# Heterotopia nodular periventricular

> Página oficial: https://raras.org/doenca/heterotopia-nodular-periventricular
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 98892 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98892
- **CID-10**: Q04.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A heterotopia periventricular é uma condição na qual as células nervosas (neurônios) não migram adequadamente durante o desenvolvimento precoce do cérebro fetal, aproximadamente da 6ª semana até a 24ª semana de gestação. Heterotopia significa “fora de lugar”. No desenvolvimento normal do cérebro, os neurônios se formam na região periventricular, localizada ao redor de cavidades preenchidas por líquido (ventrículos) próximas ao centro do cérebro. Os neurônios então migram para fora para formar a parte externa do cérebro (córtex cerebral) em seis camadas semelhantes a cebolas. Na heterotopia periventricular, alguns neurônios não conseguem migrar para sua posição correta e formam aglomerados ao redor dos ventrículos.  A heterotopia periventricular geralmente se torna evidente quando as convulsões aparecem pela primeira vez, frequentemente durante a adolescência. Os nódulos ao redor dos ventrículos são então tipicamente descobertos quando são realizados exames de ressonância magnética (RM). As pessoas com a condição geralmente têm inteligência normal, embora algumas apresentem deficiência intelectual leve. Dificuldade de leitura e ortografia (dislexia) e problemas de movimento foram relatados em algumas pessoas com heterotopia periventricular.  Menos frequentemente, pessoas com a condição podem apresentar outras características, incluindo malformações cerebrais mais graves, tamanho de cabeça pequeno (microcefalia), atrasos no desenvolvimento, infecções recorrentes, anomalias nos vasos sanguíneos, problemas estomacais ou doença pulmonar. A heterotopia periventricular também pode ocorrer em associação com outras condições, como a síndrome de Ehlers‑Danlos, que resulta em articulações extremamente flexíveis, pele que se estica facilmente e vasos sanguíneos frágeis.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/periventricular-heterotopia

## Descrição clínica

A heterotopia nodular periventricular (HPN) é uma malformação cerebral, devido à migração neuronal anormal, na qual um subconjunto de neurônios não consegue migrar para o córtex cerebral em desenvolvimento e permanece como nódulos que revestem a superfície ventricular. A HPN clássica é uma doença dominante rara, ligada ao cromossomo X, muito mais frequente em mulheres que apresentam inteligência normal a déficit intelectual limítrofe, epilepsia de gravidade variável e sinais extra-central do sistema nervoso, especialmente defeitos cardiovasculares ou coagulopatia. O distúrbio geralmente está associado à letalidade pré-natal em homens.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, X-linked dominant

## Sinais e sintomas (116 fenótipos HPO)

- **Sinofris** — HPO: HP:0000664
- **Miopia** — HPO: HP:0000545
- **Micro-retrognatia** — HPO: HP:0000308
- **Sequência de Pierre-Robin** — HPO: HP:0000201
- **Cisto do plexo coroide** — HPO: HP:0002190
- **Atraso no desenvolvimento motor grosso** — HPO: HP:0002194
- **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121
- **Face redonda** — HPO: HP:0000311
- **Apinhamento dentário** — HPO: HP:0000678
- **Contratura da articulação interfalângica proximal do 3º dedo** — HPO: HP:0009471
- **Face longa** — HPO: HP:0000276
- **Pé torto equinovaro** — HPO: HP:0001762
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936
- **Proptose** — HPO: HP:0000520
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490
- **Palidez do disco óptico** — HPO: HP:0000543
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629
- **Dolicocefalia** — HPO: HP:0000268
- **Atraso persistente no controle cervical** — HPO: HP:0032988
- **Sindactilia dos dedos 4-5** — HPO: HP:0010705
- **Fissura palatina** — HPO: HP:0000175
- **Exodesvio** — HPO: HP:0020049
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Contratura da articulação interfalângica proximal do 2º dedo** — HPO: HP:0009540
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Nariz curto** — HPO: HP:0003196
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344
- **Nistagmo horizontal** — HPO: HP:0000666
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463
- **Contratura do cotovelo** — HPO: HP:0034391
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407
- **Contratura em flexão do joelho** — HPO: HP:0006380
- **Sindactilia dos dedos 1-4 do pé** — HPO: HP:0010712
- **Sindactilia dos dedos 2-3 do pé** — HPO: HP:0004691
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Displasia cortical** — HPO: HP:0002539
- **Boca estreita** — HPO: HP:0000160
- _...e mais 76 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/heterotopia-nodular-periventricular._

## Genes associados (7)

- **FLNA** — Filamin-A [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Promotes orthogonal branching of actin filaments and links actin filaments to membrane glycoproteins. Anchors various transmembrane proteins to the actin cytoskeleton and serves as a scaffold for a wi
- **MAP1B** — Microtubule-associated protein 1B [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Facilitates tyrosination of alpha-tubulin in neuronal microtubules (By similarity). Phosphorylated MAP1B is required for proper microtubule dynamics and plays a role in the cytoskeletal changes that a
- **TMTC3** — Protein O-mannosyl-transferase TMTC3 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Transfers mannosyl residues to the hydroxyl group of serine or threonine residues. The 4 members of the TMTC family are O-mannosyl-transferases dedicated primarily to the cadherin superfamily, each me
- **ARF1** — ADP-ribosylation factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Small GTPase involved in protein trafficking between different compartments (PubMed:8253837). Modulates vesicle budding and uncoating within the Golgi complex (PubMed:8253837). In its GTP-bound form,
- **NEDD4L** — E3 ubiquitin-protein ligase NEDD4-like [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase that mediates the polyubiquitination of lysine and cysteine residues on target proteins and is thereby implicated in the regulation of various signaling pathways including
- **ERMARD** — Endoplasmic reticulum membrane-associated RNA degradation protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May play a role in neuronal migration during embryonic development
- **ARFGEF2** — Brefeldin A-inhibited guanine nucleotide-exchange protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Promotes guanine-nucleotide exchange on ARF1 and ARF3 and to a lower extent on ARF5 and ARF6. Promotes the activation of ARF1/ARF5/ARF6 through replacement of GDP with GTP. Involved in the regulation

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT00552045** [COMPLETED]: Epilepsy Phenome/Genome Project — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00552045
- **NCT05696912** [UNKNOWN]: Functional Tests to Resolve Unsolved Rare Diseases. Rares. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05696912

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Heterotopia nodular hereditária](https://raras.org/doenca/heterotopia-nodular-hereditaria) — ORPHA:2149 — 116 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 46 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 44 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 43 sintomas em comum
- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 43 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 42 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 41 sintomas em comum
- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 41 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 6](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-6) — ORPHA:262047 — 41 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 41 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a heterotopia nodular periventricular?

A condição é causada por uma falha na migração normal dos neurônios para o córtex durante o desenvolvimento do cérebro fetal. Está ligada a variantes em genes como FLNA, NEDD4L e MAP1B, exibindo herança ligada ao X ou autossômica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98892); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/periventricular-heterotopia)

### Quais são os principais sintomas observados?

Os sintomas mais frequentes envolvem crises convulsivas, crises não motoras generalizadas e atraso no desenvolvimento motor. Também podem ocorrer alterações oftalmológicas, defeito no septo cardíaco e traços craniofaciais como fissura palatina.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98892); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico é estabelecido principalmente por meio do exame de ressonância magnética do crânio, que visualiza os nódulos periventriculares.
- Fontes: [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/periventricular-heterotopia)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A heterotopia nodular periventricular afeta a inteligência?

Muitas pessoas com a condição apresentam inteligência perfeitamente normal. Em outros casos, pode haver a presença de déficit intelectual em grau limítrofe ou leve.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98892); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/periventricular-heterotopia)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Heterotopia nodular periventricular. Disponível em: https://raras.org/doenca/heterotopia-nodular-periventricular
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/heterotopia-nodular-periventricular
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=98892