# Fenótipo de imunodeficiência comum variável devido à haploinsuficiência funcional IKAROS

> Página oficial: https://raras.org/doenca/fenotipo-de-imunodeficiencia-comum-variavel-devido-a-haploinsuficiencia-funcional-ikaros
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 317473 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/317473
- **CID-10**: D81.8
- **OMIM**: OMIM:616873 — https://omim.org/entry/616873

## Em linguagem simples

O fenótipo de imunodeficiência comum variável devido à haploinsuficiência funcional IKAROS é uma doença genética rara causada por alterações no gene IKZF1. Essa alteração faz com que o corpo produza menos anticorpos e linfócitos B, tornando a pessoa mais vulnerável a infecções bacterianas frequentes. O SUS conta com um protocolo clínico para imunodeficiências primárias com defeitos de anticorpos, embora ele não cite expressamente a cobertura desta alteração genética específica.

## Descrição clínica

Qualquer síndrome com imunodeficiência combinada em que a causa da doença é uma mutação no gene IKZF1.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 39
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (16 fenótipos HPO)

- **Infecções fúngicas recorrentes** — HPO: HP:0002841 (Frequência: 0/11)
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561 (Obrigatório (100%))
- **Infecções virais recorrentes** — HPO: HP:0004429 (Frequência: 0/11)
- **Leucemia linfoblástica aguda** — HPO: HP:0006721 (Frequência: 2/29)
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876 (Obrigatório (100%))
- **Contagem total de linfócitos B diminuída** — HPO: HP:0010976
- **Sofrimento fetal** — HPO: HP:0025116 (Obrigatório (100%))
- **Imunodeficiência combinada** — HPO: HP:0005387
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718
- **HP:0003596** — HPO: HP:0003596 (Frequência: 2/19)
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequência: 4/19)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Atraso no desenvolvimento cognitivo** — HPO: HP:0003829
- **Anomalia do desenvolvimento do giro frontal inferior** — HPO: HP:0011462 (Frequência: 6/19)
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 7/19)

## Genes associados (1)

- **IKZF1** — DNA-binding protein Ikaros [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription regulator of hematopoietic cell differentiation (PubMed:17934067). Binds gamma-satellite DNA (PubMed:17135265, PubMed:19141594). Plays a role in the development of lymphocytes, B- and T-

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/imunodeficiencia-primaria-com-defeitos-de-anticorpos
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: QIVIGY kthm (HUMAN IMMUNOGLOBULIN G)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 10 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave - microcefalia - atraso de crescimento - sensibilidade às radiações ionizantes](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-microcefalia-atraso-de-crescimento-sensibilidade-as-radiacoes-ionizantes) — ORPHA:169079 — 7 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada com anomalias facio-óculo-esqueléticas](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-com-anomalias-facio-oculo-esqueleticas) — ORPHA:221139 — 6 sintomas em comum
- [Imunodeficiência por expressão deficiente de HLA classe 2](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-por-expressao-deficiente-de-hla-classe-2) — ORPHA:572 — 6 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 6 sintomas em comum
- [Linfoma de células T, paniculite subcutânea-like](https://raras.org/doenca/linfoma-de-celulas-t-paniculite-subcutanea-like) — ORPHA:86884 — 5 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada devido à deficiência de STK4](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-devido-a-deficiencia-de-stk4) — ORPHA:314689 — 5 sintomas em comum
- [Doença renal túbulo-intersticial autossômica dominante UMOD-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-renal-tubulo-intersticial-autossomica-dominante-umod-relacionada) — ORPHA:88950 — 5 sintomas em comum
- [Imunodeficiência grave combinada por déficit completo de RAG1/2](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-grave-combinada-por-deficit-completo-de-rag12) — ORPHA:331206 — 5 sintomas em comum
- [Osteólise carpo-társica multicêntrica com ou sem nefropatia](https://raras.org/doenca/osteolise-carpo-tarsica-multicentrica-com-ou-sem-nefropatia) — ORPHA:2774 — 5 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta imunodeficiência?

Ela é provocada por mutações que causam haploinsuficiência funcional no gene IKZF1. Esse gene produz a proteína Ikaros, que é indispensável para o desenvolvimento correto dos linfócitos do sistema imunológico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/317473); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] Germline IKZF1 mutations and their impact on immunity: IKAROS-associated diseases and pathophysiology. (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33691560/)

### A doença é hereditária?

Sim, a condição possui herança autossômica dominante. Isso indica que uma alteração em apenas uma das cópias do gene herdada dos pais pode gerar o problema de imunidade.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/317473); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [7] Dominant-negative IKZF1 mutations cause a T, B, and myeloid cell combined immunodeficiency. (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29889099/)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS?

Atualmente, não há medicamentos dispensados pelo SUS cadastrados de forma direta para esta doença específica. O Ministério da Saúde possui um PCDT para "Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos", mas trata-se de um protocolo correlato que não confirma a cobertura desta forma molecular exata.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/317473); [12] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/imunodeficiencia-primaria-com-defeitos-de-anticorpos); [13] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existe algum medicamento aprovado internacionalmente?

Nos Estados Unidos, a agência regulatória FDA aprovou o QIVIGY kthm (imunoglobulina humana G) associado a esta indicação. Contudo, a aprovação pelo FDA indica apenas a existência da terapia no exterior, sem representar disponibilização no SUS.
- Fontes: [13] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [14] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: QIVIGY kthm (HUMAN IMMUNOGLOBULIN G) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Common%20variable%20immunodeficiency%20phenotype%20due%20to%20IKAROS%20functional%20haploinsufficiency"&limit=10)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve exames de sangue que revelam queda nos anticorpos circulantes e na contagem de linfócitos B. A confirmação definitiva é feita por teste genético que identifique a mutação no gene IKZF1, existindo 1 teste registrado no GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/317473); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [15] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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