# Heterotopia nodular hereditária > Página oficial: https://raras.org/doenca/heterotopia-nodular-hereditaria > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0) > Última atualização: 2026-05-07 ## Identificadores - **ORPHA**: 2149 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2149 - **CID-10**: Q04.8 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Descrição clínica Malformação cerebral rara não sindrómica devido a migração neuronal anómala caracterizada por aglomerados desorganizados de neurónios em locais atípicos, como a localização periventricular e subcortical. A extensão das lesões varia de nódulos confluentes únicos a bilaterais isolados. Os doentes em idade pediátrica habitualmente apresentam graus variáveis ​​de perturbação do desenvolvimento intelectual e epilepsia intratável, e as malformações cerebrais e/ou sistémicas concomitantes são frequentes. Nas formas mais ligeiras o início de convulsões pode ocorrer apenas na idade adulta. ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: Unknown - **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, X-linked dominant ## Sinais e sintomas (145 fenótipos HPO) - **Pé cavo** — HPO: HP:0001761 - **Regurgitação aórtica** — HPO: HP:0001659 - **Morfologia anormal da válvula cardíaca** — HPO: HP:0001654 - **Pele fina** — HPO: HP:0000963 - **Hérnia** — HPO: HP:0100790 - **Escoliose** — HPO: HP:0002650 - **Estenose pilórica** — HPO: HP:0002021 - **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020 - **Sangramento anormal** — HPO: HP:0001892 - **Aneurisma da aorta** — HPO: HP:0004942 - **Luxação do ombro** — HPO: HP:0003834 - **Luxação patelar** — HPO: HP:0002999 - **Morfologia anormal do sistema nervoso** — HPO: HP:0012639 - **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 - **Anormalidade interictal no EEG** — HPO: HP:0025373 - **EEG com ondas de espícula focais temporais** — HPO: HP:0012013 - **EEG com ondas lentas agudas focais** — HPO: HP:0011195 - **Mielomeningocele** — HPO: HP:0002475 - **Anormalidade da testa** — HPO: HP:0000290 - **Mioclonia de membro** — HPO: HP:0045084 - **EEG com atividade lenta focal** — HPO: HP:0010843 - **Anormalidade do forame magno** — HPO: HP:0002699 - **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 - **Heterotopia subcortical** — HPO: HP:0032391 - **Anormalidade do córtex cerebral** — HPO: HP:0002538 - **Acroparestesia** — HPO: HP:0031006 - **Alucinações visuais** — HPO: HP:0002367 - **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022 - **Glabela proeminente** — HPO: HP:0002057 - **Agenesia parcial do corpo caloso** — HPO: HP:0001338 - **Anormalidade do osso etmoide** — HPO: HP:0430005 - **Crise focal consciente** — HPO: HP:0002349 - **Encefalocele occipital** — HPO: HP:0002085 - **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 - **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 - **Meningocele** — HPO: HP:0002435 - **Displasia cortical focal** — HPO: HP:0032046 - **Encefalocele nasofrontal** — HPO: HP:0011818 - **Estrutura óssea anormal** — HPO: HP:0003330 - **Anormalidade dos gânglios da base** — HPO: HP:0002134 - _...e mais 105 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/heterotopia-nodular-hereditaria._ ## Genes associados (7) - **FLNA** — Filamin-A [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Promotes orthogonal branching of actin filaments and links actin filaments to membrane glycoproteins. Anchors various transmembrane proteins to the actin cytoskeleton and serves as a scaffold for a wi - **TMTC3** — Protein O-mannosyl-transferase TMTC3 [Candidate gene tested in] - Função: Transfers mannosyl residues to the hydroxyl group of serine or threonine residues. The 4 members of the TMTC family are O-mannosyl-transferases dedicated primarily to the cadherin superfamily, each me - **ERMARD** — Endoplasmic reticulum membrane-associated RNA degradation protein [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: May play a role in neuronal migration during embryonic development - **MAP1B** — Microtubule-associated protein 1B [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Facilitates tyrosination of alpha-tubulin in neuronal microtubules (By similarity). Phosphorylated MAP1B is required for proper microtubule dynamics and plays a role in the cytoskeletal changes that a - **ARFGEF2** — Brefeldin A-inhibited guanine nucleotide-exchange protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Promotes guanine-nucleotide exchange on ARF1 and ARF3 and to a lower extent on ARF5 and ARF6. Promotes the activation of ARF1/ARF5/ARF6 through replacement of GDP with GTP. Involved in the regulation - **NEDD4L** — E3 ubiquitin-protein ligase NEDD4-like [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: E3 ubiquitin-protein ligase that mediates the polyubiquitination of lysine and cysteine residues on target proteins and is thereby implicated in the regulation of various signaling pathways including - **ARF1** — ADP-ribosylation factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Small GTPase involved in protein trafficking between different compartments (PubMed:8253837). Modulates vesicle budding and uncoating within the Golgi complex (PubMed:8253837). In its GTP-bound form, ## Ensaios clínicos ativos (3) - **NCT05696912** [UNKNOWN]: Functional Tests to Resolve Unsolved Rare Diseases. Rares. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05696912 - **NCT03465163** [COMPLETED]: A Deep Brain Stimulation System in Epilepsy: Tracking Neural Excitability — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03465163 - **NCT00552045** [COMPLETED]: Epilepsy Phenome/Genome Project — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00552045 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Heterotopia nodular periventricular](https://raras.org/doenca/heterotopia-nodular-periventricular) — ORPHA:98892 — 116 sintomas em comum - [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 48 sintomas em comum - [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 48 sintomas em comum - [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 46 sintomas em comum - [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 45 sintomas em comum - [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 44 sintomas em comum - [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 6](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-6) — ORPHA:262047 — 44 sintomas em comum - [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 42 sintomas em comum - [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 42 sintomas em comum - [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 42 sintomas em comum ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Heterotopia nodular hereditária. Disponível em: https://raras.org/doenca/heterotopia-nodular-hereditaria **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/heterotopia-nodular-hereditaria **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=2149