# Fibrodisplasia ossificante progressiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/fibrodisplasia-ossificante-progressiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 337 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/337
- **CID-10**: M61.1
- **OMIM**: OMIM:135100 — https://omim.org/entry/135100

## Em linguagem simples

A fibrodysplasia ossificante progressiva é um distúrbio no qual o tecido muscular e o tecido conjuntivo, como tendões e ligamentos, são gradualmente substituídos por osso (ossificado), formando osso fora do esqueleto (extra-esquelético ou heterotópico) que limita o movimento. Esse processo geralmente se torna perceptível na primeira infância, começando pelo pescoço e ombros e avançando para o resto do corpo e para os membros.  A formação de osso extra-esquelético causa perda progressiva de mobilidade à medida que as articulações são afetadas. A incapacidade de abrir completamente a boca pode causar dificuldade ao falar e ao comer. Com o tempo, pessoas com a condição podem apresentar desnutrição devido aos problemas alimentares. Elas também podem ter dificuldades respiratórias como resultado da formação de osso extra ao redor da caixa torácica, que restringe a expansão dos pulmões.  Qualquer trauma nos músculos de um indivíduo com fibrodysplasia ossificante progressiva, como uma queda ou procedimentos médicos invasivos, pode desencadear episódios de inchaço e inflamação muscular (miosite) seguidos de ossificação mais rápida na área lesionada. As crises também podem ser provocadas por doenças virais, como a influenza.  Pessoas com a condição geralmente nascem com dedos grandes dos pés malformados. Essa anomalia dos dedos grandes dos pés é uma característica que ajuda a distinguir esse distúrbio de outros problemas ósseos e musculares. Indivíduos afetados também podem ter polegares curtos e outras anomalias esqueléticas.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/fibrodysplasia-ossificans-progressiva

## Descrição clínica

A fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) é ​​uma doença hereditária gravemente incapacitante do tecido conjuntivo, caracterizada por malformações congênitas dos dedões dos pés e ossificação heterotópica progressiva que forma osso qualitativamente normal em locais extraesqueléticos característicos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Not applicable

## Sinais e sintomas (54 fenótipos HPO)

- **Deficiência auditiva condutiva** — HPO: HP:0000405
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Obrigatório (100%))
- **Dentes amplamente espaçados** — HPO: HP:0000687
- **Fusão progressiva das vértebras cervicais** — HPO: HP:0008449
- **Trombose venosa profunda** — HPO: HP:0002625 (Ocasional (29-5%))
- **Displasia do quadril** — HPO: HP:0001385 (Frequente (79-30%))
- **Linfedema** — HPO: HP:0001004 (Ocasional (29-5%))
- **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787 (Ocasional (29-5%))
- **Clinodactilia** — HPO: HP:0030084 (Frequente (79-30%))
- **Rigidez espinhal** — HPO: HP:0003306 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Raro (<5%))
- **Vértebras cervicais fundidas** — HPO: HP:0002949 (Muito frequente (99-80%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia vertebral anormal** — HPO: HP:0003468 (Muito frequente (99-80%))
- **Ossificação ectópica** — HPO: HP:0011986
- **Limitação da mobilidade articular** — HPO: HP:0001376 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Raro (<5%))
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal do colo femoral** — HPO: HP:0003367 (Frequente (79-30%))
- **Hálux valgo** — HPO: HP:0001822 (Ocasional (29-5%))
- **Ossificação ectópica em tecido ligamentar** — HPO: HP:0011989 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do primeiro metatarso** — HPO: HP:0010054 (Muito frequente (99-80%))
- **Encondroma** — HPO: HP:0030038 (Ocasional (29-5%))
- **Nódulo subcutâneo** — HPO: HP:0001482 (Muito frequente (99-80%))
- **Dor no quadril** — HPO: HP:0030838 (Frequente (79-30%))
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750 (Raro (<5%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal do hálux** — HPO: HP:0001844 (Muito frequente (99-80%))
- **Sinostose de articulações** — HPO: HP:0100240 (Ocasional (29-5%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal do polegar** — HPO: HP:0001172 (Frequente (79-30%))
- **Hálux curto** — HPO: HP:0010109 (Muito frequente (99-80%))
- **Aplasia/Hipoplasia das falanges do hálux** — HPO: HP:0010058 (Frequente (79-30%))
- **Glaucoma** — HPO: HP:0000501 (Raro (<5%))
- **Ossificação ectópica em tecido muscular** — HPO: HP:0011987 (Muito frequente (99-80%))
- **Osteocondroma** — HPO: HP:0030431 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento da suscetibilidade a fraturas** — HPO: HP:0002659 (Frequente (79-30%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Raro (<5%))
- **Alopecia** — HPO: HP:0001596 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 14 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/fibrodisplasia-ossificante-progressiva._

## Genes associados (1)

- **ACVR1** — Activin receptor type-1 [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: Bone morphogenetic protein (BMP) type I receptor that is involved in a wide variety of biological processes, including bone, heart, cartilage, nervous, and reproductive system development and regulati

## Medicamentos em desenvolvimento (4)

- PALOVAROTENE — Fase Phase 4 (Retinoic acid receptor gamma agonist)
- GARETOSMAB — Fase Phase 3 (Inhibin beta A chain inhibitor)
- SARACATINIB — Fase Phase 2 (Tyrosine-protein kinase ABL inhibitor)
- MIDAZOLAM — Fase Phase 1 (GABA-A receptor; anion channel positive allosteric modulator)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0007606

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: MIDAZOLAM, HYPOZAM, PRONTOMID, DORMONID, DORMIUM, TELOZAM, CLORIDRATO DE MIDAZOLAM, DORMIRE, MALEATO DE MIDAZOLAM

## Ensaios clínicos ativos (8)

- **NCT05090891** [RECRUITING]: To Assess the Efficacy, Safety, and Tolerability of INCB000928 in Participants With Fibrodysplasia Ossificans Progressiva — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05090891
- **NCT06724562** [RECRUITING]: IL1 Inhibition in FOP — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06724562
- **NCT06089616** [RECRUITING]: A Study to Document and to Further Describe Long-term Safety and Effectiveness of Palovarotene in Participants With Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06089616
- **NCT02745158** [RECRUITING]: The Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02745158
- **NCT07559513** [NOT_YET_RECRUITING]: A Study to Investigate the Safety, Pharmacokinetics (PK), and Efficacy of Garetosmab in Children and Adolescents With Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07559513
- **NCT05394116** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Study to Assess Safety, Tolerability and Efficacy of Garetosmab Versus Placebo Administered Intravenously (IV) in Adult Participants With Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05394116
- **NCT06508021** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Study of Andecaliximab in Participants With Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06508021
- **NCT04307953** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Saracatinib Trial TO Prevent FOP — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04307953
- **NCT05027802** [COMPLETED]: A Rollover Study to Further Evaluate the Safety and Efficacy of Palovarotene Capsules in Male and Female Participants Aged ≥14 Years With Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) Who Have Completed the Relevant Parent Studies. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05027802
- **NCT03312634** [COMPLETED]: An Efficacy and Safety Study of Palovarotene for the Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03312634

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que é a fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP)?

É uma doença genética hereditária caracterizada pela formação progressiva de osso em tecidos conjuntivos fora do esqueleto, como músculos e ligamentos. Essa ossificação heterotópica provoca perda gradativa de movimentos e rigidez articular marcante.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/337); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/fibrodysplasia-ossificans-progressiva)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

O sinal inicial mais comum, presente desde o nascimento, é a anomalia e desvio nos dedões dos pés (hálux valgo). Durante a infância, começam a surgir nódulos subcutâneos e rigidez progressiva na região do pescoço e ombros.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/337); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/fibrodysplasia-ossificans-progressiva)

### A doença é hereditária?

Sim, a condição apresenta herança autossômica dominante associada a alterações no gene ACVR1. Apesar disso, grande parte dos pacientes pode apresentar a mutação de forma primária ou espontânea.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/337); [2] OMIM 135100 (https://www.omim.org/entry/135100); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe medicamento dispensado pelo SUS para a FOP?

A fibrodisplasia ossificante progressiva não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Portanto, não existem remédios específicos dispensados pelo SUS para esta patologia no momento.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da condição?

O diagnóstico se apoia no exame clínico das anomalias congênitas nos dedos dos pés e na ocorrência de ossificação ectópica. A confirmação laboratorial pode ser realizada por meio de testes genéticos voltados à identificação de variantes no gene ACVR1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/337); [22] NCBI GTR — 13 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Fibrodysplasia%20ossificans%20progressiva); [23] ClinVar — 37 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=ACVR1[gene]); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/fibrodysplasia-ossificans-progressiva)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Fibrodisplasia ossificante progressiva. Disponível em: https://raras.org/doenca/fibrodisplasia-ossificante-progressiva
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