# Gangliosidose GM1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 354 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/354
- **CID-10**: E75.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A gangliosidose GM1 é um distúrbio hereditário que destrói as células nervosas (neurônios) no cérebro e na medula espinhal. Esta condição pode ser classificada como um dos três tipos principais com base na idade em que os sinais e sintomas aparecem pela primeira vez. No entanto, os sinais e sintomas desses três tipos podem se sobrepor, levando alguns pesquisadores a acreditar que a gangliosidose GM1 ocorre em um espectro em vez de três tipos distintos.  Os sinais e sintomas da forma mais grave da gangliosidose GM1, chamada tipo I ou forma infantil, geralmente se desenvolvem até os 6 meses de idade. Bebês com essa forma do distúrbio tipicamente parecem normais até que seu desenvolvimento desacelere e os músculos usados para o movimento enfraqueçam. Bebês afetados eventualmente perdem as habilidades que haviam adquirido anteriormente (regressão do desenvolvimento) e podem desenvolver uma reação de sobressalto exagerada a ruídos altos. Com o tempo, crianças com gangliosidose GM1 tipo I desenvolvem um fígado e baço aumentados (hepatosplenomegalia) e anomalias esqueléticas. Crianças afetadas frequentemente têm convulsões e deficiência intelectual profunda.  Pessoas com gangliosidose GM1 tipo I podem perder a visão devido ao embaçamento da camada externa clara do olho (a córnea) e à degradação do tecido sensível à luz na parte posterior do olho (a retina). Indivíduos afetados também desenvolvem uma área vermelha no olho conhecida como mancha em cereja (cherry‑red spot). Em alguns casos, os indivíduos afetados apresentam características faciais distintas descritas como “grossas”, gengivas aumentadas (hipertrofia gengival) e um músculo cardíaco aumentado e enfraquecido (cardiomiopatia). Indivíduos com tipo I geralmente não sobrevivem além da primeira infância.  A gangliosidose GM1 tipo II ocorre em uma de duas formas: a forma infantil tardia ou a forma juvenil. Crianças com tipo II desenvolvem‑se normalmente no início da vida, mas começam a apresentar sinais e sintomas da condição por volta dos 18 meses de idade (forma infantil tardia) ou aos 5 anos (forma juvenil). Indivíduos com gangliosidose GM1 tipo II experimentam regressão do desenvolvimento, mas geralmente não apresentam manchas em cereja, características faciais grossas ou órgãos aumentados. O tipo II costuma progredir mais lentamente que o tipo I, mas ainda reduz a expectativa de vida. Pessoas com a forma infantil tardia tipicamente sobrevivem até a meia infância, enquanto aquelas com a forma juvenil podem viver até o início da idade adulta.  A gangliosidose GM1 tipo III é a forma adulta ou crônica da condição, e é a forma mais branda. A idade em que os sintomas aparecem pela primeira vez varia em pessoas com gangliosidose GM1 tipo III, embora a maioria dos indivíduos afetados desenvolva sinais e sintomas na adolescência. As características típicas desse tipo incluem tensão involuntária de vários músculos (distonia) e anomalias dos ossos da coluna vertebral (vértebras). A expectativa de vida varia entre as pessoas com gangliosidose GM1 tipo III.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/gm1-gangliosidosis

## Descrição clínica

Distúrbio raro de armazenamento lisossômico caracterizado bioquimicamente por atividade deficiente de beta-galactosidase e clinicamente por uma ampla gama de características neuroviscerais, oftalmológicas e dismórficas variáveis.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (154 fenótipos HPO)

- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Muito frequente (99-80%))
- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639
- **Anormalidade do sistema urinário** — HPO: HP:0000079
- **Linfócitos vacuolizados** — HPO: HP:0001922
- **Cardiomiopatia dilatada** — HPO: HP:0001644
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Baixa estatura grave** — HPO: HP:0003510
- **Costelas espessadas** — HPO: HP:0000900
- **Degeneração cerebral** — HPO: HP:0007313
- **Morfologia anormal da válvula cardíaca** — HPO: HP:0001654
- **Hipertricose** — HPO: HP:0000998
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470
- **Angioceratoma corporis diffusum** — HPO: HP:0001071
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Língua protusa** — HPO: HP:0010808
- **Histiocitose azul-marinho** — HPO: HP:0001982
- **Cifose toracolombar** — HPO: HP:0005619
- **Estagnação do desenvolvimento** — HPO: HP:0007281
- **Crise mioclônica generalizada** — HPO: HP:0002123
- **Regressão motora** — HPO: HP:0033044
- **Deterioração psicomotora progressiva** — HPO: HP:0007272
- **Bico nas vértebras** — HPO: HP:0004568
- **Coxa valga** — HPO: HP:0002673
- **Córtex ósseo fino** — HPO: HP:0002753
- **Face plana** — HPO: HP:0012368
- **Tetraplegia espástica** — HPO: HP:0002510
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256
- **Opacificação do estroma corneano** — HPO: HP:0007759
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **Disartria** — HPO: HP:0001350
- **Acetábulos hipoplásicos** — HPO: HP:0003274
- **Disartria** — HPO: HP:0001260
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761
- **Células espumosas** — HPO: HP:0003651
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- **Bico anterior das vértebras lombares** — HPO: HP:0008430
- _...e mais 114 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm1._

## Genes associados (1)

- **GLB1** — Beta-galactosidase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cleaves beta-linked terminal galactosyl residues from gangliosides, glycoproteins, and glycosaminoglycans Has no beta-galactosidase catalytic activity, but plays functional roles in the formation of e

## Ensaios clínicos ativos (7)

- **NCT07054515** [RECRUITING]: A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Oral Nizubaglustat (AZ-3102) in Late-infantile and Juvenile Forms of Niemann-Pick Type C Disease, GM1 Gangliosidosis or GM2 Gangliosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07054515
- **NCT00668187** [RECRUITING]: A Natural History Study of the Gangliosidoses — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00668187
- **NCT00029965** [RECRUITING]: Natural History of Glycosphingolipid Storage Disorders and Glycoprotein Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00029965
- **NCT05368038** [ENROLLING_BY_INVITATION]: ScreenPlus: A Comprehensive, Flexible, Multi-disorder Newborn Screening Program — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05368038
- **NCT07479953** [NOT_YET_RECRUITING]: Prenatal Intravenous Gene Transfer With an AAV9 Vector Expressing Human Beta-galactosidase in Type I and Type II GM1 Gangliosidosis Clinical Trial — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07479953
- **NCT07082543** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Oral Nizubaglustat (AZ-3102) in Late-infantile and Juvenile Forms of GM1 Gangliosidosis or GM2 Gangliosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07082543
- **NCT04713475** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Study of Safety, Tolerability and Efficacy of PBGM01 in Pediatric Participants With GM1 Gangliosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04713475
- **NCT05109793** [COMPLETED]: GM1 and GM2 Gangliosidosis PROspective Neurological Disease TrajectOry Study (PRONTO) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05109793
- **NCT04041102** [COMPLETED]: Natural History Study of Infantile and Juvenile GM1 Gangliosidosis (GM1) Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04041102
- **NCT04470713** [COMPLETED]: Natural History Study for Pediatric Patients With Early Onset of Either GM1 Gangliosidosis, GM2 Gangliosidoses, or Gaucher Disease Type 2 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04470713

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a Gangliosidose GM1?

A doença é causada por alterações no gene GLB1, transmitidas de forma autossômica recessiva. Essas mutações geram a deficiência da enzima beta-galactosidase, levando ao acúmulo celular tóxico no sistema nervoso e outros órgãos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/354); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/gm1-gangliosidosis)

### A Gangliosidose GM1 tem cura?

Atualmente, a condição não tem cura descrita nos consensos médicos oficiais. O manejo concentra-se em medidas multidisciplinares de suporte e reabilitação para aliviar os sintomas e prevenir complicações.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/354); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/gm1-gangliosidosis)

### Existe medicamento para Gangliosidose GM1 dispensado no SUS?

A gangliosidose GM1 não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) do Ministério da Saúde para doenças raras. Portanto, não há medicamentos modificadores da doença incorporados pela CONITEC ou dispensados pela farmácia do SUS. O atendimento público se dá por meio de exames e procedimentos de reabilitação especializada.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/354); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico se dá pela comprovação bioquímica da baixa atividade da enzima beta-galactosidase e por testes genéticos do gene GLB1. No SUS, constam procedimentos como exoma completo (WES) e testes de triagem para erros inatos do metabolismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/354); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da forma infantil?

Na forma mais grave, os sintomas costumam se manifestar até os 6 meses com estagnação e perda de marcos motores. Podem surgir também fraqueza muscular, aumento do fígado e baço e abalos musculares bruscos.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/gm1-gangliosidosis)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Gangliosidose GM1. Disponível em: https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm1
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