# Fenilcetonúria

> Página oficial: https://raras.org/doenca/fenilcetonuria
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 716 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/716
- **CID-10**: E70.0
- **OMIM**: OMIM:261600 — https://omim.org/entry/261600

## Em linguagem simples

A deficiência de tetrahidrobiopterina (BH4) é um distúrbio raro caracterizado por uma escassez (deficiência) de uma molécula chamada tetrahidrobiopterina ou BH4. Esta condição altera os níveis de várias substâncias no corpo, incluindo a fenilalanina. A fenilalanina é um bloco de construção das proteínas (um aminoácido) que é obtido através da dieta. Ela está presente em alimentos que contêm proteína e em alguns adoçantes artificiais. Níveis elevados de fenilalanina estão presentes desde a primeira infância em pessoas com a condição não tratada de deficiência de tetrahidrobiopterina. Esta condição também altera os níveis de substâncias químicas chamadas neurotransmissores, que transmitem sinais entre as células nervosas no cérebro.  Bebês com deficiência de tetrahidrobiopterina parecem normais ao nascer, mas problemas médicos que variam de leves a graves tornam‑se aparentes ao longo do tempo. Sinais e sintomas desta condição podem incluir deficiência intelectual, problemas progressivos de desenvolvimento, distúrbios de movimento, dificuldade para engolir, convulsões, problemas comportamentais e incapacidade de controlar a temperatura corporal.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/tetrahydrobiopterin-deficiency

## Descrição clínica

Fenilcetonúria (FCU) é um dos problemas genéticos mais comuns que afetam a forma como o corpo processa os aminoácidos e, se não for tratada, pode levar a uma deficiência intelectual que varia de leve a grave.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (76 fenótipos HPO)

- **Epicanto** — HPO: HP:0000286
- **Anormalidade materna pré-natal** — HPO: HP:0002686
- **Atraso no desenvolvimento da coordenação motora e do desenvolvimento social e comportamental** — HPO: HP:0100610
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Automutilação** — HPO: HP:0000742
- **Acidemia fenilpirúvica** — HPO: HP:0004920
- **Hipopigmentação generalizada** — HPO: HP:0007513
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018
- **Comportamentos compulsivos** — HPO: HP:0000722
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737
- **Pele seca** — HPO: HP:0000958
- **Catarata** — HPO: HP:0000518
- **Esclerodermia** — HPO: HP:0100324
- **Nível elevado de ácido fenilpirúvico urinário** — HPO: HP:0034458
- **Cabelo claro** — HPO: HP:0002286
- **Psicose** — HPO: HP:0000709
- **Nível reduzido de fenilalanina hidroxilase** — HPO: HP:0005982
- **Aumento do nível de ácido hipúrico na urina** — HPO: HP:0410066 (Frequência: 20/20)
- **Calcificação cerebral** — HPO: HP:0002514
- **Íris azuis** — HPO: HP:0000635
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718
- **Nível urinário elevado de gama-glutamilfenilalanina** — HPO: HP:6000281 (Frequência: 12/12)
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Morfologia renal anormal** — HPO: HP:0012210
- **Hipotelorismo** — HPO: HP:0000601
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736 (Ocasional (29-5%))
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 (Frequente (79-30%))
- **Espasticidade do membro inferior** — HPO: HP:0002061 (Ocasional (29-5%))
- **Osteopenia** — HPO: HP:0000938 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Odor de mofo** — HPO: HP:0410021 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperfenilalaninemia** — HPO: HP:0004923 (Frequente (79-30%))
- **Fenilalaninúria** — HPO: HP:0032351 (Muito frequente (99-80%))
- _...e mais 36 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/fenilcetonuria._

## Genes associados (1)

- **PAH** — Phenylalanine-4-hydroxylase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the hydroxylation of L-phenylalanine to L-tyrosine

## Medicamentos em desenvolvimento (2)

- SAPROPTERIN DIHYDROCHLORIDE — Fase Phase 4 (Phenylalanine-4-hydroxylase activator)
- SAPROPTERIN — Fase Phase 3 (Phenylalanine-4-hydroxylase activator)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0009861

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde**: Fenilcetonúria — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/fenilcetonuria
- **Dispensado pelo SUS (CEAF)**: Dicloridrato de sapropterina

## Ensaios clínicos ativos (44)

- **NCT07825883** [RECRUITING]: The Impact of Frequency of Home Phenylalanine Measurements on Metabolic Control in a Population of Patients With Classic Phenylketonuria — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07825883
- **NCT07551921** [RECRUITING]: PheCheck™ Validation Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07551921
- **NCT07713758** [RECRUITING]: A Trial to Examine if Repinatrabit is Processed Differently in Adults With Reduced Liver or Kidney Function Compared to Adults With Normal Liver and Kidney Function — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07713758
- **NCT07694440** [RECRUITING]: A Study of MZE782 in Adults With PKU — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07694440
- **NCT07685210** [RECRUITING]: GenSci144 Tablets Phase I Clinical Trial — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07685210
- **NCT07477691** [RECRUITING]: Immune Modulation During Palynziq® Treatment in Adults (IMPALA) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07477691
- **NCT07241234** [RECRUITING]: A Study to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of AG-181 in Subjects With Phenylketonuria — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07241234
- **NCT07446400** [RECRUITING]: A Trial to Examine the Interaction of Repinatrabit With Ethinyl Estradiol/Norethindrone, Metformin,Carbamazepine, Rosuvastatin, and Methotrexate When Administered Together — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07446400
- **NCT07484945** [RECRUITING]: Multiomics Approach in Adult Patients With Phenylketonuria — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07484945
- **NCT07220265** [RECRUITING]: Impact of Phenylalanine Elevations on Brain and Cognition in Adult PKU Carriers — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07220265

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo da fenilalanina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-fenilalanina) — ORPHA:284814 — 73 sintomas em comum
- [Fenilcetonúria materna](https://raras.org/doenca/fenilcetonuria-materna) — ORPHA:2209 — 32 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 30 sintomas em comum
- [Síndrome de Kleefstra](https://raras.org/doenca/sindrome-de-kleefstra) — ORPHA:261494 — 26 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 26 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 26 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 25 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 25 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 11](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-11) — ORPHA:262092 — 25 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 25 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é fenilcetonúria e como ela começa?

A fenilcetonúria é um distúrbio genético do metabolismo de aminoácidos que começa na infância. Ela decorre de mutações no gene PAH e pode acarretar deficiência intelectual se não for tratada precocemente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/716); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A fenilcetonúria é hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômica recessiva. Para desenvolvê-la, a criança herda cópias alteradas do gene de ambos os pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/716); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico de fenilcetonúria?

O rastreio é feito logo nos primeiros dias de vida pela triagem neonatal por meio do teste do pezinho. Para confirmação, realizam-se dosagens de aminoácidos e de ácidos orgânicos na urina.
- Fontes: [22] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Fenilcetonúria" (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/fenilcetonuria)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Podem surgir atraso motor e social, tremores, convulsões, irritabilidade e déficit de atenção. Com frequência notam-se características físicas como cabelo claro, pele seca e hipopigmentação generalizada.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS oferece tratamento para a fenilcetonúria?

Sim, o SUS dispensa a fórmula de aminoácidos isenta de fenilalanina e o dicloridrato de sapropterina 100 mg pelo CEAF. Essas tecnologias são fornecidas no âmbito do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas aprovado pelo Ministério da Saúde.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Fenilcetonúria" — o SUS dispensa Dicloridrato de sapropterina comprimido 100 mg (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 12) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [22] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Fenilcetonúria" (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/fenilcetonuria); [24] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Dicloridrato de sapropterina (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf)

### Existem ensaios clínicos em andamento para a doença?

Sim, há dezenas de ensaios clínicos registrados internacionalmente avaliando novos métodos e medicamentos. Dentre essas pesquisas, existem iniciativas com centros participantes situados no Brasil.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/716); [28] Ensaio clínico NCT07825883 (RECRUITING) — The Impact of Frequency of Home Phenylalanine Measurements on Metabolic Control in a Popul (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07825883)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Fenilcetonúria. Disponível em: https://raras.org/doenca/fenilcetonuria
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