# Hepatoencefalopatia por deficiência combinada da fosforilação oxidativa, tipo 1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hepatoencefalopatia-por-deficiencia-combinada-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 137681 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/137681
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:609060 — https://omim.org/entry/609060

## Descrição clínica

A Encefalopatia Hepática por deficiência combinada de fosforilação oxidativa tipo 1 é uma doença mitocondrial rara e hereditária, causada por um defeito na produção de proteínas dentro das mitocôndrias, que são as 'usinas de energia' das células.  É caracterizada por crescimento lento ainda na barriga da mãe, desequilíbrio metabólico com vômitos frequentes, acúmulo grave e persistente de ácido láctico no sangue, problemas cerebrais, convulsões, dificuldade em se desenvolver e ganhar peso, atraso grave no desenvolvimento geral (motor, cognitivo, etc.), dificuldade de fazer contato visual, fraqueza muscular grave ou fraqueza no tronco com rigidez nos braços e pernas, além de aumento, mau funcionamento e/ou falência do fígado. Em casos graves, a doença pode ser fatal.  Exames de imagem do cérebro (como ressonância magnética) podem mostrar alterações como afinamento do corpo caloso (uma estrutura cerebral), leucodistrofia (doença da substância branca do cérebro), atraso na formação da mielina (camada protetora dos nervos) e comprometimento dos gânglios da base (outra área do cérebro).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (44 fenótipos HPO)

- **Corpo caloso fino** — HPO: HP:0033725 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Frequente (79-30%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Frequente (79-30%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Ocasional (29-5%))
- **Hipospadia** — HPO: HP:0000047 (Ocasional (29-5%))
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Frequente (79-30%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Ocasional (29-5%))
- **Nascimento prematuro** — HPO: HP:0001622 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936 (Frequente (79-30%))
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 (Frequente (79-30%))
- **Distonia** — HPO: HP:0001332 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade diminuída da cadeia respiratória mitocondrial** — HPO: HP:0008972 (Frequente (79-30%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Ocasional (29-5%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoalbuminemia** — HPO: HP:0003073 (Ocasional (29-5%))
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Frequente (79-30%))
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Frequência: 2/2)
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Razão lactato:piruvato elevada** — HPO: HP:0032653 (Frequência: 2/2)
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Cistos dos gânglios da base** — HPO: HP:0006799 (Muito frequente (~50%))
- **Hipocinesia** — HPO: HP:0002375 (Muito frequente (~50%))
- **Atividade diminuída do complexo ATP sintase mitocondrial** — HPO: HP:0011925 (Obrigatório (100%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151
- **Atividade diminuída do complexo IV mitocondrial** — HPO: HP:0008347 (Obrigatório (100%))
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448
- **Contato visual reduzido** — HPO: HP:0000817
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Frequência: 2/2)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Atividade diminuída do complexo III mitocondrial** — HPO: HP:0011924 (Obrigatório (100%))
- **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923 (Obrigatório (100%))
- **Insuficiência hepática fulminante** — HPO: HP:0004448 (Frequência: 2/2)
- **Colestase** — HPO: HP:0001396 (Frequência: 2/2)
- **Atrofia cerebral global** — HPO: HP:0002283 (Muito frequente (~50%))
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942 (Frequência: 2/2)
- _...e mais 4 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hepatoencefalopatia-por-deficiencia-combinada-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-1._

## Genes associados (1)

- **GFM1** — Elongation factor G, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial GTPase that catalyzes the GTP-dependent ribosomal translocation step during translation elongation. During this step, the ribosome changes from the pre-translocational (PRE) to the post-

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 28 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 24 sintomas em comum
- [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com anomalias craniofaciais variáveis](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-anomalias-craniofaciais-variaveis) — ORPHA:369897 — 24 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 23 sintomas em comum
- [Acidose láctica congênita infantil](https://raras.org/doenca/acidose-lactica-congenita-infantil) — ORPHA:17 — 22 sintomas em comum
- [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 21 sintomas em comum
- [Doença do ciclo do ácido tricarboxílico](https://raras.org/doenca/doenca-do-ciclo-do-acido-tricarboxilico) — ORPHA:254749 — 21 sintomas em comum
- [Defeito combinado da fosforilação oxidativa tipo 39](https://raras.org/doenca/defeito-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-39) — ORPHA:565624 — 20 sintomas em comum
- [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 19 sintomas em comum

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Hepatoencefalopatia por deficiência combinada da fosforilação oxidativa, tipo 1. Disponível em: https://raras.org/doenca/hepatoencefalopatia-por-deficiencia-combinada-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-1
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/hepatoencefalopatia-por-deficiencia-combinada-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-1
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=137681