant for Inherited Metabolic Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01043640 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 157 sintomas em comum - [Gangliosidose GM1](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm1) — ORPHA:354 — 154 sintomas em comum - [Doença de Krabbe](https://raras.org/doenca/doenca-de-krabbe) — ORPHA:487 — 143 sintomas em comum - [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 115 sintomas em comum - [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 107 sintomas em comum - [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 101 sintomas em comum - [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 100 sintomas em comum - [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 99 sintomas em comum - [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 99 sintomas em comum - [Leucodistrofia metacromática](https://raras.org/doenca/leucodistrofia-metacromatica) — ORPHA:512 — 98 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a esfingolipidose? A esfingolipidose é provocada por mutações genéticas que afetam enzimas lisossomais responsáveis pela degradação de gorduras. Alterações em genes como GBA1, GBA2, HEXB, GALC e ARSA estão documentadas como causas do distúrbio. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79225); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais os principais sinais e sintomas da esfingolipidose? Os pacientes podem apresentar crises epilépticas focais, ataxia troncular, fala ausente e fraqueza muscular nos membros. Também são observados sintomas como salivação excessiva (sialorreia), limitações articulares e risco de fraturas ósseas. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Existe PCDT e tratamento específico fornecido pelo SUS? A esfingolipidose não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos dispensados pelo SUS listados para esta categoria ampla, sendo a assistência estruturada conforme a doença específica. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79225); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é confirmado o diagnóstico de esfingolipidose? O diagnóstico fundamenta-se na avaliação clínica e em testes laboratoriais como a dosagem de beta-hexosaminidase sérica. A confirmação definitiva depende da identificação de variantes genéticas patogênicas, com mais de 600 alterações catalogadas no gene GBA1. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] ClinVar — 627 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=GBA1[gene]) ### Existem pesquisas clínicas ativas sobre a doença? Sim, encontram-se registrados ensaios clínicos avaliando história natural e terapias gênicas para diferentes manifestações ligadas aos esfingolipídeos. Alguns desses estudos científicos em andamento contam com sítios de pesquisa no Brasil. - Fontes: [21] Ensaio clínico NCT06669949 (RECRUITING) — Natural History of Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome (SPLIS) (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06669949); [23] Ensaio clínico NCT05629559 (RECRUITING) — 4D-310 in Adults With Fabry Disease and Cardiac Involvement (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05629559); [24] Ensaio clínico NCT04880356 (RECRUITING) — Longitudinal Study of Ultra-rare Inherited Metabolic and Degenerative Neurological Disease (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04880356); [27] Ensaio clínico NCT04519749 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — An Open-label, Phase 1/2 Trial of Gene Therapy 4D-310 in Adults With Fabry Disease (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04519749) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Esfingolipidose. Disponível em: https://raras.org/doenca/esfingolipidose **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/esfingolipidose **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=79225