# Hipercalcemia hipocalciúrica, familiar, tipo 3

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hipercalcemia-hipocalciurica-familiar-tipo-3
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 101050 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/101050
- **CID-10**: E83.5
- **OMIM**: OMIM:600740 — https://omim.org/entry/600740

## Em linguagem simples

A hipercalcemia hipocalciúrica familiar tipo 3 é uma condição genética rara causada por alterações no gene AP2S1. Ela se caracteriza principalmente por níveis elevados de cálcio no sangue acompanhados de uma baixa eliminação de cálcio na urina. Algumas pessoas podem apresentar manifestações associadas, como pedras nos rins, dores ósseas, fadiga e fraqueza muscular. No Brasil, a condição não conta com protocolo clínico próprio nem com medicamentos específicos dispensados na lista de PCDTs de doenças raras do SUS.

## Descrição clínica

Qualquer hipercalcemia hipocalciúrica familiar em que a causa da doença seja uma mutação no gene AP2S1.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (20 fenótipos HPO)

- **Úlcera péptica** — HPO: HP:0004398 (Ocasional (29-5%))
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 (Ocasional (29-5%))
- **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787 (Ocasional (29-5%))
- **Múltiplos pequenos cistos renais medulares** — HPO: HP:0008659 (Ocasional (29-5%))
- **Hipocalciúria** — HPO: HP:0003127
- **Hipermagnesemia** — HPO: HP:0002918
- **Hipofosfatemia** — HPO: HP:0002148
- **Hiperparatireoidismo primário** — HPO: HP:0008200
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 (Ocasional (29-5%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Ocasional (29-5%))
- **Depressão** — HPO: HP:0000716 (Ocasional (29-5%))
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 (Ocasional (29-5%))
- **Dor óssea** — HPO: HP:0002653
- **Lipomas múltiplos** — HPO: HP:0001012
- **Hipercalcemia** — HPO: HP:0003072
- **Condrocalcinose** — HPO: HP:0000934
- **Reabsorção tubular renal de cálcio aumentada independente de paratormônio** — HPO: HP:0003529
- **Osteomalácia** — HPO: HP:0002749
- **Pancreatite** — HPO: HP:0001733
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006

## Genes associados (1)

- **AP2S1** — AP-2 complex subunit sigma [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the adaptor protein complex 2 (AP-2). Adaptor protein complexes function in protein transport via transport vesicles in different membrane traffic pathways. Adaptor protein complexes are

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Hipercalcemia hipocalciúrica familiar](https://raras.org/doenca/hipercalcemia-hipocalciurica-familiar) — ORPHA:405 — 19 sintomas em comum
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- [Neoplasias endócrinas múltiplas tipo 1](https://raras.org/doenca/neoplasias-endocrinas-multiplas-tipo-1) — ORPHA:652 — 8 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a hipercalcemia hipocalciúrica familiar tipo 3?

Ela é causada por mutações patogênicas no gene AP2S1, que alteram a subunidade sigma do complexo adaptador AP-2. Essa alteração compromete o equilíbrio normal do transporte e da regulação do cálcio pelo organismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/101050); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [12] Mutations in AP2S1 cause familial hypocalciuric hypercalcemia type 3 (2012) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222959/); [18] Ruling in a Suspect: The Role of<i>AP2S1</i>Mutations in Familial Hypocalciuric Hypercalcemia Type 3 (2013) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24311792/)

### A condição é hereditária?

Sim, a doença apresenta padrão de herança autossômica dominante catalogado. Isso significa que uma cópia alterada do gene AP2S1 herdada de um dos pais pode ser suficiente para manifestar o quadro.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] MON-539 Mice Harboring a Germline Heterozygous AP2S1 Mutation, Arg15Leu, Are a Model for Familial Hypocalciuri (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/W3177356960/)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os principais achados são a hipercalcemia e a hipocalciúria identificadas em exames laboratoriais. Os pacientes também podem apresentar cálculos renais, cistos nos rins, dor óssea, fraqueza muscular e fadiga.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da hipercalcemia hipocalciúrica tipo 3?

O diagnóstico envolve a avaliação bioquímica do sangue e da urina somada à confirmação por exame genético molecular. Existem 63 testes genéticos catalogados internacionalmente no NCBI GTR voltados para a identificação de variantes no gene AP2S1.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [12] Mutations in AP2S1 cause familial hypocalciuric hypercalcemia type 3 (2012) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222959/); [21] NCBI GTR — 63 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Familial%20hypocalciuric%20hypercalcemia%20type%203); [22] ClinVar — 25 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=AP2S1[gene])

### Existe tratamento específico disponibilizado pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por esse motivo, não existem medicamentos específicos padronizados ou dispensados pelo SUS para ela até o momento.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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