# Hipercolesterolemia familiar homozigótica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hipercolesterolemia-familiar-homozigotica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 391665 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/391665
- **CID-10**: E78.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A hipercolesterolemia familiar homozigótica é uma condição genética rara em que o organismo acumula taxas perigosamente elevadas de colesterol LDL desde o nascimento. Esse acúmulo contínuo de gordura forma placas arteriais precoces e nódulos sob a pele e nos tendões, chamados xantomas. Sem intervenção, a doença expõe crianças e jovens a graves riscos cardiovasculares, como infarto e alterações nas válvulas do coração. No SUS, medicamentos como atorvastatina e outros hipolipemiantes são fornecidos pelo protocolo de dislipidemia para auxiliar no controle das gorduras sanguíneas.

## Descrição clínica

Doença rara do metabolismo lipídico caracterizada por níveis plasmáticos de colesterol total e de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) muito elevados e subsequente formação prematura de placas ateroscleróticas nas artérias coronárias, aorta proximal e outras artérias, aumentando significativamente o risco de doença cardiovascular prematura e morte. Os xantomas na pele e nos tendões também são uma característica da doença. A letalidade é elevada devido a complicações precoces, em particular enfarte do miocárdio e doença valvular aórtica.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (33 fenótipos HPO)

- **Artralgia** — HPO: HP:0002829 (Ocasional (29-5%))
- **Angina pectoris** — HPO: HP:0001681 (Frequente (79-30%))
- **Arteriosclerose prematura** — HPO: HP:0005177 (Muito frequente (99-80%))
- **Esteatose renal** — HPO: HP:0000799 (Ocasional (29-5%))
- **Aterosclerose aórtica** — HPO: HP:0012397 (Frequente (79-30%))
- **Esteatose miocárdica** — HPO: HP:0006693 (Frequente (79-30%))
- **Hiperlipidemia** — HPO: HP:0003077
- **Estenose aórtica supravalvar** — HPO: HP:0004381 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal da artéria carótida interna** — HPO: HP:3000062 (Frequente (79-30%))
- **Regurgitação mitral** — HPO: HP:0001653 (Ocasional (29-5%))
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397 (Frequente (79-30%))
- **Xantomatose** — HPO: HP:0000991 (Ocasional (29-5%))
- **Calcificação da aorta** — HPO: HP:0004963 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento da concentração de colesterol LDL** — HPO: HP:0003141
- **Aneurisma da artéria coronária** — HPO: HP:0030882 (Raro (<5%))
- **Morte cardíaca súbita** — HPO: HP:0001645 (Frequente (79-30%))
- **Sopro cardíaco** — HPO: HP:0030148 (Frequente (79-30%))
- **Neuropatia óptica** — HPO: HP:0001138 (Raro (<5%))
- **Função ventricular esquerda anormal** — HPO: HP:0005162 (Frequente (79-30%))
- **Fisiologia anormal do olho** — HPO: HP:0012373 (Raro (<5%))
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822 (Frequente (79-30%))
- **Aterosclerose prematura da artéria coronária** — HPO: HP:0005181 (Frequente (79-30%))
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094 (Frequente (79-30%))
- **Estenose da artéria renal** — HPO: HP:0001920 (Frequente (79-30%))
- **Xantomatose tendínea** — HPO: HP:0010874 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal do tendão** — HPO: HP:0100261 (Frequente (79-30%))
- **Infarto do miocárdio** — HPO: HP:0001658 (Frequente (79-30%))
- **Aterosclerose da artéria cerebral** — HPO: HP:0007201 (Frequente (79-30%))
- **Estenose arterial periférica** — HPO: HP:0004950 (Frequente (79-30%))
- **Aterosclerose precoce** — HPO: HP:0004416 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade da fisiologia do sistema nervoso** — HPO: HP:0012638 (Raro (<5%))
- **Aterosclerose da artéria coronária** — HPO: HP:0001677 (Frequente (79-30%))
- **Hipercolesterolemia** — HPO: HP:0003124

## Genes associados (6)

- **PCSK9** — Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Crucial player in the regulation of plasma cholesterol homeostasis. Binds to low-density lipid receptor family members: low density lipoprotein receptor (LDLR), very low density lipoprotein receptor (
- **LDLR** — Low-density lipoprotein receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binds low density lipoprotein /LDL, the major cholesterol-carrying lipoprotein of plasma, and transports it into cells by endocytosis. In order to be internalized, the receptor-ligand complexes must f
- **ABCG8** — ATP-binding cassette sub-family G member 8 [Candidate gene tested in]
  - Função: ABCG5 and ABCG8 form an obligate heterodimer that mediates Mg(2+)- and ATP-dependent sterol transport across the cell membrane. Plays an essential role in the selective transport of the dietary choles
- **ABCG5** — ATP-binding cassette sub-family G member 5 [Candidate gene tested in]
  - Função: ABCG5 and ABCG8 form an obligate heterodimer that mediates Mg(2+)- and ATP-dependent sterol transport across the cell membrane (PubMed:27144356). Plays an essential role in the selective transport of
- **APOB** — Apolipoprotein B-100 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Apolipoprotein B is a major protein constituent of chylomicrons (apo B-48), LDL (apo B-100) and VLDL (apo B-100). Apo B-100 functions as a recognition signal for the cellular binding and internalizati
- **LDLRAP1** — Low density lipoprotein receptor adapter protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Adapter protein (clathrin-associated sorting protein (CLASP)) required for efficient endocytosis of the LDL receptor (LDLR) in polarized cells such as hepatocytes and lymphocytes, but not in non-polar

## Medicamentos em desenvolvimento (13)

- EVINACUMAB — Fase Phase 4 (Angiopoietin-related protein 3 inhibitor)
- EVOLOCUMAB — Fase Phase 4 (Subtilisin/kexin type 9 inhibitor)
- ROSUVASTATIN — Fase Phase 3 (HMG-CoA reductase inhibitor)
- ALIROCUMAB — Fase Phase 3 (Subtilisin/kexin type 9 inhibitor)
- LOMITAPIDE — Fase Phase 3 (Microsomal triglyceride transfer protein inhibitor)
- INCLISIRAN — Fase Phase 3 (PCSK9 mRNA RNAi inhibitor)
- ANACETRAPIB — Fase Phase 3 (Cholesteryl ester transfer protein inhibitor)
- LOMITAPIDE MESYLATE — Fase Phase 3 (Microsomal triglyceride transfer protein inhibitor)
- LERODALCIBEP — Fase Phase 3 (Subtilisin/kexin type 9 inhibitor)
- EZETIMIBE — Fase Phase 2 (Niemann-Pick C1-like protein 1 inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0018328

## Ensaios clínicos ativos (16)

- **NCT05682378** [RECRUITING]: Long-term Safety and Tolerability of Inclisiran in Participants With HeFH or HoFH Who Have Completed the Pediatric ORION-16, ORION-13, ORION-20, or ORION-19 Studies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05682378
- **NCT07473843** [RECRUITING]: Study of Zodasiran in Adolescent Participants With Homozygous Familial Hypercholesterolemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07473843
- **NCT07447648** [RECRUITING]: Assessing the Impact of Intensification of Lipid Lowering Therapy With Guidelines-based Evinacumab Administration on Coronary Plaque Volumes Measured by Coronary Computed Tomography Angiography (CCTA) in Patients With Homozygous Familial Hypercholesterolemia (HoFH) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07447648
- **NCT07470723** [RECRUITING]: The ORIGIN-FH Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07470723
- **NCT07489209** [RECRUITING]: A Dose-exploration Study of EDP167 in HoFH — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07489209
- **NCT06597006** [RECRUITING]: Study to Evaluate Safety, Tolerability and Efficacy of Inclisiran in Children With Homozygous Familial Hypercholesterolemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06597006
- **NCT07491172** [RECRUITING]: A Safety and Tolerability Trial Evaluating CTX310 in Participants With Refractory Dyslipidemias — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07491172
- **NCT06125847** [RECRUITING]: NGGT006 Gene Therapy for Homozygous Familial Hypercholesterolemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06125847
- **NCT04815005** [RECRUITING]: HoFH, the International Clinical Collaborators Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04815005
- **NCT04370899** [RECRUITING]: Early Detection of Familial Hypercholesterolemia in Children — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04370899

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- [Policitemia secundária adquirida](https://raras.org/doenca/policitemia-secundaria-adquirida) — ORPHA:238547 — 7 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a hipercolesterolemia familiar homozigótica?

É uma doença genética rara caracterizada por níveis extremamente altos de colesterol LDL circulante desde o período neonatal. A condição é classificada pelo código CID-10 E78.0 e possui padrão de herança autossômico dominante ou recessivo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/391665); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas da doença?

Os pacientes apresentam elevação acentuada de colesterol LDL, nódulos de gordura nos tendões (xantomatose tendínea) e placas precoces nas artérias. Podem ocorrer complicações precoces graves, como angina de peito, sopros cardíacos e infarto do miocárdio.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A hipercolesterolemia familiar homozigótica é hereditária?

Sim, é uma enfermidade genética hereditária associada a mutações em genes como LDLR, APOB, PCSK9 e LDLRAP1. A transmissão pode ocorrer de forma autossômica dominante ou autossômica recessiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/391665); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se nos achados laboratoriais de hiperlipidemia grave, sinais clínicos de xantomas e confirmação genética. Existem 14 testes genéticos catalogados no GTR e o SUS prevê em sua tabela de procedimentos o sequenciamento completo do exoma.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [22] NCBI GTR — 14 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/586044/)

### O SUS fornece tratamento para a hipercolesterolemia familiar homozigótica?

O SUS dispensa medicamentos como atorvastatina cálcica, sinvastatina, pravastatina e fibratos por meio do PCDT de dislipidemia. Entretanto, medicamentos biológicos específicos como o evolocumabe (recusado em 2018) e a lomitapida (recusada em 2023) foram avaliados pela CONITEC com decisão de não incorporação.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Dislipidemia: prevenção de eventos cardiovasculares e pancreatite" — o SUS dispensa Atorvastatina cálcica comprimido 20 mg (Portaria Conjunta SAS-SCTIE/MS nº 8) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [20] CONITEC — Evolocumabe: NÃO INCORPORADO ao SUS (recusado) (SCTIE/MS nº 73/2018 - Publicada em 13/12/2018) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/assuntos/avaliacao-de-tecnologias-em-saude/recomendacoes-da-conitec)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Hipercolesterolemia familiar homozigótica. Disponível em: https://raras.org/doenca/hipercolesterolemia-familiar-homozigotica
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