# Gangliosidose

> Página oficial: https://raras.org/doenca/gangliosidose
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 309144 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/309144
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A gangliosidose é um grupo de doenças genéticas raras em que certas gorduras celulares, chamadas gangliosídeos, não conseguem ser eliminadas e se acumulam no organismo. Com o passar do tempo, a família costuma notar fraqueza muscular, dificuldade para caminhar, quedas frequentes, além de problemas na visão e na deglutição. No Brasil, a condição ainda não possui protocolo oficial (PCDT) nem medicamentos específicos fornecidos pelo SUS, focando-se o cuidado no apoio aos sintomas. Pesquisas clínicas internacionais e com participação no Brasil continuam estudando novos medicamentos e abordagens de terapia gênica.

## Descrição clínica

Grupo de distúrbios de armazenamento lisossômico autossômicos recessivos marcados pelo acúmulo de gangliosídeos. Eles são causados ​​por enzimas prejudicadas ou cofatores defeituosos necessários para a degradação normal dos gangliosídeos nos lisossomos. As gangliosidoses são classificadas pelo gangliosídeo específico acumulado na via de degradação defeituosa.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (269 fenótipos HPO)

- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Aumento da beta-hexosaminidase sérica** — HPO: HP:0003333
- **Mania** — HPO: HP:0100754
- **Fraqueza dos flexores do quadril** — HPO: HP:0012515
- **Déficit motor funcional** — HPO: HP:0004302
- **Crise focal com alteração da consciência** — HPO: HP:0002384
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Psicose** — HPO: HP:0000709
- **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354
- **Atrofia cerebral global** — HPO: HP:0002283
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344
- **Dismetria** — HPO: HP:0001310
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496
- **Hipointensidade da substância branca cerebral na ressonância magnética** — HPO: HP:0007103
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505
- **Sialorreia** — HPO: HP:0002307
- **Extensão limitada do cotovelo** — HPO: HP:0001377
- **Atrofia do músculo quadríceps** — HPO: HP:0009050
- **Fraqueza muscular do membro inferior** — HPO: HP:0007340
- **Quedas frequentes** — HPO: HP:0002359
- **Incoordenação motora** — HPO: HP:0002312
- **Instabilidade postural** — HPO: HP:0002172
- **Anormalidade do metabolismo de glicolipídeos** — HPO: HP:0010969
- **Fraqueza muscular distal de membro superior** — HPO: HP:0008959
- **Extensão limitada do joelho** — HPO: HP:0003066
- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540
- **Coordenação motora fina pobre** — HPO: HP:0007010
- **Dificuldade para subir escadas** — HPO: HP:0003551
- **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379
- **Espasticidade progressiva** — HPO: HP:0002191
- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293
- **Estado vegetativo** — HPO: HP:0031358
- **Puberdade precoce** — HPO: HP:0000826
- **Distonia laríngea** — HPO: HP:0012049
- **Clônus do tornozelo** — HPO: HP:0011448
- **Crise de ausência típica** — HPO: HP:0011147
- **Dificuldades de articulação da fala** — HPO: HP:0009088
- **Gliose** — HPO: HP:0002171
- _...e mais 229 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/gangliosidose._

## Genes associados (4)

- **HEXA** — Beta-hexosaminidase subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydrolyzes the non-reducing end N-acetyl-D-hexosamine and/or sulfated N-acetyl-D-hexosamine of glycoconjugates, such as the oligosaccharide moieties from proteins and neutral glycolipids, or from cert
- **HEXB** — Beta-hexosaminidase subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydrolyzes the non-reducing end N-acetyl-D-hexosamine and/or sulfated N-acetyl-D-hexosamine of glycoconjugates, such as the oligosaccharide moieties from proteins and neutral glycolipids, or from cert
- **GM2A** — Ganglioside GM2 activator [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The large binding pocket can accommodate several single chain phospholipids and fatty acids, GM2A also exhibits some calcium-independent phospholipase activity (By similarity). Binds gangliosides and
- **GLB1** — Beta-galactosidase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cleaves beta-linked terminal galactosyl residues from gangliosides, glycoproteins, and glycosaminoglycans Has no beta-galactosidase catalytic activity, but plays functional roles in the formation of e

## Medicamentos em desenvolvimento (7)

- MIGLUSTAT — Fase Phase 3 (Ceramide glucosyltransferase inhibitor)
- VENGLUSTAT — Fase Phase 3 (Ceramide glucosyltransferase inhibitor)
- TRENONACOG ALFA — Fase Phase 2 (Coagulation factor IX exogenous protein)
- RITUXIMAB — Fase Phase 1 (B-lymphocyte antigen CD20 binding agent)
- SIROLIMUS — Fase Phase 1 (FK506-binding protein 1A inhibitor)
- METHYLPREDNISOLONE — Fase Phase 1 (Glucocorticoid receptor agonist)
- PREDNISONE — Fase Phase 1 (Glucocorticoid receptor agonist)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0017719

## Ensaios clínicos ativos (11)

- **NCT07399704** [RECRUITING]: A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Nizubaglustat (AZ-3102) in Patients With GM2 Gangliosidosis or Niemann-Pick Type C Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07399704
- **NCT07054515** [RECRUITING]: A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Oral Nizubaglustat (AZ-3102) in Late-infantile and Juvenile Forms of Niemann-Pick Type C Disease, GM1 Gangliosidosis or GM2 Gangliosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07054515
- **NCT03952637** [RECRUITING]: A Phase 1/2 Study of Intravenous Gene Transfer With an AAV9 Vector Expressing Human Beta-galactosidase in Type I and Type II GM1 Gangliosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03952637
- **NCT00668187** [RECRUITING]: A Natural History Study of the Gangliosidoses — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00668187
- **NCT05368038** [ENROLLING_BY_INVITATION]: ScreenPlus: A Comprehensive, Flexible, Multi-disorder Newborn Screening Program — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05368038
- **NCT07479953** [NOT_YET_RECRUITING]: Prenatal Intravenous Gene Transfer With an AAV9 Vector Expressing Human Beta-galactosidase in Type I and Type II GM1 Gangliosidosis Clinical Trial — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07479953
- **NCT07445490** [NOT_YET_RECRUITING]: Translational Potential of ex Vivo Gene Therapy in GM2 Gangliosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07445490
- **NCT07082543** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Oral Nizubaglustat (AZ-3102) in Late-infantile and Juvenile Forms of GM1 Gangliosidosis or GM2 Gangliosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07082543
- **NCT04713475** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Study of Safety, Tolerability and Efficacy of PBGM01 in Pediatric Participants With GM1 Gangliosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04713475
- **NCT06614569** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Long-Term Follow-Up of Subjects Treated With AXO-AAV-GM2 for Tay-Sachs or Sandhoff Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06614569

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 157 sintomas em comum
- [Gangliosidose GM1](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm1) — ORPHA:354 — 154 sintomas em comum
- [Doença Sandhoff](https://raras.org/doenca/doenca-sandhoff) — ORPHA:796 — 89 sintomas em comum
- [Doença Tay-Sachs](https://raras.org/doenca/doenca-tay-sachs) — ORPHA:845 — 77 sintomas em comum
- [Gangliosidose GM1 tipo 1](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm1-tipo-1) — ORPHA:79255 — 77 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 62 sintomas em comum
- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 61 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 60 sintomas em comum
- [Alfa-manosidose](https://raras.org/doenca/alfa-manosidose) — ORPHA:61 — 57 sintomas em comum
- [Mucopolissacaridose tipo 3](https://raras.org/doenca/mucopolissacaridose-tipo-3) — ORPHA:581 — 57 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é gangliosidose?

É um grupo de doenças genéticas lisossômicas de herança autossômica recessiva marcadas pelo acúmulo celular de gangliosídeos. Ela ocorre devido a defeitos em enzimas ou cofatores fundamentais para a degradação desses compostos nos lisossomos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309144)

### A gangliosidose tem tratamento disponível no SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS atualmente cadastrados para o tratamento da doença. O acompanhamento dos pacientes é realizado para manejo e alívio dos sintomas clínicos pelas redes de saúde.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309144); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Quais são os principais sinais da gangliosidose?

Os sintomas incluem fraqueza muscular, incoordenação motora, quedas frequentes e eventual incapacidade de andar. Também podem ocorrer crises epilépticas focais, perda visual, dificuldades alimentares e alterações comportamentais.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais genes estão associados à gangliosidose?

A doença pode estar ligada a alterações nos genes HEXA, HEXB, GM2A e GLB1. Esses genes produzem subunidades enzimáticas e cofatores envolvidos no processamento lisossômico.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existem pesquisas com novos tratamentos?

Existem ensaios clínicos em andamento investigando medicamentos como o Nizubaglustat e diferentes opções de terapia gênica. Parte desses estudos clínicos conta com centros participantes no Brasil.
- Fontes: [21] Ensaio clínico NCT07399704 (RECRUITING) — A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Nizubaglustat (AZ-3102) in Patients With GM (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07399704); [22] Ensaio clínico NCT07054515 (RECRUITING) — A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Oral Nizubaglustat (AZ-3102) in Late-infant (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07054515); [23] Ensaio clínico NCT03952637 (RECRUITING) — A Phase 1/2 Study of Intravenous Gene Transfer With an AAV9 Vector Expressing Human Beta-g (https://clinicaltrials.gov/study/NCT03952637)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Gangliosidose. Disponível em: https://raras.org/doenca/gangliosidose
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