# Hiperamoniemia devida a deficiência de N-acetilglutamato sintetase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hiperamoniemia-devida-a-deficiencia-de-n-acetilglutamato-sintetase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 927 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/927
- **CID-10**: E72.2
- **OMIM**: OMIM:237310 — https://omim.org/entry/237310

## Em linguagem simples

A deficiência de N-acetilglutamato sintetase é uma doença genética muito rara do ciclo da ureia que impede a eliminação normal da amônia. O acúmulo dessa substância no sangue causa sonolência excessiva, vômitos, convulsões e risco de perda de consciência ou coma. Existe medicamento específico aprovado nos Estados Unidos, mas ele não é dispensado pelo SUS e a condição não possui PCDT no Brasil.

## Descrição clínica

A deficiência de N-acetilglutamato sintase (NAGS) é um distúrbio do ciclo da ureia que leva à hiperamonemia.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 99
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (54 fenótipos HPO)

- **Crise clônica** — HPO: HP:0020221 (Frequente (~33%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 3/3)
- **Hiperglutamatemia** — HPO: HP:0500149 (Frequência: 2/2)
- **Anorexia** — HPO: HP:0002039 (Frequente (~33%))
- **Mielodisplasia** — HPO: HP:0002863 (Raro (<5%))
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297 (Raro (<5%))
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329 (Ocasional (29-5%))
- **Agitação** — HPO: HP:0000713 (Ocasional (29-5%))
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Raro (<5%))
- **Paraplegia** — HPO: HP:0010550 (Raro (<5%))
- **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Confusão** — HPO: HP:0001289 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperalaninemia** — HPO: HP:0003348 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Muito frequente (99-80%))
- **Isquemia cerebral** — HPO: HP:0002637 (Raro (<5%))
- **Perda de consciência** — HPO: HP:0007185 (Ocasional (29-5%))
- **Episódios tipo síndrome de Reye** — HPO: HP:0006582 (Raro (<5%))
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Ocasional (29-5%))
- **Delírio** — HPO: HP:0031258 (Raro (<5%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Raro (<5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Ocasional (29-5%))
- **Labilidade emocional** — HPO: HP:0000712 (Ocasional (29-5%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Ocasional (29-5%))
- **Náusea** — HPO: HP:0002018 (Frequente (79-30%))
- **Hiperglutaminemia** — HPO: HP:0003217 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Ocasional (29-5%))
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 (Ocasional (29-5%))
- **Ecolalia** — HPO: HP:0010529 (Raro (<5%))
- **Episódios psicóticos** — HPO: HP:0000725 (Raro (<5%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Ocasional (29-5%))
- **Polineuropatia** — HPO: HP:0001271 (Raro (<5%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Raro (<5%))
- **Fala pobre** — HPO: HP:0002465 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Raro (<5%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Ocasional (29-5%))
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739 (Ocasional (29-5%))
- **Insônia** — HPO: HP:0100785 (Ocasional (29-5%))
- **Apetite pobre** — HPO: HP:0004396 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 14 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hiperamoniemia-devida-a-deficiencia-de-n-acetilglutamato-sintetase._

## Genes associados (1)

- **NAGS** — N-acetylglutamate synthase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a role in the regulation of ureagenesis by producing the essential cofactor N-acetylglutamate (NAG), thus modulating carbamoylphosphate synthase I (CPS1) activity

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Carbaglu (CARGLUMIC ACID)

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT07773246** [RECRUITING]: Phase 1/2 Study of KRRO-121 in Healthy Volunteers and Patients With UCD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07773246
- **NCT04908319** [RECRUITING]: Hepatic Histopathology in Urea Cycle Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04908319
- **NCT04602325** [RECRUITING]: Systemic Biomarkers of Brain Injury From Hyperammonemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04602325
- **NCT03409003** [RECRUITING]: Orphan Europe Carbaglu® Surveillance Protocol — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03409003
- **NCT01421888** [TERMINATED]: The NIH UNI Study: Urea Cycle Disorders, Nutrition and Immunity — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01421888

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Citrulinemia](https://raras.org/doenca/citrulinemia) — ORPHA:187 — 25 sintomas em comum
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- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblc) — ORPHA:79282 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de N-acetilglutamato sintetase?

Ela é causada por mutações de herança autossômica recessiva no gene NAGS. Essas mutações afetam a produção da enzima mitocondrial necessária para converter a amônia em ureia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/927); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais da doença?

Os sinais mais frequentes incluem hiperamonemia acentuada, convulsões e sonolência progressiva. Podem surgir também hipotonia, atraso global do desenvolvimento, vômitos e risco de coma.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por isso, não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS para esta patologia na lista oficial vigente. O suporte no SUS inclui exames diagnósticos, reabilitação e fórmulas metabólicas para erros inatos.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existe medicamento aprovado no exterior?

Sim, o fármaco Carbaglu (ácido carglúmico) é aprovado pela agência FDA nos Estados Unidos. Essa aprovação existe internacionalmente, mas não implica fornecimento regular na farmácia do SUS.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Carbaglu (CARGLUMIC ACID) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Hyperammonemia%20due%20to%20N-acetylglutamate%20synthase%20deficiency"&limit=10)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve dosagem sérica de amônia e de aminoácidos, além de ácidos orgânicos urinários. A confirmação definitiva é feita por análise genética do gene NAGS, procedimento com testes catalogados internacionalmente.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [22] NCBI GTR — 45 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Hyperammonemia%20due%20to%20N-acetylglutamate%20synthase%20deficiency)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Hiperamoniemia devida a deficiência de N-acetilglutamato sintetase. Disponível em: https://raras.org/doenca/hiperamoniemia-devida-a-deficiencia-de-n-acetilglutamato-sintetase
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