# Hemoglobinúria paroxística noturna

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hemoglobinuria-paroxistica-noturna
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 447 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/447
- **CID-10**: D59.5
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A hemoglobinúria noturna paroxística (PNH) é um distúrbio adquirido (não herdado) que leva à morte prematura e à produção comprometida de células sanguíneas. O distúrbio afeta os glóbulos vermelhos (eritrócitos), que transportam oxigênio; os glóbulos brancos (leucócitos), que protegem o corpo contra infecções; e as plaquetas (trombócitos), que participam da coagulação sanguínea. A PNH pode ocorrer em qualquer idade, embora seja mais frequentemente diagnosticada na fase jovem da idade adulta.  Pessoas com PNH apresentam episódios súbitos e recorrentes de sintomas (sintomas paroxísticos), que podem ser desencadeados por estresses no corpo, como infecções ou esforço físico. Durante esses episódios, os glóbulos vermelhos são degradados mais cedo do que deveriam (hemólise). As pessoas afetadas podem eliminar urina de cor escura devido à presença de hemoglobina, a proteína transportadora de oxigênio no sangue. A presença anormal de hemoglobina na urina é chamada de hemoglobinúria. Em muitos, mas não todos os casos, a hemoglobinúria é mais perceptível logo pela manhã, ao urinar a urina que se acumulou na bexiga durante a noite (noturna).  A degradação prematura dos glóbulos vermelhos resulta em escassez dessas células no sangue (anemia hemolítica), o que pode causar sinais e sintomas como fadiga, fraqueza, pele anormalmente pálida (palidez), falta de ar e aumento da frequência cardíaca (taquicardia). Pessoas com PNH também podem ser mais propensas a infecções devido à escassez de glóbulos brancos (leucopenia).  Plaquetas anormais associadas à PNH podem causar problemas no processo de coagulação sanguínea. Como resultado, pessoas com esse distúrbio podem apresentar coagulação sanguínea anormal (trombose), especialmente em grandes veias abdominais; ou, com menos frequência, episódios de sangramento grave (hemorragia).  Indivíduos com PNH têm risco aumentado de desenvolver câncer nas células formadoras de sangue (leucemia). Em alguns casos, pessoas que têm ou foram tratadas para outra doença sanguínea chamada anemia aplástica podem desenvolver PNH. Em um pequeno número de pessoas afetadas, os sinais e sintomas da PNH desaparecem espontaneamente.  Uma forma muito rara de PNH envolve inflamação anormal além das características típicas descritas acima. A inflamação é uma resposta normal do sistema imunológico a lesões e invasores externos (como bactérias). Em pessoas com essa forma rara de PNH, a resposta imunológica é ativada anormalmente e pode causar meningite asséptica recorrente (que é a inflamação das membranas que envolvem o cérebro e a medula espinhal e não está relacionada a infecção); uma erupção cutânea vermelha e pruriginosa (conhecida como urticária ou urticária); dor nas articulações (artralgia); ou doença inflamatória intestinal. Os distúrbios inflamatórios geralmente começam antes dos problemas nas células sanguíneas.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria

## Descrição clínica

A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é uma doença clonal adquirida de células-tronco hematopoiéticas caracterizada por anemia hemolítica corpuscular, insuficiência da medula óssea e eventos trombóticos frequentes.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Not applicable

## Sinais e sintomas (49 fenótipos HPO)

- **Trombose venosa profunda** — HPO: HP:0002625 (Frequente (79-30%))
- **Ferro sérico diminuído** — HPO: HP:0040303 (Frequente (79-30%))
- **Embolia pulmonar** — HPO: HP:0002204 (Ocasional (29-5%))
- **Hemossiderinúria** — HPO: HP:0012543 (Frequente (79-30%))
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 (Frequente (79-30%))
- **Síndrome de Budd-Chiari** — HPO: HP:0002639 (Ocasional (29-5%))
- **Impotência** — HPO: HP:0000802 (Ocasional (29-5%))
- **Glicosúria** — HPO: HP:0003076 (Raro (<5%))
- **Trombose arterial** — HPO: HP:0004420 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia hemolítica** — HPO: HP:0001878 (Muito frequente (99-80%))
- **Odinofagia** — HPO: HP:0032043 (Ocasional (29-5%))
- **Dor torácica** — HPO: HP:0100749 (Frequente (79-30%))
- **Trombose venosa mesentérica** — HPO: HP:0030248 (Ocasional (29-5%))
- **Tromboembolismo** — HPO: HP:0001907 (Frequente (79-30%))
- **Infarto do miocárdio** — HPO: HP:0001658 (Ocasional (29-5%))
- **Lesão renal aguda** — HPO: HP:0001919 (Ocasional (29-5%))
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952 (Ocasional (29-5%))
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876 (Ocasional (29-5%))
- **Doença renal crônica** — HPO: HP:0012622 (Frequente (79-30%))
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento da ureia nitrogenada no sangue** — HPO: HP:0003138 (Frequente (79-30%))
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Raro (<5%))
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094 (Frequente (79-30%))
- **Icterícia conjuntival** — HPO: HP:0032106 (Frequente (79-30%))
- **Leucopenia** — HPO: HP:0001882 (Ocasional (29-5%))
- **Astenia** — HPO: HP:0025406 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperplasia eritroide** — HPO: HP:0012132 (Ocasional (29-5%))
- **Hemoglobinúria** — HPO: HP:0003641 (Muito frequente (99-80%))
- **Trombose venosa** — HPO: HP:0004936 (Frequente (79-30%))
- **Eritromelalgia** — HPO: HP:0032147 (Frequente (79-30%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade enzimática eritrocitária anormal** — HPO: HP:0030272
- **Síndrome de Fanconi renal** — HPO: HP:0001994 (Raro (<5%))
- **Nível reduzido de haptoglobina** — HPO: HP:0020181 (Frequente (79-30%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0025435 (Frequente (79-30%))
- **Hiperbilirrubinemia não conjugada** — HPO: HP:0008282 (Frequente (79-30%))
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297 (Ocasional (29-5%))
- **Espasmos esofágicos** — HPO: HP:0025271 (Raro (<5%))
- _...e mais 9 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hemoglobinuria-paroxistica-noturna._

## Genes associados (2)

- **PIGT** — GPI-anchor transamidase component PIGT [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the glycosylphosphatidylinositol-anchor (GPI-anchor) transamidase (GPI-T) complex that catalyzes the formation of the linkage between a proprotein and a GPI-anchor and participates in GPI
- **PIGA** — Phosphatidylinositol N-acetylglucosaminyltransferase subunit A [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of the glycosylphosphatidylinositol-N-acetylglucosaminyltransferase (GPI-GnT) complex that catalyzes the transfer of N-acetylglucosamine from UDP-N-acetylglucosamine to phosphatidyli

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde**: Hemoglobinúria Paroxística Noturna — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/hemoglobinuria-paroxistica-noturna
- **Dispensado pelo SUS (CEAF)**: Eculizumabe
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: BKEMV (ECULIZUMAB-AEEB), EPYSQLI (ECULIZUMAB-AAGH), Piasky (CROVALIMAB)

## Ensaios clínicos ativos (65)

- **NCT07154745** [RECRUITING]: A Study to Evaluate How Pozelimab + Cemdisiran Combination Therapy Works in Adult Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) Whose Current Treatment is Not Working Efficiently — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07154745
- **NCT06934967** [RECRUITING]: Study to Assess the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Iptacopan in Pediatric PNH Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06934967
- **NCT05744921** [RECRUITING]: A Study in Adult Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) to Evaluate How Safe Long-term Treatment With Pozelimab + Cemdisiran Combination Therapy is and How Well it Works — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05744921
- **NCT07760467** [RECRUITING]: To Evaluate Safety, Tolerability, PK/PD & Food Effect of Single/Multiple Oral TUL321 Capsules in Healthy Participants. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07760467
- **NCT07416162** [RECRUITING]: A Study of Iptacopan in Korean Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria or C3 Glomerulopathy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07416162
- **NCT07457151** [RECRUITING]: Danicopan PMS in Korea — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07457151
- **NCT07462780** [RECRUITING]: A Phase I Clinical Trial to Evaluate CMS-D017 Following Single and Multiple Doses in Healthy Participants — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07462780
- **NCT07470762** [RECRUITING]: Study of Safety and Efficacy of HS-10542 in Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07470762
- **NCT07187401** [RECRUITING]: A First-in-Human Safety and Efficacy Study of ALN-CFB, a Small Interfering RNA (siRNA) Targeting Complement Factor B, in Adult Participants With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria With Persistent Anemia on a C5 Inhibitor — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07187401
- **NCT07229235** [RECRUITING]: REAL-CARE: Real-world Effectiveness of Iptacopan in Italian Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07229235

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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- [Policitemia](https://raras.org/doenca/policitemia) — ORPHA:98427 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a hemoglobinúria paroxística noturna?

A HPN é causada por mutações somáticas adquiridas em genes como PIGA ou PIGT nas células da medula óssea. Esse defeito compromete as âncoras de proteção celular e permite que o sistema complemento destrua as hemácias.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/447); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [11] A selective alternative pathway complement inhibitor for treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR874275/); [27] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria)

### A hemoglobinúria paroxística noturna é hereditária?

Não, o padrão de herança genética é catalogado como não aplicável. Trata-se de uma doença adquirida ao longo da vida e que não é repassada aos descendentes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/447); [27] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria)

### Quais são os principais sinais e sintomas da HPN?

Destacam-se a presença de urina de coloração escura (hemoglobinúria) e cansaço severo decorrente da anemia hemolítica. Os pacientes também apresentam risco elevado de episódios de tromboembolismo e alterações renais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/447); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [27] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

A confirmação laboratorial padrão é realizada pelo exame de citometria de fluxo nas células sanguíneas. No SUS, o exame de citometria de fluxo teve seu uso formalmente ampliado para essa indicação diagnóstica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/447); [21] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Hemoglobinúria Paroxística Noturna" (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/hemoglobinuria-paroxistica-noturna)

### O SUS oferece tratamento para a hemoglobinúria paroxística noturna?

Sim, o SUS dispensa o medicamento eculizumabe por meio do CEAF, nos termos do PCDT oficial de Hemoglobinúria Paroxística Noturna. Embora o ravulizumabe tenha sido incorporado pela CONITEC, ele ainda não consta dispensado no PCDT vigente, e a pegcetacoplana foi recusada.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Hemoglobinúria Paroxística Noturna" — o SUS dispensa Eculizumabe solução para diluição para infusão 10 mg/mL (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 18) (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/h/hemoglobinuria-paroxistica-noturna/view); [20] CONITEC — Pegcetacoplana: NÃO INCORPORADO ao SUS (recusado) (SECTICS/MS nº 4/2025 - Publicada em 03/02/2025) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/assuntos/avaliacao-de-tecnologias-em-saude/recomendacoes-da-conitec); [21] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Hemoglobinúria Paroxística Noturna" (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/hemoglobinuria-paroxistica-noturna); [23] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Eculizumabe (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Hemoglobinúria paroxística noturna. Disponível em: https://raras.org/doenca/hemoglobinuria-paroxistica-noturna
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