# Hepatoencefalopatia por deficiência combinada da fosforilação oxidativa, tipo 1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hepatoencefalopatia-por-deficiencia-combinada-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 137681 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/137681
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:609060 — https://omim.org/entry/609060

## Em linguagem simples

A Hepatoencefalopatia por deficiência combinada da fosforilação oxidativa tipo 1 é uma doença genética rara que afeta a geração de energia nas células desde o nascimento. Ela provoca fraqueza muscular, atraso grave no desenvolvimento, convulsões e mau funcionamento progressivo do fígado. As famílias costumam notar vômitos frequentes, dificuldade para se alimentar e rigidez muscular com flacidez no tronco do bebê. Não há remédio curativo aprovado e a condição não consta na lista de PCDTs oficiais do Ministério da Saúde, sendo o cuidado focado no controle dos sintomas no SUS.

## Descrição clínica

A Encefalopatia Hepática por deficiência combinada de fosforilação oxidativa tipo 1 é uma doença mitocondrial rara e hereditária, causada por um defeito na produção de proteínas dentro das mitocôndrias, que são as 'usinas de energia' das células.  É caracterizada por crescimento lento ainda na barriga da mãe, desequilíbrio metabólico com vômitos frequentes, acúmulo grave e persistente de ácido láctico no sangue, problemas cerebrais, convulsões, dificuldade em se desenvolver e ganhar peso, atraso grave no desenvolvimento geral (motor, cognitivo, etc.), dificuldade de fazer contato visual, fraqueza muscular grave ou fraqueza no tronco com rigidez nos braços e pernas, além de aumento, mau funcionamento e/ou falência do fígado. Em casos graves, a doença pode ser fatal.  Exames de imagem do cérebro (como ressonância magnética) podem mostrar alterações como afinamento do corpo caloso (uma estrutura cerebral), leucodistrofia (doença da substância branca do cérebro), atraso na formação da mielina (camada protetora dos nervos) e comprometimento dos gânglios da base (outra área do cérebro).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (44 fenótipos HPO)

- **Corpo caloso fino** — HPO: HP:0033725 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Frequente (79-30%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Frequente (79-30%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Ocasional (29-5%))
- **Hipospadia** — HPO: HP:0000047 (Ocasional (29-5%))
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Frequente (79-30%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Ocasional (29-5%))
- **Nascimento prematuro** — HPO: HP:0001622 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936 (Frequente (79-30%))
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 (Frequente (79-30%))
- **Distonia** — HPO: HP:0001332 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade diminuída da cadeia respiratória mitocondrial** — HPO: HP:0008972 (Frequente (79-30%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Ocasional (29-5%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoalbuminemia** — HPO: HP:0003073 (Ocasional (29-5%))
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Frequente (79-30%))
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Frequência: 2/2)
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Razão lactato:piruvato elevada** — HPO: HP:0032653 (Frequência: 2/2)
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Cistos dos gânglios da base** — HPO: HP:0006799 (Muito frequente (~50%))
- **Hipocinesia** — HPO: HP:0002375 (Muito frequente (~50%))
- **Atividade diminuída do complexo ATP sintase mitocondrial** — HPO: HP:0011925 (Obrigatório (100%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151
- **Atividade diminuída do complexo IV mitocondrial** — HPO: HP:0008347 (Obrigatório (100%))
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448
- **Contato visual reduzido** — HPO: HP:0000817
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Frequência: 2/2)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Atividade diminuída do complexo III mitocondrial** — HPO: HP:0011924 (Obrigatório (100%))
- **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923 (Obrigatório (100%))
- **Insuficiência hepática fulminante** — HPO: HP:0004448 (Frequência: 2/2)
- **Colestase** — HPO: HP:0001396 (Frequência: 2/2)
- **Atrofia cerebral global** — HPO: HP:0002283 (Muito frequente (~50%))
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942 (Frequência: 2/2)
- _...e mais 4 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hepatoencefalopatia-por-deficiencia-combinada-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-1._

## Genes associados (1)

- **GFM1** — Elongation factor G, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial GTPase that catalyzes the GTP-dependent ribosomal translocation step during translation elongation. During this step, the ribosome changes from the pre-translocational (PRE) to the post-

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 28 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 24 sintomas em comum
- [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com anomalias craniofaciais variáveis](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-anomalias-craniofaciais-variaveis) — ORPHA:369897 — 24 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 23 sintomas em comum
- [Acidose láctica congênita infantil](https://raras.org/doenca/acidose-lactica-congenita-infantil) — ORPHA:17 — 22 sintomas em comum
- [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 21 sintomas em comum
- [Doença do ciclo do ácido tricarboxílico](https://raras.org/doenca/doenca-do-ciclo-do-acido-tricarboxilico) — ORPHA:254749 — 21 sintomas em comum
- [Defeito combinado da fosforilação oxidativa tipo 39](https://raras.org/doenca/defeito-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-39) — ORPHA:565624 — 20 sintomas em comum
- [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a COXPD1?

A doença é causada por alterações genéticas no gene GFM1, que compromete a produção energética das mitocôndrias. Sua herança é autossômica recessiva, sendo transmitida quando ambos os genitores transmitem o gene alterado.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/137681); [2] OMIM 609060 (https://www.omim.org/entry/609060); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [14] Mutant Mitochondrial Elongation Factor G1 and Combined Oxidative Phosphorylation Deficiency (2004) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15537906/)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os primeiros sinais surgem logo no período neonatal e incluem dificuldades alimentares, vômitos e acidose láctica. Podem também ser observados aumento do fígado, atraso no desenvolvimento motor e fraqueza no tronco.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/137681); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Hepatoencefalopatia tipo 1 tem cura?

Não há cura conhecida nem terapia específica aprovada por agências regulatórias até o momento. O tratamento disponível é de suporte, destinado a aliviar os sintomas e estabilizar as alterações metabólicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/137681); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe protocolo e remédio dispensado no SUS para esta condição?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) do Ministério da Saúde. Por essa razão, não existem medicamentos dispensados de forma específica pelo SUS para ela, ocorrendo o suporte pela rede hospitalar e ambulatorial comum.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais que identificam a disfunção no fígado e a acidose, aliados a exames de ressonância do cérebro. A certeza do diagnóstico é obtida por sequenciamento genético para detectar variantes patogênicas no gene GFM1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/137681); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [7] The use of whole exome sequencing to detect novel genetic disorders: Two cases and an assessment of the techno (2013) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/W621446451/); [21] NCBI GTR — 43 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Hepatoencephalopathy%20due%20to%20combined%20oxidative%20phosphorylation%20defect%20type%201)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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