# Hemiplegia alternante

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hemiplegia-alternante
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 209978 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/209978
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A hemiplegia alternante é uma condição rara caracterizada por crises de fraqueza ou paralisia que podem alternar de lado, além de manifestações neurológicas e metabólicas complexas. O quadro pode envolver convulsões, vertigens, atrasos no desenvolvimento puberal e alterações em hormônios das glândulas adrenais. Diversas alterações genéticas, principalmente nos genes ATP1A3 e ATP1A2, estão associadas ao surgimento dessas manifestações. No Brasil, a condição não possui um protocolo clínico específico (PCDT) no Ministério da Saúde, e o acompanhamento é realizado por meio dos serviços gerais do SUS.

## Descrição clínica

Hemiplegia alternante é uma forma de hemiplegia que apresenta paralisias de nervos cranianos ipsilaterais e hemiplegia ou hemiparesia contralateral das extremidades do corpo. O distúrbio é caracterizado por episódios recorrentes de paralisia em um lado do corpo. Existem múltiplas formas de hemiplegia alternante: síndrome de Weber, hemiplegia alternante média e hemiplegia alternante inferior. Este tipo de síndrome pode resultar de uma lesão unilateral no tronco encefálico, afetando tanto os neurônios motores superiores quanto os neurônios motores inferiores. Os músculos que receberiam sinais desses neurônios motores superiores danificados resultam em paralisia espástica.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (103 fenótipos HPO)

- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Vertigem** — HPO: HP:0002321
- **Hipercalemia** — HPO: HP:0002153
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531
- **Pelos pubianos esparsos** — HPO: HP:0002225
- **Disfunção erétil** — HPO: HP:0100639
- **Libido diminuída** — HPO: HP:0046504
- **Náusea** — HPO: HP:0002018
- **Aumento do nível circulante de ACTH** — HPO: HP:0003154
- **Concentração sérica de testosterona diminuída** — HPO: HP:0040171
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824
- **Nível diminuído de hormônio luteinizante circulante** — HPO: HP:0030344
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378
- **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734
- **Citomegalia adrenocortical** — HPO: HP:0008186
- **Azoospermia** — HPO: HP:0000027
- **Insuficiência adrenal primária** — HPO: HP:0008207
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028
- **Oligozoospermia** — HPO: HP:0000798
- **Perda renal de sal** — HPO: HP:0000127
- **Nível diminuído de aldosterona circulante** — HPO: HP:0004319
- **Puberdade atrasada** — HPO: HP:0000823
- **Hipoplasia adrenal** — HPO: HP:0000835
- **Insuficiência adrenal** — HPO: HP:0000846
- **Hiperpigmentação da pele** — HPO: HP:0000953
- **Hiponatremia** — HPO: HP:0002902
- **Ausência de desenvolvimento puberal** — HPO: HP:0008197
- **Nível diminuído de cortisol circulante** — HPO: HP:0008163
- **Distrofia muscular** — HPO: HP:0003560
- **Hipogonadismo hipogonadotrófico** — HPO: HP:0000044
- **Puberdade precoce** — HPO: HP:0000826
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463
- **Tetraplegia** — HPO: HP:0002445
- **Hemiplegia** — HPO: HP:0002301
- **Deterioração mental** — HPO: HP:0001268
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496
- **Tetraplegia episódica** — HPO: HP:0200072
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376
- **Anormalidade da condução cardíaca** — HPO: HP:0031546
- _...e mais 63 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hemiplegia-alternante._

## Genes associados (9)

- **NR0B1** — Nuclear receptor subfamily 0 group B member 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Nuclear receptor that lacks a DNA-binding domain and acts as a corepressor that inhibits the transcriptional activity of other nuclear receptors through heterodimeric interactions (PubMed:12482977, Pu
- **RHOBTB2** — Rho-related BTB domain-containing protein 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Regulator of cell proliferation and apoptosis (PubMed:21801820). It likely functions as a substrate-adapter that recruits key substrates, e.g. MSI2, to CUL3-based ubiquitin ligase complexes for degrad
- **CACNA1A** — Voltage-dependent P/Q-type calcium channel subunit alpha-1A [Candidate gene tested in]
  - Função: Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes, including muscle contraction, hormon
- **SLC2A1** — Solute carrier family 2, facilitated glucose transporter member 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Facilitative glucose transporter, which is responsible for constitutive or basal glucose uptake (PubMed:10227690, PubMed:10954735, PubMed:18245775, PubMed:19449892, PubMed:25982116, PubMed:27078104, P
- **MT-TL2** [Candidate gene tested in]
- **SCN2A** — Sodium channel protein type 2 subunit alpha [Candidate gene tested in]
  - Função: Mediates the voltage-dependent sodium ion permeability of excitable membranes. Assuming opened or closed conformations in response to the voltage difference across the membrane, the protein forms a so
- **SLC1A3** — Excitatory amino acid transporter 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Sodium-dependent, high-affinity amino acid transporter that mediates the uptake of L-glutamate and also L-aspartate and D-aspartate (PubMed:20477940, PubMed:26690923, PubMed:28032905, PubMed:28424515,
- **ATP1A2** — Sodium/potassium-transporting ATPase subunit alpha-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This is the catalytic component of the active enzyme, which catalyzes the hydrolysis of ATP coupled with the exchange of sodium and potassium ions across the plasma membrane. This action creates the e
- **ATP1A3** — Sodium/potassium-transporting ATPase subunit alpha-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This is the catalytic component of the active enzyme, which catalyzes the hydrolysis of ATP coupled with the exchange of sodium and potassium ions across the plasma membrane. This action creates the e

## Medicamentos em desenvolvimento (2)

- SODIUM OXYBATE — Fase Phase 1 (GABA-B receptor agonist)
- OXYBATE — Fase Phase 1 (GABA-B receptor agonist)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0016210

## Ensaios clínicos ativos (7)

- **NCT06248645** [COMPLETED]: Oxygen as an Acute Treatment in Alternating Hemiplegia of Childhood — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06248645
- **NCT06007521** [COMPLETED]: Validation of a Clinical Assessment Scale Specific to Alternating Hemiplegia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06007521
- **NCT04944927** [COMPLETED]: HEmiplegia Arrhythmia Retrospective Trial — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04944927
- **NCT04020848** [COMPLETED]: Observe Alternating Hemiplegia of Childhood (OBSERV-AHC) Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04020848
- **NCT02408354** [COMPLETED]: Pilot Study, Comparative, Single-center, Randomized, Crossover, Double-blind, Against Placebo, Testing the Effectiveness of Triheptanoin Oil in Alternating Hemiplegia of Childhood — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02408354
- **NCT00931164** [COMPLETED]: Sodium Oxybate in Patients With Alternating Hemiplegia of Childhood (AHC-SO) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00931164
- **NCT03857607** [UNKNOWN]: Natural History Study of ATP1A3-related Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03857607

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Hemiplegia alternante da infância](https://raras.org/doenca/hemiplegia-alternante-da-infancia) — ORPHA:2131 — 103 sintomas em comum
- [Hipoplasia suprarrenal congênita ligada ao X](https://raras.org/doenca/hipoplasia-suprarrenal-congenita-ligada-ao-x) — ORPHA:95702 — 36 sintomas em comum
- [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 32 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo das aminas biogênicas](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-aminas-biogenicas) — ORPHA:79169 — 31 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 29 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 28 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 27 sintomas em comum
- [Doença de Alexander](https://raras.org/doenca/doenca-de-alexander) — ORPHA:58 — 27 sintomas em comum
- [Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-cromossomo-5) — ORPHA:262211 — 26 sintomas em comum
- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 26 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a hemiplegia alternante?

A condição está associada a alterações em genes reguladores de canais de íons e transportadores celulares, com destaque para ATP1A3, ATP1A2, CACNA1A e NR0B1. O padrão específico de herança genética não se encontra estabelecido de forma única nas bases oficiais catalogadas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/209978); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas observados?

Entre os sintomas registrados estão crises tônico-clônicas bilaterais, vertigem, fadiga e distrofia muscular. O quadro também abrange alterações glandulares como insuficiência adrenal, hiponatremia e puberdade atrasada.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe teste genético para confirmação do diagnóstico?

Sim, o Genetic Testing Registry (GTR) registra 336 testes genéticos direcionados para a investigação molecular dessa patologia. Bancos como o ClinVar reúnem 1987 variantes catalogadas que auxiliam os médicos na interpretação dos exames.
- Fontes: [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [21] ClinVar — 1987 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=NR0B1[gene])

### A hemiplegia alternante tem tratamento disponível pelo SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não há protocolo específico ou medicamentos dispensados com diretriz ministerial exclusiva, cabendo o acompanhamento à rede básica e especializada do SUS.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem ensaios clínicos em andamento no Brasil?

Atualmente, não há registro de ensaios clínicos ativos com recrutamento ou sítios de pesquisa abertos no Brasil para esta condição. Pesquisas internacionais já avaliaram intervenções como uso de oxigênio agudo e óleo de tri-heptanoína em outros países.
- Fontes: [22] Ensaio clínico NCT06248645 (COMPLETED) — Oxygen as an Acute Treatment in Alternating Hemiplegia of Childhood (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06248645); [26] Ensaio clínico NCT02408354 (COMPLETED) — Pilot Study, Comparative, Single-center, Randomized, Crossover, Double-blind, Against Plac (https://clinicaltrials.gov/study/NCT02408354)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Hemiplegia alternante. Disponível em: https://raras.org/doenca/hemiplegia-alternante
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