# Glomerulonefrite membrano-proliferativa primária

> Página oficial: https://raras.org/doenca/glomerulonefrite-membrano-proliferativa-primaria
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 54370 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/54370
- **CID-10**: N03.5
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A glomerulopatia C3 é um grupo de condições relacionadas que fazem os rins deixarem de funcionar adequadamente. As principais características da glomerulopatia C3 incluem níveis elevados de proteína na urina (proteinúria), sangue na urina (hematúria), redução da quantidade de urina, baixos níveis de proteína no sangue e inchaço em várias áreas do corpo. Pessoas com a condição podem apresentar níveis particularmente baixos de uma proteína chamada componente 3 do complemento (ou C3) no sangue.  Os problemas renais associados à glomerulopatia C3 tendem a piorar ao longo do tempo. Cerca de metade das pessoas com a condição desenvolvem doença renal em estágio terminal (ESRD) dentro de 10 anos após o diagnóstico. A ESRD é uma condição que ameaça a vida e impede que os rins filtrem fluidos e resíduos do corpo de forma eficaz.  Os pesquisadores identificaram duas formas principais de glomerulopatia C3: doença de depósito denso e glomerulonefrite C3. Embora as duas doenças causem problemas renais semelhantes, as características da doença de depósito denso costumam aparecer mais cedo que as da glomerulonefrite C3, geralmente na adolescência. No entanto, os sinais e sintomas de qualquer uma das doenças podem não surgir até a idade adulta.  Uma das duas formas de glomerulopatia C3, a doença de depósito denso, também pode estar associada a outras condições não relacionadas à função renal. Por exemplo, pessoas com doença de depósito denso podem ter lipodistrofia parcial adquirida, uma condição caracterizada pela falta de tecido adiposo sob a pele na parte superior do corpo. Além disso, algumas pessoas com doença de depósito denso desenvolvem um acúmulo de depósitos amarelados chamados drusas no tecido sensível à luz na parte posterior do olho (a retina). Esses depósitos geralmente aparecem na infância ou adolescência e podem causar problemas de visão mais tarde na vida.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/c3-glomerulopathy

## Descrição clínica

Doença glomerular rara caracterizada por um padrão de lesão glomerular na biópsia renal com alterações microscópicas ópticas características: hipercelularidade mesangial, proliferação endocapilar e espessamento da membrana basal glomerular (GBM). Com base na imunofluorescência (IF), o distúrbio é dividido em glomerulopatia C3 (C3G) ou glomerulonefrite membranoproliferativa mediada por imunoglobulina. Através da microscopia eletrônica, o C3G é ainda dividido em doença de depósito denso, com depósitos altamente eletrodensos na membrana basal glomerular, e glomerulonefrite C3, com depósitos mesangiais, intramembranosos, subendoteliais e subepiteliais. Causas secundárias (autoimunes, infecciosas, malignidades) são excluídas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-5 / 10 000
- **Padrão de herança**: Not applicable

## Sinais e sintomas (43 fenótipos HPO)

- **Hipoalbuminemia** — HPO: HP:0003073 (Ocasional (29-5%))
- **Hematúria microscópica** — HPO: HP:0002907 (Frequente (79-30%))
- **Lesão renal aguda** — HPO: HP:0001919 (Ocasional (29-5%))
- **Síndrome nefrótica** — HPO: HP:0000100 (Frequente (79-30%))
- **Infarto do miocárdio** — HPO: HP:0001658 (Raro (<5%))
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822 (Frequente (79-30%))
- **Trombose anormal** — HPO: HP:0001977 (Raro (<5%))
- **Proteinúria** — HPO: HP:0000093 (Frequente (79-30%))
- **Doença renal crônica estágio 5** — HPO: HP:0003774 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 (Frequente (79-30%))
- **Concentração diminuída de complemento C3 circulante** — HPO: HP:0005421 (Frequente (79-30%))
- **Doença renal crônica** — HPO: HP:0012622 (Frequente (79-30%))
- **Depósitos subendoteliais eletrondensos glomerulares** — HPO: HP:0004746 (Frequente (79-30%))
- **Positividade para fator nefrítico C3** — HPO: HP:0030888 (Frequente (79-30%))
- **Drusas** — HPO: HP:0011510 (Raro (<5%))
- **Glomerulonefrite membranoproliferativa** — HPO: HP:0000793 (Muito frequente (99-80%))
- **Síndrome hemolítico-urêmica** — HPO: HP:0005575
- **Anemia hemolítica** — HPO: HP:0001878
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Espessamento da membrana basal glomerular** — HPO: HP:0004722
- **Achatamento do processo podocitário** — HPO: HP:0031266
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718
- **Concentração diminuída de fator H do complemento circulante** — HPO: HP:0005369
- **Depleção de componentes da via alternativa do complemento** — HPO: HP:0005389
- **Hematúria** — HPO: HP:0000790
- **Glomerulonefrite** — HPO: HP:0000099
- **Hipercelularidade mesangial** — HPO: HP:0012574
- **Deposição de C3 glomerular** — HPO: HP:0012576
- **Espessamento da parede capilar glomerular** — HPO: HP:0025005
- **Expansão da matriz mesangial** — HPO: HP:0033493
- **Shunt cardíaco** — HPO: HP:0001693
- **Lipodistrofia** — HPO: HP:0009125
- **Anormalidade do metabolismo/homeostase** — HPO: HP:0001939
- **Concentração elevada de creatinina circulante** — HPO: HP:0003259
- **Perda visual** — HPO: HP:0000572
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719
- **Coriorretinopatia serosa central** — HPO: HP:0025567
- **Hipercelularidade extracapilar** — HPO: HP:0025364
- **Eletroretinograma anormal adaptado ao escuro** — HPO: HP:0030469
- **Paraproteinemia** — HPO: HP:0031047
- _...e mais 3 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/glomerulonefrite-membrano-proliferativa-primaria._

## Genes associados (6)

- **DGKE** — Diacylglycerol kinase epsilon [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Membrane-bound diacylglycerol kinase that converts diacylglycerol/DAG into phosphatidic acid/phosphatidate/PA and regulates the respective levels of these two bioactive lipids (PubMed:15544348, PubMed
- **CFHR5** — Complement factor H-related protein 5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in complement regulation. The dimerized forms have avidity for tissue-bound complement fragments and efficiently compete with the physiological complement inhibitor CFH
- **CFH** — Complement factor H [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Glycoprotein that plays an essential role in maintaining a well-balanced immune response by modulating complement activation. Acts as a soluble inhibitor of complement, where its binding to self marke
- **CFHR1** — Complement factor H-related protein 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in complement regulation. The dimerized forms have avidity for tissue-bound complement fragments and efficiently compete with the physiological complement inhibitor CFH. Can associate with li
- **CFHR3** — Complement factor H-related protein 3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Might be involved in complement regulation
- **CFHR2** — Complement factor H-related protein 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in complement regulation. The dimerized forms have avidity for tissue-bound complement fragments and efficiently compete with the physiological complement inhibitor CFH. Can associate with li

## Ensaios clínicos ativos (9)

- **NCT05795140** [RECRUITING]: Evaluate Long-term Safety, Tolerability and Efficacy of Iptacopan in Study Participants With aHUS — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05795140
- **NCT03955445** [RECRUITING]: Long-term Efficacy, Safety and Tolerability of Iptacopan in C3G or IC-MPGN — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03955445
- **NCT07598448** [RECRUITING]: A Study of Complement 3 Glomerulopathy (C3G) Patients Treated With Iptacopan Through an Early Access Program in Spain — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07598448
- **NCT07416162** [RECRUITING]: A Study of Iptacopan in Korean Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria or C3 Glomerulopathy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07416162
- **NCT07522099** [RECRUITING]: Chinese Adults With Kidney Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07522099
- **NCT05996731** [RECRUITING]: Developing a Pipeline to Employ RNA-Seq as a Complementary Diagnostic Tool in Rare Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05996731
- **NCT04183101** [RECRUITING]: Evaluation of a Renin Inhibitor, Aliskiren, Compared to Enalapril, in C3 Glomerulopathy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04183101
- **NCT05809531** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: An Open-Label, Nonrandomized, Multicenter Extension Study to Evaluate the Long-term Safety and Efficacy of Pegcetacoplan in Participants With C3 Glomerulopathy or Immune-Complex Membranoproliferative Glomerulonephritis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05809531
- **NCT05985122** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: New Analytic Tools for aHUS and C3G Diagnosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05985122
- **NCT05067127** [COMPLETED]: Phase III Study Assessing the Efficacy and Safety of Pegcetacoplan in Patients With C3 Glomerulopathy or Immune-Complex Membranoproliferative Glomerulonephritis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05067127

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Glomerulopatia C3](https://raras.org/doenca/glomerulopatia-c3) — ORPHA:329918 — 34 sintomas em comum
- [Imunodeficiência por deficiência de um componente da cascata do complemento](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-por-deficiencia-de-um-componente-da-cascata-do-complemento) — ORPHA:459345 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome Alport](https://raras.org/doenca/sindrome-alport) — ORPHA:63 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome hemolítico-urêmico](https://raras.org/doenca/sindrome-hemolitico-uremico) — ORPHA:544458 — 13 sintomas em comum
- [Lúpus eritematoso sistêmico](https://raras.org/doenca/lupus-eritematoso-sistemico) — ORPHA:536 — 13 sintomas em comum
- [Microangiopatia trombótica](https://raras.org/doenca/microangiopatia-trombotica) — ORPHA:93573 — 13 sintomas em comum
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- [Síndrome hemolítico urêmico genético](https://raras.org/doenca/sindrome-hemolitico-uremico-genetico) — ORPHA:576742 — 12 sintomas em comum
- [Glomerulonefrite membranosa proliferativa associada a imunoglobulina](https://raras.org/doenca/glomerulonefrite-membranosa-proliferativa-associada-a-imunoglobulina) — ORPHA:329903 — 11 sintomas em comum
- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 10 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a glomerulonefrite membrano-proliferativa primária?

A condição está relacionada a alterações na regulação do sistema complemento, uma parte do sistema de defesa imunológica. Alterações em genes como CFH e DGKE estão associadas a essas falhas regulatórias.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/54370); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

As manifestações iniciais mais comuns incluem proteinúria (proteína na urina), hematúria (sangue na urina) e elevação da pressão arterial. Também é comum o aparecimento de inchaço decorrente de síndrome nefrótica e perda de albumina.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/c3-glomerulopathy)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico depende de biópsia do rim analisada com microscopia óptica e de imunofluorescência. Além disso, é obrigatório excluir causas infecciosas, malignas ou autoimunes secundárias.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/54370)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não existem medicamentos dispensados via protocolo nacional exclusivo para esta condição, cabendo o acompanhamento clínico aos serviços de nefrologia do SUS.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A doença é hereditária?

O padrão geral de herança é classificado nos catálogos médicos como não aplicável. No entanto, variantes em genes reguladores do complemento têm sido identificadas em pessoas afetadas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/54370); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] ClinVar — 92 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=CFHR2[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Glomerulonefrite membrano-proliferativa primária. Disponível em: https://raras.org/doenca/glomerulonefrite-membrano-proliferativa-primaria
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