# Gangliosidose GM2

> Página oficial: https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 309152 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/309152
- **CID-10**: E75.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Gangliosidose GM2 é uma doença genética rara em que as células do corpo, especialmente os neurônios, acumulam um tipo de gordura chamada gangliosídeo G(M2). Com o passar do tempo, a família costuma perceber fraqueza muscular, desequilíbrio ao andar, quedas e alterações no comportamento ou na visão. Não há medicamentos específicos dispensados para ela pelo SUS no âmbito de um PCDT, sendo o cuidado focado em reabilitação e terapias de apoio.

## Descrição clínica

Um grupo de doenças genéticas herdadas (passadas de pais para filhos), que só aparecem quando a pessoa recebe um gene alterado de cada um dos pais. Elas são caracterizadas pelo acúmulo de uma substância gordurosa, o gangliosídeo G(M2), dentro dos lisossomos (que são como as "lixeiras" das células) das células nervosas (os neurônios). Existem diferentes tipos que são causados por alterações (mutações) em enzimas (proteínas que ajudam a quebrar substâncias) do sistema beta-N-acetil-hexosaminidases ou na proteína ativadora G(M2). Essas alterações impedem a quebra normal dos gangliosídeos, que são um tipo de gordura complexa da família dos glicosfingolipídios ácidos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000

## Sinais e sintomas (157 fenótipos HPO)

- **Atividade reduzida da beta-hexosaminidase** — HPO: HP:0033978
- **Rigidez de descerebração** — HPO: HP:0025013
- **Aumento da beta-hexosaminidase sérica** — HPO: HP:0003333
- **Mania** — HPO: HP:0100754
- **Fraqueza dos flexores do quadril** — HPO: HP:0012515
- **Déficit motor funcional** — HPO: HP:0004302
- **Crise focal com alteração da consciência** — HPO: HP:0002384
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Psicose** — HPO: HP:0000709
- **Pneumonia por aspiração** — HPO: HP:0011951
- **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354
- **Atrofia cerebral global** — HPO: HP:0002283
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344
- **Dismetria** — HPO: HP:0001310
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496
- **Hipointensidade da substância branca cerebral na ressonância magnética** — HPO: HP:0007103
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505
- **Sialorreia** — HPO: HP:0002307
- **Extensão limitada do cotovelo** — HPO: HP:0001377
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Atrofia do músculo quadríceps** — HPO: HP:0009050
- **Fraqueza muscular do membro inferior** — HPO: HP:0007340
- **Quedas frequentes** — HPO: HP:0002359
- **Incoordenação motora** — HPO: HP:0002312
- **Instabilidade postural** — HPO: HP:0002172
- **Anormalidade do metabolismo de glicolipídeos** — HPO: HP:0010969
- **Fraqueza muscular distal de membro superior** — HPO: HP:0008959
- **Extensão limitada do joelho** — HPO: HP:0003066
- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540
- **Coordenação motora fina pobre** — HPO: HP:0007010
- **Dificuldade para subir escadas** — HPO: HP:0003551
- **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379
- **Espasticidade progressiva** — HPO: HP:0002191
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022
- **Displasia esquelética** — HPO: HP:0002652
- _...e mais 117 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2._

## Genes associados (3)

- **HEXA** — Beta-hexosaminidase subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydrolyzes the non-reducing end N-acetyl-D-hexosamine and/or sulfated N-acetyl-D-hexosamine of glycoconjugates, such as the oligosaccharide moieties from proteins and neutral glycolipids, or from cert
- **HEXB** — Beta-hexosaminidase subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydrolyzes the non-reducing end N-acetyl-D-hexosamine and/or sulfated N-acetyl-D-hexosamine of glycoconjugates, such as the oligosaccharide moieties from proteins and neutral glycolipids, or from cert
- **GM2A** — Ganglioside GM2 activator [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The large binding pocket can accommodate several single chain phospholipids and fatty acids, GM2A also exhibits some calcium-independent phospholipase activity (By similarity). Binds gangliosides and

## Medicamentos em desenvolvimento (3)

- MIGLUSTAT — Fase Phase 3 (Ceramide glucosyltransferase inhibitor)
- VENGLUSTAT — Fase Phase 3 (Ceramide glucosyltransferase inhibitor)
- TRENONACOG ALFA — Fase Phase 2 (Coagulation factor IX exogenous protein)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0017720

## Ensaios clínicos ativos (7)

- **NCT07399704** [RECRUITING]: A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Nizubaglustat (AZ-3102) in Patients With GM2 Gangliosidosis or Niemann-Pick Type C Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07399704
- **NCT07054515** [RECRUITING]: A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Oral Nizubaglustat (AZ-3102) in Late-infantile and Juvenile Forms of Niemann-Pick Type C Disease, GM1 Gangliosidosis or GM2 Gangliosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07054515
- **NCT00668187** [RECRUITING]: A Natural History Study of the Gangliosidoses — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00668187
- **NCT00029965** [RECRUITING]: Natural History of Glycosphingolipid Storage Disorders and Glycoprotein Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00029965
- **NCT07082543** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Oral Nizubaglustat (AZ-3102) in Late-infantile and Juvenile Forms of GM1 Gangliosidosis or GM2 Gangliosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07082543
- **NCT06614569** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Long-Term Follow-Up of Subjects Treated With AXO-AAV-GM2 for Tay-Sachs or Sandhoff Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06614569
- **NCT04798235** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: First-in-Human Study of TSHA-101 Gene Therapy for Treatment of Infantile Onset GM2 Gangliosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04798235
- **NCT05758922** [COMPLETED]: Phase 2 Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oral AZ-3102 in Patients With GM2 Gangliosidosis or Niemann-Pick Type C Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05758922
- **NCT05109793** [COMPLETED]: GM1 and GM2 Gangliosidosis PROspective Neurological Disease TrajectOry Study (PRONTO) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05109793
- **NCT04470713** [COMPLETED]: Natural History Study for Pediatric Patients With Early Onset of Either GM1 Gangliosidosis, GM2 Gangliosidoses, or Gaucher Disease Type 2 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04470713

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença Sandhoff](https://raras.org/doenca/doenca-sandhoff) — ORPHA:796 — 89 sintomas em comum
- [Doença Tay-Sachs](https://raras.org/doenca/doenca-tay-sachs) — ORPHA:845 — 77 sintomas em comum
- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 50 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 50 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 49 sintomas em comum
- [Doença de Krabbe](https://raras.org/doenca/doenca-de-krabbe) — ORPHA:487 — 46 sintomas em comum
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- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 43 sintomas em comum
- [Leucodistrofia metacromática](https://raras.org/doenca/leucodistrofia-metacromatica) — ORPHA:512 — 43 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Gangliosidose GM2?

A Gangliosidose GM2 é provocada por mutações genéticas herdadas nos genes HEXA, HEXB ou GM2A. Essas alterações causam falhas no processamento de gorduras, resultando em acúmulo de gangliosídeo G(M2) nos lisossomos das células nervosas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309152); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais da Gangliosidose GM2?

Os sintomas comuns incluem fraqueza muscular nos membros, quedas frequentes, instabilidade postural e incoordenação motora. Podem ocorrer também perda de visão, atrofia cerebral global, alterações de comportamento e crises focais.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Gangliosidose GM2 tem cura ou tratamento específico no SUS?

A condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não existem remédios específicos dispensados pelo SUS para esta doença, mas a rede pública oferece procedimentos como o atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309152); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico pelo SUS?

A investigação laboratorial pode utilizar procedimentos cobertos no SUS, como a dosagem de ácidos orgânicos e aminoácidos ou triagens metabólicas. A confirmação genética pode ser feita por meio do sequenciamento completo do exoma, procedimento registrado na tabela do SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309152)

### Existem pesquisas clínicas para a Gangliosidose GM2?

Sim, há ensaios clínicos avaliando novos medicamentos, como o Nizubaglustat (AZ-3102), e abordagens de terapia gênica. Existem ensaios clínicos ativos e estudos com centros de pesquisa no Brasil voltados para a investigação dessas enfermidades.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309152); [21] Ensaio clínico NCT07399704 (RECRUITING) — A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Nizubaglustat (AZ-3102) in Patients With GM (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07399704); [26] Ensaio clínico NCT06614569 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Long-Term Follow-Up of Subjects Treated With AXO-AAV-GM2 for Tay-Sachs or Sandhoff Disease (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06614569); [27] Ensaio clínico NCT04798235 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — First-in-Human Study of TSHA-101 Gene Therapy for Treatment of Infantile Onset GM2 Ganglio (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04798235)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Gangliosidose GM2. Disponível em: https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2
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