# Gigantismo hipofisário

> Página oficial: https://raras.org/doenca/gigantismo-hipofisario
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 99725 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/99725
- **CID-10**: E22.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de crescimento excessivo DNMT3A é um distúrbio caracterizado por crescimento mais rápido que o normal antes e depois do nascimento, diferenças sutis nas características faciais e deficiência intelectual.  Pessoas com a síndrome de crescimento excessivo DNMT3A costumam ser mais longas que o normal ao nascer e são mais altas que seus pares ao longo da vida. Muitos indivíduos afetados tornam‑se com sobrepeso no final da infância ou na adolescência. Elas também podem apresentar um tamanho de cabeça anormalmente grande (macrocefalia).  A aparência facial característica de pessoas com a síndrome de crescimento excessivo DNMT3A inclui rosto arredondado; sobrancelhas espessas e horizontais; e aberturas dos olhos estreitas (fendas palpebrais estreitas). Além disso, os dentes superiores frontais costumam ser maiores que o normal.  A deficiência intelectual na síndrome de crescimento excessivo DNMT3A varia de leve a grave. As pessoas podem apresentar características do transtorno do espectro autista, que se caracterizam por habilidades de comunicação e socialização comprometidas.  Pessoas com a síndrome de crescimento excessivo DNMT3A podem apresentar outros sinais e sintomas, incluindo uma parte superior das costas arredondada que também se curva para o lado (cifoescoliose), defeitos cardíacos, pés chatos (pes plano), tônus muscular fraco (hipotonia) ou articulações frouxas e muito flexíveis (articulações hiper‑móveis). Transtornos psicológicos como depressão, ansiedade ou transtorno obsessivo‑compulsivo também podem ocorrer nessa condição.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/dnmt3a-overgrowth-syndrome

## Descrição clínica

Condição de crescimento acelerado e excessivo em crianças ou adolescentes expostos ao excesso de hormônio de crescimento humano antes do fechamento das epífises. Geralmente é causada por hiperplasia somatotrófica ou adenoma hipofisário secretor de hormônio do crescimento. Esses pacientes têm estatura anormalmente alta, mais de 3 desvios padrão acima da altura média normal para a idade.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, X-linked dominant

## Sinais e sintomas (20 fenótipos HPO)

- **Amenorreia** — HPO: HP:0000141 (Frequente (79-30%))
- **Adenoma de células produtoras de hormônio do crescimento hipofisárias** — HPO: HP:0011760 (Muito frequente (99-80%))
- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipertrofia do ventrículo esquerdo** — HPO: HP:0001712 (Muito frequente (99-80%))
- **Diabetes mellitus tipo 2** — HPO: HP:0005978 (Muito frequente (99-80%))
- **Alta estatura** — HPO: HP:0000098 (Muito frequente (99-80%))
- **Maturação esquelética acelerada** — HPO: HP:0005616 (Muito frequente (99-80%))
- **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperidrose** — HPO: HP:0000975 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento da concentração circulante de prolactina** — HPO: HP:0000870 (Frequente (79-30%))
- **Mãos grandes** — HPO: HP:0001176 (Muito frequente (99-80%))
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento da concentração circulante de fator de crescimento semelhante à insulina 1** — HPO: HP:0030269 (Muito frequente (99-80%))
- **Galactorreia** — HPO: HP:0100829 (Ocasional (29-5%))
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303 (Muito frequente (99-80%))
- **Adenoma de células produtoras de prolactina hipofisárias** — HPO: HP:0006767 (Frequente (79-30%))
- **Alta estatura proporcional** — HPO: HP:0011407 (Muito frequente (99-80%))
- **Pubarca prematura** — HPO: HP:0012411 (Muito frequente (99-80%))
- **Concentração elevada de hormônio do crescimento circulante** — HPO: HP:0000845 (Muito frequente (99-80%))
- **Pé longo** — HPO: HP:0001833 (Muito frequente (99-80%))

## Genes associados (2)

- **MEN1** — Menin [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Essential component of a MLL/SET1 histone methyltransferase (HMT) complex, a complex that specifically methylates 'Lys-4' of histone H3 (H3K4). Functions as a transcriptional regulator. Binds to the T
- **AIP** — AH receptor-interacting protein [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: May act as a negative regulator of Aurora-A kinase, by down-regulation through proteasome-dependent degradation

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT06930625** [RECRUITING]: A Study to Assess the Efficacy and Safety of Debio 4126 in Participants With Acromegaly Previously Treated With Somatostatin Analogs — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06930625
- **NCT00461188** [RECRUITING]: Genetics of Endocrine Tumours - Familial Isolated Pituitary Adenoma - FIPA — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00461188
- **NCT00001595** [RECRUITING]: An Investigation of Pituitary Tumors and Related Hypothalmic Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00001595
- **NCT02354508** [COMPLETED]: Pasireotide in Patients With Acromegaly Inadequately Controlled With First Generation Somatostatin Analogues — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02354508
- **NCT03882034** [COMPLETED]: Safety and Efficacy of Pegvisomant in Children With Growth Hormone Excess — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03882034
- **NCT01673646** [COMPLETED]: Efficacy and Safety of Pasireotide LAR (Long-acting Release) in Japanese Patients With Acromegaly or Pituitary Gigantism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01673646
- **NCT01775332** [UNKNOWN]: Interdisciplinary Pituitary Disorders Centre of Excellence: Assessment of Patient Education Tools — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01775332
- **NCT01861717** [TERMINATED]: A Pilot Study of Pre- and Post-operative Use of Somatuline Depot. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01861717

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acromegalia](https://raras.org/doenca/acromegalia) — ORPHA:963 — 13 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que causa o gigantismo hipofisário?

A condição é causada pelo excesso de hormônio de crescimento liberado antes do fechamento das epífises ósseas, em geral por um adenoma hipofisário. Alterações em genes como AIP e MEN1 estão associadas ao surgimento dessa condição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99725); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os principais sinais incluem crescimento acelerado com alta estatura desproporcional, além de mãos grandes e pés longos. Podem surgir também traços faciais grosseiros, queixo para a frente e sudorese intensa.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99725); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O gigantismo hipofisário é hereditário?

A doença pode apresentar padrões de transmissão autossômica dominante ou dominante ligada ao cromossomo X. Estudos genéticos avaliam variantes familiares em genes como AIP e duplicações ligadas ao X.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99725); [7] Germline or somatic GPR101 duplication leads to X-linked acrogigantism: a clinico-pathological and genetic stu (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27245663/); [14] Genetics of Familial Acromegaly and Pituitary Gigantism. (2026) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41965096/); [16] Germline AIP variants in sporadic young acromegaly and pituitary gigantism: clinical and genetic insights from (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38851643/)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS através de PCDT?

O gigantismo hipofisário não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. O atendimento e acompanhamento clínico dos pacientes ocorrem por meio da rede assistencial de referência do SUS.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na constatação de níveis elevados de hormônio do crescimento e IGF-1 no sangue, junto a tumores na hipófise. O Genetic Testing Registry cataloga 38 testes genéticos voltados à investigação dessa condição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99725); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 38 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Pituitary%20gigantism)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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