# Hemofilia A grave

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hemofilia-a-grave
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 169802 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/169802
- **CID-10**: D66
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Hemofilia A grave é uma condição genética rara em que o corpo quase não produz o fator VIII, uma proteína essencial para estancar sangramentos. Por causa disso, a criança pode apresentar manchas roxas pelo corpo, sangramentos na gengiva ou nariz e acúmulo doloroso de sangue nas juntas e músculos, muitas vezes sem motivo evidente. Hoje, o SUS dispensa o Fator VIII (tanto plasmático quanto recombinante) e também o medicamento Emicizumabe para quem desenvolveu inibidores. Além disso, a CONITEC incorporou o Emicizumabe para crianças de até 6 anos sem inibidores, medicamento que aguarda inclusão em protocolo para entrega na rede pública.

## Descrição clínica

A Hemofilia A grave é uma forma de Hemofilia A caracterizada por uma grande falta do Fator VIII. Isso leva a sangramentos frequentes sem motivo aparente e também a sangramentos excessivos após pequenos machucados, cirurgias ou ao tirar um dente.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (27 fenótipos HPO)

- **Sinovite** — HPO: HP:0100769 (Ocasional (29-5%))
- **Hemorragia articular** — HPO: HP:0005261 (Frequente (79-30%))
- **Sangramento da cavidade oral** — HPO: HP:0030140 (Frequente (79-30%))
- **Contratura articular de membro** — HPO: HP:0003121 (Ocasional (29-5%))
- **Hemorragia gastrointestinal** — HPO: HP:0002239 (Ocasional (29-5%))
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 (Ocasional (29-5%))
- **Limitação da mobilidade articular** — HPO: HP:0001376 (Ocasional (29-5%))
- **Menorragia** — HPO: HP:0000132 (Ocasional (29-5%))
- **Hemorragia subdural** — HPO: HP:0100309 (Ocasional (29-5%))
- **Hemorragia epidural** — HPO: HP:0100310 (Ocasional (29-5%))
- **Cefalohematoma** — HPO: HP:0012541 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade reduzida do fator VIII** — HPO: HP:0003125 (Muito frequente (99-80%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Ocasional (29-5%))
- **Hematúria macroscópica** — HPO: HP:0012587 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade reduzida do fator de von Willebrand** — HPO: HP:0008330 (Ocasional (29-5%))
- **Hematoma intramuscular** — HPO: HP:0012233 (Ocasional (29-5%))
- **Epistaxe** — HPO: HP:0000421 (Frequente (79-30%))
- **Sangramento persistente após trauma** — HPO: HP:0001934 (Frequente (79-30%))
- **Suscetibilidade a hematomas** — HPO: HP:0000978 (Frequente (79-30%))
- **Artralgia** — HPO: HP:0002829 (Ocasional (29-5%))
- **Sangramento prolongado após cirurgia** — HPO: HP:0004846 (Frequente (79-30%))
- **Inchaço articular** — HPO: HP:0001386 (Frequente (79-30%))
- **Tempo de tromboplastina parcial prolongado** — HPO: HP:0003645 (Muito frequente (99-80%))
- **Destruição articular progressiva** — HPO: HP:0005187 (Ocasional (29-5%))
- **Sangramento prolongado após circuncisão** — HPO: HP:0030137 (Ocasional (29-5%))
- **Hemorragia intracraniana** — HPO: HP:0002170 (Ocasional (29-5%))
- **Cicatrização de feridas pobre** — HPO: HP:0001058 (Frequente (79-30%))

## Genes associados (1)

- **F8** — Coagulation factor VIII [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Factor VIII, along with calcium and phospholipid, acts as a cofactor for F9/factor IXa when it converts F10/factor X to the activated form, factor Xa

## Medicamentos em desenvolvimento (4)

- EMICIZUMAB — Fase Phase 3 (Coagulation factor IX and X other)
- OCTOCOG ALFA — Fase Phase 3 (Coagulation factor VIII exogenous protein)
- EFMOROCTOCOG ALFA — Fase Phase 3 (Coagulation factor VIII exogenous protein)
- LONOCTOCOG ALFA — Fase Phase 3 (Coagulation factor VIII exogenous protein)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0015719

## Tratamento e SUS

- **Protocolo de Uso oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Hemofilia A e B — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/protocolos-de-uso/hemofilia-a-e-b

## Ensaios clínicos ativos (11)

- **NCT06703606** [RECRUITING]: A Study to Learn About How Changing Therapy From Emicizumab to Marstacimab Affects People With the Severe Hemophilia A. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06703606
- **NCT05935358** [RECRUITING]: Nuwiq for Perioperative Management Of Patients With Haemophilia A on Emicizumab Regular Prophylaxis Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05935358
- **NCT05981274** [RECRUITING]: A Study on the Bone-health Effectiveness of Applying Recombinant Factor VIII Fc (rFVIIIFc) to Patients With Hemophilia A (Prototype A) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05981274
- **NCT05802836** [RECRUITING]: Dynamics of the Anti-factor VIII Antibody Signature During Treatment With Emicizumab — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05802836
- **NCT06938542** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Palliative Care Needs of Children With Rare Diseases and Their Families — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06938542
- **NCT06136507** [NOT_YET_RECRUITING]: Study of Efficacy and Safety of FRSW107 in Pediatric Patients With Severe Hemophilia A — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06136507
- **NCT05181618** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Study to Evaluate Overall Health, Physical Activity, and Joint Outcomes in Participants With Severe or Moderate Hemophilia A Without Factor VIII Inhibitors on Emicizumab Prophylaxis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05181618
- **NCT04431726** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Subcutaneous Emicizumab in Participants From Birth to 12 Months of Age With Hemophilia A Without Inhibitors — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04431726
- **NCT07684898** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Study of Recombinant Human Coagulation Factor VIII-Fc Fusion Protein (FRSW107) as Prophylactic Treatment. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07684898
- **NCT07663903** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Study of Recombinant Human Coagulation Factor VIII-Fc Fusion Protein (FRSW107) On-Demand Treatment — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07663903

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Hemofilia A](https://raras.org/doenca/hemofilia-a) — ORPHA:98878 — 27 sintomas em comum
- [Hemofilia](https://raras.org/doenca/hemofilia) — ORPHA:448 — 27 sintomas em comum
- [Hemofilia A moderada](https://raras.org/doenca/hemofilia-a-moderada) — ORPHA:169805 — 14 sintomas em comum
- [Deficiência congênita de fatores de coagulação dependentes da vitamina K](https://raras.org/doenca/deficiencia-congenita-de-fatores-de-coagulacao-dependentes-da-vitamina-k) — ORPHA:169826 — 13 sintomas em comum
- [Deficiência combinada hereditária dos fatores de coagulação vitamina K-dependente](https://raras.org/doenca/deficiencia-combinada-hereditaria-dos-fatores-de-coagulacao-vitamina-k-dependente) — ORPHA:98434 — 13 sintomas em comum
- [Deficiência de fator II congênita](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-fator-ii-congenita) — ORPHA:325 — 12 sintomas em comum
- [Deficiência combinada de fator V e fator VIII](https://raras.org/doenca/deficiencia-combinada-de-fator-v-e-fator-viii) — ORPHA:35909 — 11 sintomas em comum
- [Deficiência de fator XIII congênita](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-fator-xiii-congenita) — ORPHA:331 — 11 sintomas em comum
- [Deficiência de fator V congênita](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-fator-v-congenita) — ORPHA:326 — 11 sintomas em comum
- [Hemofilia B](https://raras.org/doenca/hemofilia-b) — ORPHA:98879 — 11 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Hemofilia A grave?

A condição é causada por mutações genéticas no gene F8, situado no cromossomo X, que diminuem drasticamente a produção do fator VIII da coagulação. Com a escassez dessa proteína, o organismo não consegue formar coágulos de maneira rápida e segura para conter hemorragias.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/169802); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Hemofilia A grave tem cura?

Atualmente, a Hemofilia A grave é tratada como uma condição genética crônica e os tratamentos focam na reposição de fatores e prevenção de sangramentos. Existem pesquisas em andamento, incluindo ensaios clínicos ativos no mundo e no Brasil, avaliando novas tecnologias terapêuticas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/169802); [10] Prophylaxis versus Episodic Treatment to Prevent Joint Disease in Boys with Severe Hemophilia (2007) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17687129/); [25] Ensaio clínico NCT06703606 (RECRUITING) — A Study to Learn About How Changing Therapy From Emicizumab to Marstacimab Affects People (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06703606); [31] Ensaio clínico NCT05181618 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — A Study to Evaluate Overall Health, Physical Activity, and Joint Outcomes in Participants (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05181618)

### O tratamento para Hemofilia A grave é oferecido pelo SUS?

Sim, o SUS dispensa Fator VIII de coagulação plasmático e recombinante para imunotolerância, além de Emicizumabe para pacientes que desenvolveram inibidores. Para pacientes sem inibidores com até 6 anos, a CONITEC incorporou o Emicizumabe em 2025, mas a dispensação efetiva nas farmácias depende de atualização do PCDT.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Emicizumabe para tratamento de indivíduos com hemofilia A moderada e grave e inibidores do fator VIII da coagulação sanguínea" — o SUS dispensa Emicizumabe solução injetável com 30 mg/mL (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [20] CONITEC — Emicizumabe: INCORPORADO ao SUS por decisão do Ministério (atenção: incorporado ≠ já dispensado) (SCTIE/MS nº94/2025 - Publicada em 29/12/2025) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/assuntos/avaliacao-de-tecnologias-em-saude/recomendacoes-da-conitec)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico baseia-se em exames laboratoriais que mostram tempo de tromboplastina parcial prolongado e atividade marcadamente reduzida do fator VIII. A confirmação pode ser complementada por testes moleculares do gene F8, existindo 18 testes genéticos catalogados.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [23] NCBI GTR — 18 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/521869/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos nas crianças?

Os sintomas costumam iniciar no período neonatal ou na infância, com facilidade para hematomas, inchaço doloroso nas articulações e sangramentos na boca. Também pode chamar atenção o sangramento que demora a cessar após cortes, pequenas batidas, vacinas ou circuncisão.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/169802); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Hemofilia A grave. Disponível em: https://raras.org/doenca/hemofilia-a-grave
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