# Hiperatividade da fosforribosilpirofosfato sintetase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hiperatividade-da-fosforribosilpirofosfato-sintetase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 3222 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/3222
- **CID-10**: E79.8
- **OMIM**: OMIM:300661 — https://omim.org/entry/300661

## Em linguagem simples

A superatividade da fosforribosilpirfosfato sintetase (superatividade de PRS) é caracterizada pela superprodução e acúmulo de ácido úrico (um produto de resíduos dos processos químicos normais) no sangue e na urina. A superprodução de ácido úrico pode levar à gota, que é artrite causada pelo acúmulo de cristais de ácido úrico nas articulações. Pessoas com superatividade de PRS também desenvolvem cálculos renais ou vesicais que podem resultar em episódios de insuficiência renal aguda.  Existem duas formas de superatividade de PRS, uma forma grave que começa na infância ou no início da infância, e uma forma mais leve que tipicamente aparece no final da adolescência ou no início da idade adulta. Em ambas as formas, um cálculo renal ou vesical costuma ser o primeiro sintoma. Gota e comprometimento da função renal podem se desenvolver se a condição não for adequadamente controlada com medicação e restrições dietéticas. Pessoas com a forma grave também podem apresentar problemas neurológicos, incluindo perda auditiva causada por alterações no ouvido interno (perda auditiva sensorioneural), tônus muscular fraco (hipotonia), coordenação muscular prejudicada (ataxia) e atraso no desenvolvimento.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/phosphoribosylpyrophosphate-synthetase-superactivity

## Descrição clínica

A superatividade da fosforibosilpirofosfato (PRPP) sintetase é um distúrbio ligado ao cromossomo X do metabolismo das purinas associado à hiperuricemia e hiperuricosúria, composto de duas formas: uma forma grave de início precoce caracterizada por gota, urolitíase e anomalias do neurodesenvolvimento (superatividade grave da PRPP sintetase) e uma forma leve de início tardio sem envolvimento neurológico (superatividade leve da PRPP sintetase).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 30
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (57 fenótipos HPO)

- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999
- **Atraso no desenvolvimento motor** — HPO: HP:0003819 (Obrigatório (100%))
- **HP:0001419** — HPO: HP:0001419
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Obrigatório (100%))
- **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Anormalidade do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012759
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade da fala ou vocalização** — HPO: HP:0002167 (Frequente (79-30%))
- **Hiperuricemia** — HPO: HP:0002149 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia aórtica anormal** — HPO: HP:0001679 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Muito frequente (99-80%))
- **Arritmia** — HPO: HP:0011675 (Ocasional (29-5%))
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Boca larga** — HPO: HP:0000154 (Obrigatório (100%))
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494 (Obrigatório (100%))
- **Nefrolitíase por ácido úrico** — HPO: HP:0000791
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 2/2)
- **Aumento da atividade da fosforribosilpirofosfato sintetase** — HPO: HP:0003240 (Frequência: 7/7)
- **Dorso nasal convexo** — HPO: HP:0000444 (Obrigatório (100%))
- **Gota** — HPO: HP:0001997
- **Miopia** — HPO: HP:0000545 (Obrigatório (100%))
- **Nariz curto** — HPO: HP:0003196 (Obrigatório (100%))
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Obrigatório (100%))
- **Ptose** — HPO: HP:0000508 (Obrigatório (100%))
- **Face triangular** — HPO: HP:0000325 (Obrigatório (100%))
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Frequência: 3/3)
- **Cabelo esparso** — HPO: HP:0008070 (Obrigatório (100%))
- **Hipospadia** — HPO: HP:0000047 (Obrigatório (100%))
- **Hipermetropia** — HPO: HP:0000540 (Obrigatório (100%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequência: 2/2)
- **Glaucoma** — HPO: HP:0000501 (Obrigatório (100%))
- **Neuropatia axonal periférica** — HPO: HP:0003477 (Obrigatório (100%))
- _...e mais 17 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hiperatividade-da-fosforribosilpirofosfato-sintetase._

## Genes associados (1)

- **PRPS1** — Ribose-phosphate pyrophosphokinase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the synthesis of phosphoribosylpyrophosphate (PRPP) that is essential for nucleotide synthesis

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a hiperatividade da fosforribosilpirofosfato sintetase?

A condição é causada por mutações genéticas com ganho de função no gene PRPS1, localizado no cromossomo X. Essas alterações provocam aumento da atividade da enzima e acúmulo de ácido úrico no sangue e na urina.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3222); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] Novel PRPS1 gain-of-function mutation in a patient with congenital hyperuricemia and facial anomalies. (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28742244/); [13] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/phosphoribosylpyrophosphate-synthetase-superactivity)

### A doença é hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança recessiva ligada ao cromossomo X. Por estar no cromossomo X, afeta tipicamente pessoas do sexo masculino de maneira mais evidente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3222); [7] Clinical manifestations and molecular aspects of phosphoribosylpyrophosphate synthetase superactivity in femal (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30423175/)

### Quais são os primeiros sinais da condição?

Geralmente, o primeiro sinal perceptível é o surgimento precoce de cálculos renais ou vesicais. Em casos graves com início na infância, atraso no desenvolvimento motor, hipotonia e perda auditiva neurossensorial também costumam ser identificados cedo.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [13] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/phosphoribosylpyrophosphate-synthetase-superactivity)

### Existe tratamento específico disponibilizado pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui remédios exclusivos dispensados pelo SUS. Ainda assim, o paciente pode receber acompanhamento multidisciplinar e realizar procedimentos de reabilitação e exames laboratoriais na rede pública.
- Fontes: [10] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico confirmatório?

O diagnóstico se dá pela demonstração de hiperuricemia, hiperuricosúria e elevada atividade da fosforribosilpirofosfato sintetase. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos voltados para o gene PRPS1, para o qual existem 51 exames catalogados no NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3222); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [11] NCBI GTR — 51 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Phosphoribosylpyrophosphate%20synthetase%20superactivity)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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