# Estomatocitose

> Página oficial: https://raras.org/doenca/estomatocitose
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 98365 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98365
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A estomatocitose é um grupo de condições raras em que a membrana dos glóbulos vermelhos do sangue apresenta alterações congênitas. Ela costuma causar anemia hemolítica, palidez anêmica, cansaço em crises e icterícia, deixando a pele e os olhos amarelados. As famílias também podem observar manifestações como dores abdominais e inchaços, além de alterações nos exames de sangue. No Brasil, a doença não conta com um protocolo clínico (PCDT) exclusivo nem remédios específicos fornecidos pelo SUS, sendo o suporte oferecido pelos serviços especializados.

## Descrição clínica

Estomatocitose hereditária descreve uma série de condições humanas herdadas, predominantemente autossômicas dominantes, que afetam os glóbulos vermelhos e criam a aparência de uma área de palidez central em forma de fenda (estomatócito) entre os eritrócitos no esfregaço de sangue periférico. As membranas celulares dos eritrócitos podem "vazar" anormalmente íons de sódio e/ou potássio, causando anormalidades no volume celular. A estomatocitose hereditária deve ser distinguida de causas adquiridas de estomatocitose, incluindo toxicidade por dilantina e alcoolismo, bem como de artefatos do processo de preparo dos esfregaços de sangue periférico.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (111 fenótipos HPO)

- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Intolerância ao exercício** — HPO: HP:0003546
- **Palidez anêmica** — HPO: HP:0001017
- **Anemia hemolítica episódica** — HPO: HP:0004802
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822
- **Acidose tubular renal** — HPO: HP:0001947
- **Policromasia** — HPO: HP:0034609
- **Anemia por produção inadequada** — HPO: HP:0010972
- **Anemia hemolítica congênita** — HPO: HP:0004804
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027
- **Tromboembolismo** — HPO: HP:0001907
- **Edema** — HPO: HP:0000969
- **Anormalidade da homeostase do potássio** — HPO: HP:0011042
- **Aumento da bilirrubina total** — HPO: HP:0003573
- **Anemia hemolítica não esferocítica** — HPO: HP:0001930
- **Aumento da concentração circulante de hemoglobina** — HPO: HP:0001900
- **Policitemia** — HPO: HP:0001901
- **Fadiga episódica** — HPO: HP:0012431
- **Hiperbilirrubinemia neonatal** — HPO: HP:0003265
- **Icterícia intermitente** — HPO: HP:0001046
- **Trombose da veia porta** — HPO: HP:0030242
- **Concentração de hemoglobina corpuscular média diminuída** — HPO: HP:0025547
- **Volume corpuscular médio anormal** — HPO: HP:0025065
- **Trombose anormal** — HPO: HP:0001977
- **Hipertensão venosa pulmonar** — HPO: HP:0030950
- **Esquistocitose** — HPO: HP:0001981
- **Paraplegia espástica** — HPO: HP:0001258
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256
- **Hidrocefalia comunicante** — HPO: HP:0001334
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470
- **Hiperbilirrubinemia não conjugada** — HPO: HP:0008282
- **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022
- **Volume talâmico diminuído** — HPO: HP:0012695
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448
- **Hipoplasia da substância branca cerebral** — HPO: HP:0012430
- **Catarata zonular** — HPO: HP:0010920
- **Tórax curto** — HPO: HP:0010306
- **Braquidactilia** — HPO: HP:0001156
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400
- **Crises hemolíticas espontâneas** — HPO: HP:0005525
- _...e mais 71 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/estomatocitose._

## Genes associados (8)

- **RHAG** — Ammonium transporter Rh type A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the ankyrin-1 complex, a multiprotein complex involved in the stability and shape of the erythrocyte membrane (PubMed:35835865). Heterotrimer with RHCE (RHAG)2(RHCE), that transports ammo
- **RHD** — Blood group Rh(D) polypeptide [Candidate gene tested in]
  - Função: May be part of an oligomeric complex which is likely to have a transport or channel function in the erythrocyte membrane
- **RHCE** — Blood group Rh(CE) polypeptide [Candidate gene tested in]
  - Função: Component of the ankyrin-1 complex, a multiprotein complex involved in the stability and shape of the erythrocyte membrane (PubMed:35835865). Mediates the primary membrane attachment site for ANK1 whe
- **KCNN4** — Intermediate conductance calcium-activated potassium channel protein 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Intermediate conductance calcium-activated potassium channel that mediates the voltage-independent transmembrane transfer of potassium across the cell membrane through a constitutive interaction with
- **SLC2A1** — Solute carrier family 2, facilitated glucose transporter member 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Facilitative glucose transporter, which is responsible for constitutive or basal glucose uptake (PubMed:10227690, PubMed:10954735, PubMed:18245775, PubMed:19449892, PubMed:25982116, PubMed:27078104, P
- **PIEZO1** — Piezo-type mechanosensitive ion channel component 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Pore-forming subunit of the mechanosensitive non-specific cation Piezo channel required for rapidly adapting mechanically activated (MA) currents and has a key role in sensing touch and tactile pain (
- **ABCB6** — ATP-binding cassette sub-family B member 6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATP-dependent transporter that catalyzes the transport of a broad-spectrum of porphyrins from the cytoplasm to the extracellular space through the plasma membrane or into the vesicle lumen (PubMed:176
- **SLC4A1** — Band 3 anion transport protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions both as a transporter that mediates electroneutral anion exchange across the cell membrane and as a structural protein (PubMed:10926824, PubMed:14734552, PubMed:1538405, PubMed:16227998, Pub

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- SENICAPOC — Fase Phase 1 (Intermediate conductance calcium-activated potassium channel protein 4 blocker)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0020102

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT04372498** [COMPLETED]: Senicapoc and Dehydrated Stomatocytosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04372498

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Criohidrocitose hereditária com estomatina reduzida](https://raras.org/doenca/criohidrocitose-hereditaria-com-estomatina-reduzida) — ORPHA:168577 — 47 sintomas em comum
- [Estomatocitose hereditária desidratada](https://raras.org/doenca/estomatocitose-hereditaria-desidratada) — ORPHA:3202 — 40 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica) — ORPHA:1047 — 30 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 29 sintomas em comum
- [Anemia diseritropoiética congênita](https://raras.org/doenca/anemia-diseritropoietica-congenita) — ORPHA:85 — 29 sintomas em comum
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- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 27 sintomas em comum
- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 26 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da pentose/poliol](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-pentosepoliol) — ORPHA:440701 — 26 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo das pentoses](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-pentoses) — ORPHA:79186 — 26 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é estomatocitose?

A estomatocitose é um grupo raro de fenótipos associado a defeitos nas hemácias, classificado sob o código CID-10 D58.8. Essa alteração nas células do sangue pode levar à destruição precoce dos glóbulos vermelhos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98365); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [17] Red cell membrane disorders. (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28447420/)

### Quais são os principais sinais e sintomas da estomatocitose?

Os sintomas comuns incluem anemia hemolítica episódica, palidez anêmica e fadiga episódica. Os pacientes também podem apresentar icterícia intermitente, aumento da bilirrubina e dor abdominal.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A estomatocitose tem causas genéticas conhecidas?

Sim, a condição está associada a alterações em genes como PIEZO1, KCNN4, SLC4A1, SLC2A1, ABCB6, RHAG, RHD e RHCE. Entretanto, um padrão de herança universal para todas as formas não está catalogado nas bases oficiais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98365); [2] GARD (NIH) (https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/GARD:19456/index); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico ocorre pela avaliação clínica, análise hematológica laboratorial e investigação molecular. Existem 336 testes genéticos catalogados no NCBI GTR e 54 variantes genéticas listadas no ClinVar para auxiliar a identificação.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [15] [Pathogenesis and diagnosis of hereditary stomatocytosis]. (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32654471/); [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [21] ClinVar — 54 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=RHAG[gene])

### Existe tratamento para estomatocitose pelo SUS?

A estomatocitose não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não existem medicamentos específicos dispensados pelo SUS para esta doença, e o acompanhamento é realizado pelos serviços de referência em hematologia.
- Fontes: [15] [Pathogenesis and diagnosis of hereditary stomatocytosis]. (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32654471/); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Estomatocitose. Disponível em: https://raras.org/doenca/estomatocitose
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